Необычное производство: Необычные идеи для малого бизнеса в 2020 году

▲ Коррексы обычные и необычные. Производство пищевой пластиковой упаковки

Коррексы обычные и необычные     Коррексы представляют собой пластиковую упаковку, выполненную в виде поддона, содержащего ячейки для укладки продукции. Основная функция коррекса, как упаковки, заключается в том, чтобы предотвратить слипание кондитерских изделий друг с другом, обеспечить сохранность изделия за счет его фиксации в ячейке, а также, исключить переворачивание изделия в упаковке в процессе транспортировки или работ связанных с перемещением продукции. Помимо технических функций, коррекс обеспечивает выполнение креативной функции, за счет определенного художественного оформления и оказывает существенное влияние на привлекательность упакованной продукции в целом.  Стандартной технологией изготовления коррексов является технология пневмоформования. В то же время, как и любая технология, она имеет границы применения, которые не позволяют решать задачи по удовлетворению всего комплекса потребностей клиентов, связанных с упаковкой кондитерских изделий. Обычный коррекс     Обычный коррекс содержит в себе все признаки и выполняет функции, приведенные в определении о данном типе упаковки. Самое важное ограничение в конструкции обычного коррекса заключается в том , что технологический коэффициент ячеек коррекса, который отражает его возможную высоту, не превышает, как правило, 0,4. Исходная толщина пленки для его изготовления равна 0,18-0,25 мм. Материалом, который используется для изготовления коррекса, может быть любой термопластичный материал, например, полистирол (PS), поливинилхлорид (PVC) или полиэтилентерефталат (PET). Цвет и блеск материала может быть любым. Продукт, например, кондитерские изделия располагаются в определенном порядке, образуя либо тайлинг, либо орнамент. Отличительной особенностью обычных коррексов является утонение пленки на дне ячейки. Это связано с особенностью их изготовления путем пневмоформования. Форма контура коррекса также может быть различной. В общем случае она прямоугольная, но может иметь любую произвольную форму. Самым слабым местом обычных коррексов являются ограничения, связанные с возможностями управления распределением пленки в ячейке коррекса, за счет технологии или конструкции его элементов. Единственным способом управления распределением материала в ячейках коррекса является увеличение исходной толщины пленки для формования изделий. В случае использования обычных коррексов для фиксации продукта применяется либо крышка-фиксатор, либо комплект картонной упаковки, включающих в себя поддон, крышку и гофрированную прокладку. Необычные коррексы 1. Коррексы с улучшенным показателем «цена-качество».        Качество в коррексах определяется прочностью стойки или фиксирующей поверхности ячейки на сжатие. Чем меньше усилие сжатия, тем хуже качество и, наоборот. Цена коррекса зависит от количества материала, которое ушло на его изготовление. На практике используется такой показатель как толщина исходной пленки. До недавнего времени наиболее распространенным способом изготовления коррексов являлось пневмоформование. При использовании данного способа, улучшение качества коррекса достигается увеличением толщины исходной пленки для его формования, это, в свою очередь, неизбежно приводит к увеличению его цены. Для заданного качества коррекса (прочность его ячеек) существует определенная цена, поэтому значение показателя «цена-качество» для коррексов определяется технологией их изготовления.     Для того, чтобы улучшить показатель «цена-качество» конкретного коррекса на практике, необходимо изменить технологию их формования. Данная цель достигается применением гибридной технологии формования коррексов, которая позволяет перераспределять пленку в ячейке коррекса и за счет этого управлять прочностью ячеек коррекса при сжатии, то есть, управлять качеством. Таким образом, можно существенно увеличить качественные характеристики коррекса, не прибегая к увеличению толщины исходной пленки. В большинстве случаев применение предложенного способа формования приводит к существенному уменьшению толщины исходной пленки.     Применение гибридной технологии позволяет существенно (до 20%) улучшить показатель «цена-качество» для данного вида пластиковой упаковки.      По внешнему виду коррекс с улучшенным показателем «цена-качество» ничем не отличается от обычного коррекса. Однако, если взять в руки коррекс, изготовленный по технологии пневмоформования и по гибридной технологии, вы почувствуете существенное отличие в качестве изделий. А это, в свою очередь, позволяет достигать стабильности всех процессов, связанных с применением коррексов. В частности: прочные стойки ячеек коррекса повышают устойчивость кондитерской продукции к переворачиванию. 2. Коррексы со значением технологического коэффициента ячеек равным 1 и более, с улучшенным значением показателя «цена-качество»;       Необходимость в изготовлении коррексов, содержащих в своей конструкции элементы со значениями технологического коэффициента равным 1 и более, обусловлена несколькими причинами.   Во-первых: потребностью изготовителя представить свой продукт более презентабельным, для чего картонная коробка в которой находится коррекс с кондитерской продукцией изготавливается значительно выше, чем обычные картонные коробки.     Во-вторых: необходимость в высоких элементах коррекса вызвана геометрическими параметрами самого продукта или стремлением более плотно его упаковать.     В-третьих: высокое значение технологического коэффициента отдельных элементов коррекса требуется, если значения технологических коэффициентов набора продуктов для укладки в коррекс существенно отличаются друг от друга.      Во всех перечисленных случаях справиться с данными проблемами позволяет только гибридная технология формования коррексов. Улучшение показателя «цена-качество» так же происходит, за счет применения новой технологии, причем, следует отметить, что понятие улучшение формируется за счет сравнения коррексов, полученных методом гибридной технологии с коррексами изготовленными по технологии пневмоформования. 3. Коррексы с фиксацией продукта.     Производители упакованного кондитерского изделия, в котором имеется коррекс, часто сталкиваются с проблемой переворачивания или перемещения продукта в коррексе в процессе логистических операций (транспортировка, погрузка, разгрузка, хранение, перемещение). Во многих случаях с этой проблемой помогают справиться коррексы с дополнительными элементами конструкции ячейки коррекса, позволяющими фиксировать кондитерское изделие относительно коррекса.      Конструкция ячейки коррекса жестко связана с геометрическими параметрами продукта. Геометрические параметры продукта, необходимые для конструирования ячейки коррекса, на практике описываются параметром, который называется технологическим коэффициентом. Понятие технологического коэффициента удобно тем, что множество геометрических параметров, с помощью которых описывается форма продукта, сводится к одному параметру. Значения технологического коэффициента хорошо корелируют со значениями прочностных характеристик ячеек коррекса, которые и являются показателями качества.     В настоящее время хорошо освоен процесс создания упакованного продукта на базе обычного коррекса. В основе конструирования такого упакованного продукта лежат значения технологического коэффициента продукта и коррекса, который близок к значению 0,4. Фиксация продукта в данном случае обеспечивается комплексно: за счет прочности ячеек коррекса, материала и точности изготовления картонной коробки с гофрированной прокладкой. Однако, если технологический коэффициент продукта становиться ниже, например, меньше 0,2 или наоборот больше, 0,4, то сразу же возникают проблемы с фиксацией продукта.    Так, если продукт имеет низкий технологический коэффициент, то он устойчив к переворачиванию, но его трудно удержать от перемещений в ячейке обычного коррекса, поскольку сама ячейка имеет низкую высоту фиксирующей поверхности, а картонная коробка, из-за низкой высоты, легко деформируется, в результате чего продукт легко выпадает из ячейки и перемещается по верхней плоскости коррекса под действием виброударных нагружений в процессах обращения с упакованным продуктом. Увеличение высоты коробки приводит к увеличению высоты ячеек коррекса и увеличению объема свободного пространства, в котором продукт с низким показателем технологического коэффициента может перемещаться или переворачиваться. Для того, чтобы предотвратить перемещение или переворачивание продукта, фиксирующая поверхность ячейки коррекса снабжается специальными элементами – фиксаторами, в которых такой продукт «защелкивается» и надежно фиксируется от перемещений, но одновременно, он достаточно легко извлекается из ячейки коррекса. Фиксаторы могут применяться и в обычных коррексах, если, по какой-либо причине, разброс геометрических параметров (длина, ширина, диаметр, высота) продукта достигает 1-2 мм.      Переворачивание продукции в ячейке коррекса часто наблюдается при условиях, когда значение технологического коэффициента продукта больше 0,4. Механизм потери устойчивости продукта в ячейке коррекса заключается в том, что при высоких значениях технологического коэффициента этой ячейки, пленка на дне фиксирующей поверхности или на дне стойки в процессе формования существенно утоняется. Утонение пленки приводит к тому, что прочность ячейки коррекса уменьшается. В процессе обращения с упакованным продуктом элементы ячеек коррекса с утоненной пленкой разрушаются. В результате разрушения элементов конструкции в ячейке коррекса образуется объем свободной поверхности, достаточный для перемещения и переворачивания продукта. Как и в предыдущих случаях, попытка улучшить качество коррекса за счет увеличения толщины исходной пленки не приносит удовлетворительных результатов, а кроме того, существенно возрастает цена упаковки. Для решения задачи необходимо применить гибридную технологию, которая позволяет перераспределять пленку внутри ячейки и управлять качеством элементов ячейки коррекса. В случае применения гибридной технологии не требуется увеличивать толщину исходной пленки, а прочности элементов ячейки коррекса будет достаточно, чтобы избежать разрушения ячеек коррекса и, тем самым, обеспечить устойчивое положение продукта в упаковке. 4. Коррексы с отбортовкой.      Качество упакованного продукта определяется не только коррексом, но и картонной коробкой , которая им комплектуется. Весьма часто приходится сталкиваться со случаями, когда точность изготовления картонного изделия низкого качества. В результате чего, размеры пространства картонной коробки, куда вкладывается коррекс с упакованной продукцией не плотно прилегает к картонной коробке и способен перемещаться внутри неё. Для устранения этого негативного явления в коррекс вводится дополнительный элемент – отбортовка. Отбортовка коррекса способна деформироваться в горизонтальной плоскости. Поэтому, при вложении такого коррекса в картонную коробку, отбортовка плотно прилегает к ее стенкам и компенсирует отклонения от требуемых размеров коробки, если это имеет место. 5. Коррексы с печатью.        В истории своей эволюции коррексы прошли несколько этапов. В момент их появления на российском рынке коррексы часто являлись и носителем информации. В композиции, которая формировалась расположением ячеек для продукта, друг относительно друга обязательно присутствовали символы, орнамент или их сочетание. Их наличие позволяло не только художественно оформить композицию, но и вносило определенный смысл в создании общего образа, который задавался названием того или иного набора конфет. Как правило, набор приемов художественного оформления коррексов был ограничен гравировкой. 6. Коррексы с универсальной ячейкой.      Как правило, коррексы разрабатываются для определенного вида продукции и являются индивидуальными в том смысле, что для аналогичной продукции с другими геометрическими параметрами или продукции другой формы, они уже не пригодны. Поэтому задача по созданию коррекса, в котором можно размещать продукцию, отличающуюся друг от друга, например, формой в одних и тех же ячейках, не теряя при этом функциональных свойств коррекса, является актуальной задачей. Решение этой задачи позволяет генерировать различные наборы продукции, используя один и тот же коррекс. Это достигается тем, что коррекс снабжен универсальными ячейками, конструкция которых позволяет размещать в них различные по форме конфеты, например: квадратную, прямоугольную, круглую и овальную. Продукция, имеющая различную форму, одинаково надежно укладывается в ячейку коррекса, при этом, все функции коррекса сохраняются. Пример такого коррекса приведен на фотографии. Поделиться с друзьями: Вы являетесь участником российского рынка кондитерских изделий и выразили желание получать информацию от редакции журнала в процессе переписки по электронной почте с сотрудниками редакции или предоставили им свою визитную карточку. © Copyright, 1997-2019 Если хотите отказаться от получения рассылки, перейдите по ссылке отписаться. Наш адрес: 129085, Москва, Звездный бульвар, д. 21 стр. 1 Метро «Алексеевская» Тел: +7 (495) 798-85-45 (Многоканальный)

Необычное подарочное варенье — Компания Арта

Необычное подарочное варенье с красивым оформлением станет отличной идеей для поздравления с праздником. Купить креативный подарок на день рождения, Новый год, годовщину свадьбы и другие значимые события вы можете в компании «Арта».

Оригинальное варенье «Матрешки» – прекрасная идея для нетривиального презента. Изысканные и неповторимые вкусы удивят даже самых искушенных потребителей. К примеру, варенье из абрикоса с цельным грецким орехом заменит традиционные восточные сладости, а малина с мятой откроет свежий взгляд на традиционный рецепт. Сувенирное варенье в матрешке в совокупности с вкусным чаем станет незабываемым подарком для близких людей.

Заказывая у нас сладкие презенты, вы получаете следующие преимущества:

• отсутствие консервантов и красителей в составе продукции;
• разнообразие вкусов и ароматов;
• 100 % натуральность;
• эксклюзивное оформление необычного подарочного варенья в виде матрешек;
• индивидуальный подход и доступные цены.

Плодово-ягодную консервацию от производителя можно дарить родным, коллегам и давним знакомым, независимо от пола и возраста. Подарочный набор варенья не оставит равнодушным и начальника. Наши по-домашнему вкусные десерты изготавливаются из свежих ингредиентов. Они не только отличаются отменными вкусовыми характеристиками, но еще и излучают теплоту, душевность. Не просто сладкие, но и полезные сюрпризы в красивой упаковке – это вдвойне приятно!

У нас можно приобрести натуральное и оригинальное варенье из малины, черной смородины, морошки, брусники. В составе только ягоды, сахарный песок и лимонная кислота. Никаких усилителей вкуса, красителей, консервантов, ГМО и прочих искусственных добавок. Мы дорожим своей репутацией и ценим каждого клиента, поэтому предлагаем исключительно качественные продукты.

Чтобы купить необычное подарочное варенье «Матрешки», просто позвоните в компанию «Арта» по телефонам +7 (499) 187-14-44, +7 (495) 580-54-20.

▲ Коррексы обычные и необычные. Производство пищевой пластиковой упаковки

Коррексы обычные и необычные     Коррексы представляют собой пластиковую упаковку, выполненную в виде поддона, содержащего ячейки для укладки продукции. Основная функция коррекса, как упаковки, заключается в том, чтобы предотвратить слипание кондитерских изделий друг с другом, обеспечить сохранность изделия за счет его фиксации в ячейке, а также, исключить переворачивание изделия в упаковке в процессе транспортировки или работ связанных с перемещением продукции. Помимо технических функций, коррекс обеспечивает выполнение креативной функции, за счет определенного художественного оформления и оказывает существенное влияние на привлекательность упакованной продукции в целом.  Стандартной технологией изготовления коррексов является технология пневмоформования. В то же время, как и любая технология, она имеет границы применения, которые не позволяют решать задачи по удовлетворению всего комплекса потребностей клиентов, связанных с упаковкой кондитерских изделий. Обычный коррекс     Обычный коррекс содержит в себе все признаки и выполняет функции, приведенные в определении о данном типе упаковки. Самое важное ограничение в конструкции обычного коррекса заключается в том , что технологический коэффициент ячеек коррекса, который отражает его возможную высоту, не превышает, как правило, 0,4. Исходная толщина пленки для его изготовления равна 0,18-0,25 мм. Материалом, который используется для изготовления коррекса, может быть любой термопластичный материал, например, полистирол (PS), поливинилхлорид (PVC) или полиэтилентерефталат (PET). Цвет и блеск материала может быть любым. Продукт, например, кондитерские изделия располагаются в определенном порядке, образуя либо тайлинг, либо орнамент. Отличительной особенностью обычных коррексов является утонение пленки на дне ячейки. Это связано с особенностью их изготовления путем пневмоформования. Форма контура коррекса также может быть различной. В общем случае она прямоугольная, но может иметь любую произвольную форму. Самым слабым местом обычных коррексов являются ограничения, связанные с возможностями управления распределением пленки в ячейке коррекса, за счет технологии или конструкции его элементов. Единственным способом управления распределением материала в ячейках коррекса является увеличение исходной толщины пленки для формования изделий. В случае использования обычных коррексов для фиксации продукта применяется либо крышка-фиксатор, либо комплект картонной упаковки, включающих в себя поддон, крышку и гофрированную прокладку. Необычные коррексы 1. Коррексы с улучшенным показателем «цена-качество».        Качество в коррексах определяется прочностью стойки или фиксирующей поверхности ячейки на сжатие. Чем меньше усилие сжатия, тем хуже качество и, наоборот. Цена коррекса зависит от количества материала, которое ушло на его изготовление. На практике используется такой показатель как толщина исходной пленки. До недавнего времени наиболее распространенным способом изготовления коррексов являлось пневмоформование. При использовании данного способа, улучшение качества коррекса достигается увеличением толщины исходной пленки для его формования, это, в свою очередь, неизбежно приводит к увеличению его цены. Для заданного качества коррекса (прочность его ячеек) существует определенная цена, поэтому значение показателя «цена-качество» для коррексов определяется технологией их изготовления.     Для того, чтобы улучшить показатель «цена-качество» конкретного коррекса на практике, необходимо изменить технологию их формования. Данная цель достигается применением гибридной технологии формования коррексов, которая позволяет перераспределять пленку в ячейке коррекса и за счет этого управлять прочностью ячеек коррекса при сжатии, то есть, управлять качеством. Таким образом, можно существенно увеличить качественные характеристики коррекса, не прибегая к увеличению толщины исходной пленки. В большинстве случаев применение предложенного способа формования приводит к существенному уменьшению толщины исходной пленки.     Применение гибридной технологии позволяет существенно (до 20%) улучшить показатель «цена-качество» для данного вида пластиковой упаковки.      По внешнему виду коррекс с улучшенным показателем «цена-качество» ничем не отличается от обычного коррекса. Однако, если взять в руки коррекс, изготовленный по технологии пневмоформования и по гибридной технологии, вы почувствуете существенное отличие в качестве изделий. А это, в свою очередь, позволяет достигать стабильности всех процессов, связанных с применением коррексов. В частности: прочные стойки ячеек коррекса повышают устойчивость кондитерской продукции к переворачиванию. 2. Коррексы со значением технологического коэффициента ячеек равным 1 и более, с улучшенным значением показателя «цена-качество»;       Необходимость в изготовлении коррексов, содержащих в своей конструкции элементы со значениями технологического коэффициента равным 1 и более, обусловлена несколькими причинами.   Во-первых: потребностью изготовителя представить свой продукт более презентабельным, для чего картонная коробка в которой находится коррекс с кондитерской продукцией изготавливается значительно выше, чем обычные картонные коробки.     Во-вторых: необходимость в высоких элементах коррекса вызвана геометрическими параметрами самого продукта или стремлением более плотно его упаковать.     В-третьих: высокое значение технологического коэффициента отдельных элементов коррекса требуется, если значения технологических коэффициентов набора продуктов для укладки в коррекс существенно отличаются друг от друга.      Во всех перечисленных случаях справиться с данными проблемами позволяет только гибридная технология формования коррексов. Улучшение показателя «цена-качество» так же происходит, за счет применения новой технологии, причем, следует отметить, что понятие улучшение формируется за счет сравнения коррексов, полученных методом гибридной технологии с коррексами изготовленными по технологии пневмоформования. 3. Коррексы с фиксацией продукта.     Производители упакованного кондитерского изделия, в котором имеется коррекс, часто сталкиваются с проблемой переворачивания или перемещения продукта в коррексе в процессе логистических операций (транспортировка, погрузка, разгрузка, хранение, перемещение). Во многих случаях с этой проблемой помогают справиться коррексы с дополнительными элементами конструкции ячейки коррекса, позволяющими фиксировать кондитерское изделие относительно коррекса.      Конструкция ячейки коррекса жестко связана с геометрическими параметрами продукта. Геометрические параметры продукта, необходимые для конструирования ячейки коррекса, на практике описываются параметром, который называется технологическим коэффициентом. Понятие технологического коэффициента удобно тем, что множество геометрических параметров, с помощью которых описывается форма продукта, сводится к одному параметру. Значения технологического коэффициента хорошо корелируют со значениями прочностных характеристик ячеек коррекса, которые и являются показателями качества.     В настоящее время хорошо освоен процесс создания упакованного продукта на базе обычного коррекса. В основе конструирования такого упакованного продукта лежат значения технологического коэффициента продукта и коррекса, который близок к значению 0,4. Фиксация продукта в данном случае обеспечивается комплексно: за счет прочности ячеек коррекса, материала и точности изготовления картонной коробки с гофрированной прокладкой. Однако, если технологический коэффициент продукта становиться ниже, например, меньше 0,2 или наоборот больше, 0,4, то сразу же возникают проблемы с фиксацией продукта.    Так, если продукт имеет низкий технологический коэффициент, то он устойчив к переворачиванию, но его трудно удержать от перемещений в ячейке обычного коррекса, поскольку сама ячейка имеет низкую высоту фиксирующей поверхности, а картонная коробка, из-за низкой высоты, легко деформируется, в результате чего продукт легко выпадает из ячейки и перемещается по верхней плоскости коррекса под действием виброударных нагружений в процессах обращения с упакованным продуктом. Увеличение высоты коробки приводит к увеличению высоты ячеек коррекса и увеличению объема свободного пространства, в котором продукт с низким показателем технологического коэффициента может перемещаться или переворачиваться. Для того, чтобы предотвратить перемещение или переворачивание продукта, фиксирующая поверхность ячейки коррекса снабжается специальными элементами – фиксаторами, в которых такой продукт «защелкивается» и надежно фиксируется от перемещений, но одновременно, он достаточно легко извлекается из ячейки коррекса. Фиксаторы могут применяться и в обычных коррексах, если, по какой-либо причине, разброс геометрических параметров (длина, ширина, диаметр, высота) продукта достигает 1-2 мм.      Переворачивание продукции в ячейке коррекса часто наблюдается при условиях, когда значение технологического коэффициента продукта больше 0,4. Механизм потери устойчивости продукта в ячейке коррекса заключается в том, что при высоких значениях технологического коэффициента этой ячейки, пленка на дне фиксирующей поверхности или на дне стойки в процессе формования существенно утоняется. Утонение пленки приводит к тому, что прочность ячейки коррекса уменьшается. В процессе обращения с упакованным продуктом элементы ячеек коррекса с утоненной пленкой разрушаются. В результате разрушения элементов конструкции в ячейке коррекса образуется объем свободной поверхности, достаточный для перемещения и переворачивания продукта. Как и в предыдущих случаях, попытка улучшить качество коррекса за счет увеличения толщины исходной пленки не приносит удовлетворительных результатов, а кроме того, существенно возрастает цена упаковки. Для решения задачи необходимо применить гибридную технологию, которая позволяет перераспределять пленку внутри ячейки и управлять качеством элементов ячейки коррекса. В случае применения гибридной технологии не требуется увеличивать толщину исходной пленки, а прочности элементов ячейки коррекса будет достаточно, чтобы избежать разрушения ячеек коррекса и, тем самым, обеспечить устойчивое положение продукта в упаковке. 4. Коррексы с отбортовкой.      Качество упакованного продукта определяется не только коррексом, но и картонной коробкой , которая им комплектуется. Весьма часто приходится сталкиваться со случаями, когда точность изготовления картонного изделия низкого качества. В результате чего, размеры пространства картонной коробки, куда вкладывается коррекс с упакованной продукцией не плотно прилегает к картонной коробке и способен перемещаться внутри неё. Для устранения этого негативного явления в коррекс вводится дополнительный элемент – отбортовка. Отбортовка коррекса способна деформироваться в горизонтальной плоскости. Поэтому, при вложении такого коррекса в картонную коробку, отбортовка плотно прилегает к ее стенкам и компенсирует отклонения от требуемых размеров коробки, если это имеет место. 5. Коррексы с печатью.        В истории своей эволюции коррексы прошли несколько этапов. В момент их появления на российском рынке коррексы часто являлись и носителем информации. В композиции, которая формировалась расположением ячеек для продукта, друг относительно друга обязательно присутствовали символы, орнамент или их сочетание. Их наличие позволяло не только художественно оформить композицию, но и вносило определенный смысл в создании общего образа, который задавался названием того или иного набора конфет. Как правило, набор приемов художественного оформления коррексов был ограничен гравировкой. 6. Коррексы с универсальной ячейкой.      Как правило, коррексы разрабатываются для определенного вида продукции и являются индивидуальными в том смысле, что для аналогичной продукции с другими геометрическими параметрами или продукции другой формы, они уже не пригодны. Поэтому задача по созданию коррекса, в котором можно размещать продукцию, отличающуюся друг от друга, например, формой в одних и тех же ячейках, не теряя при этом функциональных свойств коррекса, является актуальной задачей. Решение этой задачи позволяет генерировать различные наборы продукции, используя один и тот же коррекс. Это достигается тем, что коррекс снабжен универсальными ячейками, конструкция которых позволяет размещать в них различные по форме конфеты, например: квадратную, прямоугольную, круглую и овальную. Продукция, имеющая различную форму, одинаково надежно укладывается в ячейку коррекса, при этом, все функции коррекса сохраняются. Пример такого коррекса приведен на фотографии. Поделиться с друзьями: Вы являетесь участником российского рынка кондитерских изделий и выразили желание получать информацию от редакции журнала в процессе переписки по электронной почте с сотрудниками редакции или предоставили им свою визитную карточку. © Copyright, 1997-2019 Если хотите отказаться от получения рассылки, перейдите по ссылке отписаться. Наш адрес: 129085, Москва, Звездный бульвар, д. 21 стр. 1 Метро «Алексеевская» Тел: +7 (495) 798-85-45 (Многоканальный)

Необычные автомобили, которые не попали в серийное производство. Может и зря

Смелые дизайнерские решения, технические инновации, проблемы с финансированием и просто прихоти руководства не позволили этим машинам стать массовыми. А зря!

Yamaha OX99-11. Специфический автомобиль, повторяющий формы спортпрототипов для Ле-Мана 90-х, с 3,5-литровым 400-сильным V12. Из-за проблем с финансированием серийное производство «отложили в долгий ящик», а затем от идеи отказались.

Jaguar C-X75 разрабатывали совместно с инженерами команды Формулы-1 Williams. Увы, проект сперва «заморозили», а затем «разобрали» на компоненты для других моделей бренда. Машину можно увидеть в киноленте о приключениях Джеймса Бонда «Спектр».

Cadillac Ciel с футуристическим дизайном и 3,6-литровым 425-сильным V6 под капотом был призван привлечь молодую аудиторию. Руководство концерна до последнего сомневалось в целесообразности столь радикальной машины, и в итоге от неё отказались.

Kia Stinger GT4. Первое спроткупе от южнокорейского производителя с 330-сильным R4 оказалось слишком нестандартным в модельном ряду, и его не пустили в серию, склонившись в пользу седанов и кроссоверов.

Volkswagen GX3. Трёхкколёсное чудо с 1,6-литровым, 125-сильным R4 разгонялось до 100 км/ч за 5,7 секунды, а его «максималка» 200 км/ч. Машина обладала огромным потенциалом, клиенты даже оформляли предзаказы в дилерских центрах. Но в последний момент руководство концерна сочло авто небезопасным и отложило производство на неопределённый срок.

Nissan IDx. Стильный концепткар, в духе Datsun 510. Парадокс, но от его производства отказались по той причине, что повышенный спрос на эту машину приведёт к падению продаж других моделей Nissan.

Chrysler ME Four-Twelve с 6-литровым 850-сильным V12 Mercedes-Benz. Ускорение до 100 км/ч за 2,9 сек. «Максималка» 400 км/ч. Хорошая «завязка», но выпускать роскошный суперкар в условиях финансового кризиса не самое удачное решение, поэтому ограничились двумя экземплярами.

Audi Avus с 6-литровым 509-сильным W12. Ускорение до 100 км/ч за 3 сек. «Максималка» 340 км/ч. Сперва производство отложили на неопределённый срок из-за финансовых сложностей, затем машина потеряла популярность, а спустя 10 лет на её основе создали Audi R8.

Spyker D12 Peking-to-Paris. Роскошный внедорожник ручной сборки с распашными дверьми и стеклянной крышей. Под капотом 6-литровый 500-сильный W12. Ускорение до 100 км/ч 3 сек. «Максималка» 295 км/ч. Из-за банкротства компании его производство оказалось невозможным.

Настенные шедевры от Affresco: фрески, фотообои, обои, панно

Компания «Affresco» – производитель настенных фресок, обоев, фотообоев и панно по уникальной авторской технологии с применением ручного труда. На все изделия есть патенты и сертификаты качества.

Производство и продажа фотообоев, фресок, панно

Фрески – изначально роспись на сырой штукатурке. Ими украшены Сикстинская капелла в Риме, Кносский дворец в Греции и другие памятники архитектуры.

Компания «Affresco» создала и запатентовала уникальную технологию цифровой фрески, которая воспроизводит все особенности настоящей ручной росписи. Такой декор делает интерьер статусным и неповторимым. С его помощью можно добавить нотку истории или подчеркнуть современность обстановки.

Фрески и фотообои: ручной работы

В нашем каталоге фресок и фотообоев представлена самая большая библиотека авторских изображений от профессиональных художников и дизайнеров. «Affresco» предлагает более 10 000 изображений различных стилей и направлений.

Бесшовные Обои и панно:

«Affresco» ─ производитель обоев ручной работы по собственной запатентованной технологии. Если вам не нравятся стыки между полотнами, мы создадим цельное панно нужного размера. Максимальный размер единого полотна ─ 3,26х10,2 м. По вашему заказу мы разработаем индивидуальный эскиз, подберем изображение в стиле вашего интерьера, воплотим его в экологически чистых материалах и произведем монтаж на самую сложную поверхность. Компания «Affresco» предоставляет полный цикл услуг, начиная с подборки изображения и заканчивая монтажом фресок и фотообоев.

По требованию клиента изменяем цветовую гамму, размеры и пропорции картины под готовый интерьер. При необходимости художник удалит ненужные объекты или дорисует их. Возможна замена фона, а также цветовая коррекция отдельных фрагментов. Готовый вариант будет полностью индивидуальным, и соответствовать всем вашим пожеланиям.

Картины: индивидуальные произведения

Наши картины – это изображения на холсте с нанесенной на полотно декоративной штукатурной. Они на 90% созданы вручную. Вы можете заказать как миниатюру, так и крупноформатную или модульную картину из любого количества элементов. Такие постеры отлично смотрятся в интерьерах разных стилей в сочетании с фресками и фотообоями.

Онлайн-каталог фресок и фотообоев

Загляните в раздел «Продукция Affresco» – там несложно найти изображение, которое сделает ваш интерьер неповторимым. Для удобства сюжеты отсортированы по коллекциям и стилям.

Российское производство мирового уровня

Нашу фабрику отличает:

• Уникальная технология производства фресок, обоев, панно, картин. Она создана и запатентована нами, аналогов в мире нет.
• Профессионализм художников и дизайнеров. У всех специалистов есть профильное художественное образование и большой опыт работы в области дизайна.
• Индивидуальное производство фресок. Продукция «Affresco» в значительной степени изготовляется вручную, поэтому фрески и фотообои с похожими мотивами не получаются одинаковыми.
• Долговечность продукции. Благодаря разработанному нами защитному покрытию, полотна можно монтировать в помещениях с повышенной влажностью и даже на фасады зданий.
• Защита от подделок. На всех полотнах (фресках, фотообоях, панно, картинах) от «Affresco» есть фирменная маркировка – знак качества, которую ставит художник после проверки продукции. Каждое изделие имеет индивидуальный номер и фирменную упаковку. В каждый тубус вкладывается инструкция по самостоятельному монтажу.

На всю продукцию нашего каталога получены официальные сертификаты качества.

Особые условия для дизайнеров, художников и архитекторов

Присоединившись к нашему клубу «Affresco», вы получите:

• Красочные альбомы и каталоги для демонстрации вариантов заказчикам;
• Накопительную скидку на все фотообои, панно и фрески;
• Статус VIP-клиента;
• Возможность принимать участие в профессиональных выставках;
• Шанс добавить свои работы в галерею компании;
• Призы за лучший интерьер;
• Самые свежие новости от «Affresco».

Чтобы стать членом клуба, заполните анкету в ближайшем фирменном салоне.

Выгодное предложение для дилеров

Компания «Affresco» имеет развитую дилерскую сеть. Представители компании расположены во всех городах России и в странах ближнего и дальнего зарубежья. Поэтому клиенты могут увидеть и заказать наши фрески и фотообои, не выезжая из города.

Желающим стать дилером предоставляем:

• Выгодные условия сотрудничества и гибкую систему скидок
• Каталог фресок и фотообоев с более 3500 авторских изображений;
• Альбом с образцами фактур;
• Полноразмерную фреску с логотипом «Affresco» для экспозиции торгового зала;
• Сертификат официального дилера;
• Скидки на другие фирменные каталоги;
• Бесплатное панно в дополнение к каждому купленному каталогу.

Если Вы заинтересованы в сотрудничестве с Affresco, заполните форму заявки на сотрудничество, и мы обязательно свяжемся с Вами.

Заявка на сотрудничество

Лучшая экспозиция авторских фресок и фотообоев – в «Центре Дизайна» на Басманной

Фирменный салон «Affresco», где представлена самая большая экспозиция авторских фресок и обоев, находится в центре Москвы на улице Старая Басманная.

Здесь вы можете увидеть все новинки, авторские сюжеты нашей компании и воспользоваться услугами профессиональных дизайнеров. Мы поможем найти или создать идеальный декор для воплощения самой необычной интерьерной задумки.

Все возможности в интернет-магазине: выбор, покупка, доставка, монтаж

На сайте предусмотрены фильтры и редактор изображений, облегчающие поиск и выбор лучшего варианта обоев, фресок, картины или панно. Купить изделие, заказать его доставку по Москве, РФ или в ближнее зарубежье теперь можно быстро и не выходя из дома.

Необычные велоаксессуары, на которые собрали деньги на Kickstarter

Часть 1. Освещение и видимость на дороге

Как мы уже писали в одной статье, “лампочек мало не бывает” и чем лучше видно и слышно вас на дороге, тем безопасней будет поездка.

Посмотрите, какие проекты это тематики понравились участникам Kickstarter (а значит собрали необходимую сумму) и дошли до производства.

Magnic Light iC

Ссылка на Kickstarter: https://www.kickstarter.com/projects/dynamodirk/magnic-light-ic-intelligent-contactless-bicycle-dy

Создатель: Dirk Strothmann

Собрано: 231,788$

Сайт: https://www.magniclight.com

Стоимость: от 72$

Как утверждают создатели, это первый бесконтактный фонарь на базе динамо-машины. В чем преимущества и недостатки таких фонарей вы знаете: их не надо заряжать, но работают они только во время езды.

О том, как все это работает, ребята рассказывают на своем сайте в разделе Technology и во вступительном видео на Kickstarter.

Что интересно, компания успешно выстрелила на Kickstarter дважды: за два года до успеха Magnic Light iC они успешно собрали значительно меньшую сумму на производство компактной версии фонарей, где и опробовали бесконтактную технологию.

Innovative Safety Lights for Wheeled Commuters

Ссылка на Kickstarter: https://www.

kickstarter.com/projects/tetragear/tetragear-innovative-safety-lights-for-wheeled-com/description

Создатель: TetraGear

Собрано: 73,627C$

Сайт: http://www.tetragear.com/

Стоимость: от 149.99C$

Компания TetraGear работает в сотрудничестве с людьми с ограниченными способностями и производит товары для всех. В мае 2016 года компания успешно собрала средства на производство товара и уже в октября этого же года планирует начать доставку продукции всем желающим.

Беспроводной магии в этих фонарях нет, зато есть яркий и заметный свет.

Работает от аккумуляторов.

Похожий подход к освещению велосипеда использован компание Nori Ligts и их подстветкой колес. Проекту хватило незначительной суммы в 16 тысяч долларов для старта производства.

А вот еще одному любопытному проекту не удалось собрать достаточно средств к указанной дате, поэтому проект не стартовал. Не исключено, что из-за пересечения с Nori Lights, хоть он и был запущен на 3 месяца позже.

FORTIFIED: Bike Lights That Last Forever

Ссылка на Kickstarter: https://www.kickstarter.com/projects/gotham/fortified-bike-lights-that-last-forever-we-promise/description

Создатель: Slava Menn

Собрано: 177,266$

Сайт: http://fortifiedbike.com/

Стоимость: 35$

Фонарь получился крепким и легким, защищенным от воды, супер яркий и, что важно, хорошо защищенным от похищения благодаря использованию винтов особого типа.

Фонари продаются как комплектом, так и по отдельности. Можно купить дополнительный аккумулятор.

В процессе работы над продуктом создатели пообщались с тысячей людей на тему идеального фонаря для велосипеда.

Помимо фонарей компания Fortified Bicycle производит весьма любопытные велосипеды у кучу других аксессуаров.

Sparse Fixed Cycling Light System

Ссылка на Kickstarter: https://www.kickstarter.com/projects/sparse/sparse-bicycle-lights/description

Создатель: Colin Owen + Sparse

Собрано: 66,386$

Сайт: http://sparse.cc/fixed-light-system

Стоимость: 35$

Товар у компании Sparse очень похож на предыдущий — у них тот же подход: крепкий, антивандальный, яркий, интегрированный, перезаряжаемый.

Выглядят фонари действительно очень приятно и внушают доверие.

Bike Balls

Ссылка на Kickstarter: https://www.kickstarter.com/projects/bikeballs/bike-balls-bike-light

Создатель: the Bike Balls Team

Собрано: 85,662C$

Сайт: http://www.balls.bike/store/bike-balls

Стоимость: 19.5$

Стоит дешево, легко крепится, работает на батарейках, два режима: мигающий и горящий постоянно.

Больше про эти по-хулигански выглядящую подсветку сказать сложно.

Monkey Light Pro — Bicycle Wheel Display System

Ссылка на Kickstarter: https://www.kickstarter.com/projects/minimonkey/monkey-light-pro-bicycle-wheel-display-system

Создатель: MonkeyLectric

Собрано: 220,293$

Сайт: http://www.monkeylectric.com/

Стоимость: от 24,99$

Один из наиболее ярких и запоминающихся велотоваров, собравших деньги на Kickstarter. На наш взгляд, сложно найти что-то более яркое и выделяющее вас в темноте. Речь идет не только о развлекательной составляющей, с такой подсветкой у вас нет шансов остаться незамеченным.

Так как же работает Monkey Light? Лучше один раз увидеть: https://www.youtube.com/watch?v=z0eoxaZiEic

Именно Pro-версия позволяет загружать собственную графику.

За несколько лет до этого компания MonkeyLectric успешно собрала деньги на мини-версию, работающую только с предустановленной восьмибитной графикой.

Хорошие идеи не остаются без внимания и порой обретают интересное продолжение в чужих руках. Обратите внимание на программируемую подсветку колес, которая уже доступна в нашем магазине.

Закончить тему навесных фонарей хотели бы компанией Orfos — они предлагают невероятную видимость на дороге.

Shoka Bell: The Ultimate City Cycling Tool

Ссылка на Kickstarter: https://www.kickstarter.com/projects/dnlfls/shoka-bell-the-ultimate-city-cycling-tool/description

Создатель: Daniel Falus

Собрано: 200,89$

Сайт: https://shop.trycelery.com/page/57c8623037a2e41100b367e7

Стоимость: 129$

Потрясающий по своей функциональности и красоте продукт: сочетает в себе звонок, навигатор, габаритный огонь и защиту от кражи.

Как именно работает каждая из функций наглядно рассказывает видео на странице кампании.

Мы попробуем кратко рассказать о них:

• Звонок — позволяет загрузить собственные мелодии;

• Навигатор — при подключении к смартфону будет отображать направление движения и предупреждать о поворотах;

• Габаритный огонь — ярко горит и делает вас хорошо заметным на дороге;

• Защита от кражи — сняв верхнюю часть девайса вы будете получать на нее уведомления о том, что с велосипедом творится неладное, действует в радиусе 200 м.

Производитель обещает честные 200 часов работы от одного заряда, а также множество других приятных функций, помимо описанных выше.

Проект Даниэля Фалуса собрал на Kickstarter даже больше, чем планировалось. Страница кампании гордо носит бейджик “Project we love” от Kickstarter, который достается только выдающимся идеям.

Loud Mini Bicycle Horn

Ссылка на Kickstarter: https://www.kickstarter.com/projects/lansey/loud-mini-bicycle-horn/description

Создатель: Jonathan Lansey

Собрано: 279,96$

Сайт: http://loudbicycle.com/

Стоимость: от 149$

Суть проекта довольно простая — компактное устройство с клаксоном, звучащим как автомобильный.

Это позволит вам быть еще более адаптированным к движению среди автомобилей, ведь они слышат не обычный звонок, а полноценный громкий предупреждающий сигнал.

Это не первый проект Джонатана Лэнси на Kickstarter, в 2013 году кампания под названием Loud Bicycle: Car horn for your bike завершилась успешно. В 2015 он запустил новый проект — с улучшенной версией, а продукцию из первой кампании переименовал в Classic.

По сравнению с классической версией, Loud Mini Bicycle Horn громче звучит, меньше весит и дольше работает от аккумулятора.

Действительно ли участники дорожного движения более серьезно отнесутся к велосипеду, звучащему как автомобиль? Спорный вопрос.

Надеемся, что любители побибикать не будут использовать Loud Mini Bicycle Horn за пределами оживленных дорог.

О том, какие еще интересные товары появились на рынке благодаря Kickstarter, читайте в наших следующих статьях.

Необычные экскурсии от местных жителей

Необычные экскурсии
от местных жителей

Лучшая команда гидов

Вся магия в личном общении. Мы находим лучших гидов, для которых увлекать – это призвание!

Дружеские экскурсии

Проводим только качественные индивидуальные и групповые экскурсии на русском языке.

248 000 отзывов

Нас любят путешественники. В 2020 году на наших экскурсиях побывало 300 000 человек.

Чем заняться зимой 

Смотреть все

Мы находим лучших гидов и совместно придумываем экскурсии. В результате вы встречаетесь с журналистами, историками, архитекторами и другими интересными людьми, которые умеют увлечь своими знаниями.​

Бронирование онлайн

Выберите экскурсию на сайте и забронируйте на удобную дату

Можно задать вопросы гиду

Обсудите с гидом все подробности и задайте любые вопросы до оплаты

Не нужно платить все сразу

Оплатите 20% стоимости картой, а оставшиеся деньги гиду на месте

Благодаря Махмуду познакомились и даже смогли начать понимать этот потрясающий и ни на что не похожий город! Мой 10 летний сын категорически не хотел идти на экскурсию, но после прогулки с Махмудом сказал, что это было лучшее, что произошло с нами в Стамбуле 🙂 Все просто, доступно, интересно и без напряга! Однозначно рекомендую!!!

Вероника очень позитивный и вдохновляющий гид. Экскурсия прошла на одном дыхании, несмотря на то, что нужно рассчитывать почти на целый день. Отвечала на любые вопросы и не «грузила» лишней информацией. И все это под звонкий бокал (и не один) прохладного игристого напитка. Не пожалейте денег – это впечатления на всю жизнь!
В следующий раз обязательно выберу Веронику и вновь поеду с ней на производство кавы, вина (да чего угодно).
Все предельно подробно рассказано о месте встречи и даны инструкции о том, как добраться.
Приятный бонус – обед в местном заведении.
В общем – РЕКОМЕНДУЮ!!!

В холодном дождливом ноябре мы большой семьёй отправились на экскурсии по Ярославлю, Ростову и Костроме из Питера. Нас встретил замечательный гид Артём прямо у вагона поезда!!! А это было в 7 утра! И дальше 4 дня пролетели как одно мгновение вместе с нашим гидом! Все экскурсии были организованы прекрасно, на хорошем микроавтобусе, с отличными водителями. Знания в истории городов Золотого кольца у Артёма просто безграничные!!! На любой вопрос тут же готов ответ, да не просто так, а с присказками на Старорусском наречии! Это гениально, учитывая, те места, где мы находились! Не буду долго описывать все экскурсии, скажу просто, что если вам посчастливится встретиться с таким чудесным гидом, как Артём, то непременно захочется вернуться ещё много раз! Что мы обязательно и сделаем весной-летом! Огромное спасибо Артёму Полухину за незабываемое путешествие!!!

То, что до этого я называла квестами, оказалось ошибкой. Вот ЭТО самый настоящий квест, в настоящем городе, на настоящих улицах, дворах, парадных, с интересными и продуманными загадками! Это было потрясающе!))) Самый лучший квест моей жизни! Огромное спасибо Руслану и всем людям, которые участвовали в создании этого прекрасного приключения!) После такого просто невозможно не влюбиться в этот невероятный город и его жителей!)

Это было потрясающе! Ольга очень интересный, харизматичный экскурсовод. Под нас было сложно подстроиться — 3 взрослых и ребёнок. Но мы получили массу впечатлений и все ушли с новыми мыслями и образами в голове. Мы очень увлеклись:)) спасибо большое!!!

Как стать гидом Трипстера

Отправьте заявку на экскурсию

Профиль компании »UnUsUaL Limited

Основанная в 1997 году, Unusual Limited начинала свою деятельность как предприятие, специализирующееся на аренде сценического, звукового и светового оборудования. Имея более чем 20-летний послужной список, он превратился в одно из ведущих имен в Азии, специализирующееся на производстве и продвижении крупномасштабных живых мероприятий и концертов азиатских и международных артистов.

Его присутствие в регионе представлено Unusual Entertainment, Unusual Productions, Unusual Development в Сингапуре, Unusual Productions в Малайзии, Unusual Entertainment International в Гонконге, Unusual Development Taiwan Branch в Тайване и Unusual Culture Development в Шанхае, Китай.

В 2016 году Unusual Group of Companies была приобретена mm2 Asia Limited, сингапурским производителем фильмов, телепередач и онлайн-контента, зарегистрированным на SGX Mainboard. Впоследствии 10 апреля 2017 года он был внесен в список совета директоров SGX-ST Catalist как Unusual Limited.

Unusual Productions владеет одним из крупнейших складских запасов технического оборудования в Сингапуре.

Команда обучена предлагать творческие технические решения и знакома с местами проведения мероприятий в Сингапуре и по всему региону.

Его способность предоставлять комплексные технические решения позволила компании работать над различными мероприятиями, такими как концерт, запуск продукта, пресс-конференция, мероприятие по красной ковровой дорожке, выставка, торговая выставка, музыкальный фестиваль, спортивное мероприятие и многое другое.Он является гордым партнером Сингапурского фестиваля искусств, Chingay Parade, SG50 Youth Celebrate !, Гран-при Сингапура Формулы-1 и конкурса Mediacorp Subaru Car Challenge.

В Малайзии местная команда работала на крупных мероприятиях, таких как One Championship, Международный автосалон в Куала-Лумпуре, а также на концертах таких артистов, как Blackpink, Ed Sheeran, Eric Chou, Fei Yu Qing, Jacky Cheung, JJ Lin, Kang Daniel. , Ли Сын Ги, Шон Мендес, Ван Лихом и другие.

Unusual Entertainment признана одним из ключевых промоутеров в Сингапуре и регионе.

При поддержке опытной команды Unusual Entertainment продает и организует концерты, встречи с фанатами, частные мероприятия, музыкальные фестивали и семейные развлечения. Он также берет на себя поиск поставщиков для спонсорства и местного управления маркетингом мероприятий, продажей билетов, операциями и гостеприимством.

Аншлаговые выступления азиатских и международных артистов из портфолио Unusual Entertainment включают Air Supply, Andy Lau, Backstreet Boys, Cesar Millan, Chang Hui Mei, Disney On Ice Presents Frozen, Eric Chou, Foo Fighters, G.EM, Guns N ‘Roses, Hillsong, iKON, Джеки Чунг, Джейсон Мраз, Джей Чоу, Джей Джей Лин, Кан Даниэль, Ким Су Хён, Ли Мин Хо, Лайонел Ричи, Мэрайя Кэри, Майкл Бубле, Пак Бо Гом, Пак Со Джун , Pet Shop Boys, Rain, SHE, Sam Smith, Stefanie Sun, Taeyang, Walking With Dinosaurs, Wakin Chau, Wang Leehom, Westlife, Winner и Yanni в Сингапуре и регионе.

Unusual Development специализируется на комплексных услугах по организации мероприятий, охватывающих техническое производство, творческий вклад и проведение шоу.

Мероприятия, в которых он участвовал, включают Сингапурский фестиваль искусств, Chingay Parade, SG50 Youth Celebrate !, карнавал SEA Games, вечеринку обратного отсчета на пляже Силосо, Mediacorp Subaru Car Challenge, Сингапурское авиашоу, Сингапурский автосалон, Первомайское ралли NTUC, Тони Роббинс «Дайте волю силе в рамках конференций, празднования НДП в Хартленде по всему острову, Ночи межрасовой межрелигиозной гармонии и многого другого».

Он также был одним из управляющих павильоном MAX на выставке Singapore Expo в течение 13 лет с 2005 по 2018 год.Павильон MAX вместимостью до 5500 человек был местом проведения концертов и встреч фанатов 5566, Alan Tam, Beast, My Chemical Romance, Eric Chou, Fall Out Boy, FT Island, GEM, iKON, Jeff Chang, Kenny G, Ким Су Хён, Ли Мин Хо, Mayday, Майкл Болтон, Miss A, The Wanted, Winner и другие.

Скачать наше портфолио

Вещи улучшаются для UnUsUaL, Business News

Вы не в восторге?

На пресс-конференции 20 октября 2020 года межведомственная целевая группа (MTF) объявляет дорожную карту до этапа 3, который указывает на постепенное открытие Сингапура.

Дополнительные ограничения на проведение общественных мероприятий могут быть ослаблены, поскольку Сингапур готовится перейти в Фазу 3 своего открытия.

Луч надежды для UnUsUaL Limited

Согласно Straits Times, живые выступления будут разрешены возобновить в обозначенных местах с 1 ноября 2020 года. В соответствии с этим обновлением разрешено до двух зон по 50 зрителей.

Минздрав сказал, что меры безопасного дистанцирования, такие как ограничение количества съемочной группы и исполнителей, которых можно разоблачить, а также безопасное дистанцирование на сцене, за кулисами, между исполнителями и аудиторией и среди аудитории должны и далее соблюдаться.

Поскольку ситуация в Сингапуре стабилизируется с очень низким (от 0 до 2) новым заражением Covid-19 за последние несколько недель, UnUsUaL, вероятно, теперь может увидеть свет в конце туннеля.

И компания тоже не останавливается на достигнутом. UnUsUaL Ltd недавно объявила о создании совместного предприятия с JFJ Productions, музыкальной производственной компанией с более чем 10-летним опытом работы в индустрии развлечений.

Партнерство СП — UnUsUaL и JFJ

Партнерство объединит опыт UnUsUaL и JFJ в области производства / продвижения живых мероприятий и производства музыки, соответственно, для создания качественного контента для индустрии развлечений и игр.

Для тех, кто работает в музыкальной индустрии или закоренелых фанатов, JFJ Productions на самом деле основана и принадлежит JJ Lin, нашей доморощенной звезде и одному из самых популярных исполнителей мандопопа в Азии в настоящее время.

Согласно веб-сайту JFJ, JFJ стремится задавать тенденции и в то же время продолжать выпускать оригинальную музыку, треки и альбомы.

Я посетил его веб-сайт и посмотрел видео, нажав кнопку демонстрации святилища JFJ (показано ниже):

Честно говоря, я был очень впечатлен тем местом, где он позволяет следующее:

· Одновременное живое исполнение и запись в нескольких комнатах

· Концерт в прямом эфире

· Современное освещение и сценическое оборудование

· 5.1 Аудиосистема объемного звучания

Они также сделали много альбомов, которые можно увидеть во вкладке «РАБОТЫ» по ссылке здесь. Черт возьми, они даже сделали музыкальную тему для игры, в которую я играл — Clash of Clans, пока я не переключился на Clash Royale.

Что еще более важно, теперь, когда прямая / гибридная потоковая передача является приемлемой нормой, прежде чем полномасштабные концерты могут (когда-либо) быть снова оживлены, это один из способов для таких игроков, как JFJ Productions и UnUsUaL, возглавить будущее концертных / живых развлечений.

Напомним, что UnUsUaL ранее также проявлял интерес к виртуальным концертам и «в настоящее время работает над цифровым распространением и прямой трансляцией этих шоу» (вы можете прочитать больше о нашей предыдущей более подробной статье о UnUsUaL здесь).

Совместное предприятие потенциально может создавать творческий контент, который революционизирует будущее живых и виртуальных развлечений в Азии.

Заключение

Это не первое сотрудничество UnUsUaL с JJ Lin.В 2017 году UnUsUaL и JFJ Productions совместно инвестировали в запуск ультрасовременной студии JFJ Sanctuary в Тайбэе.

Учитывая многочисленность сотрудничества, он демонстрирует прочные отношения и партнерство UnUsUaL с такими артистами, как JJ Lin, и гарантирует, что UnUsUaL сохранит свою сильную линейку проектов, когда страны снова начнут открываться.

Тем не менее, инвесторы не должны быть шокированы, когда компания опубликует свои результаты за первое полугодие 2021 финансового года. Это связано с тем, что чистые убытки уже могут быть учтены в цене из-за отсрочки реализации проектов во время «выключателя» и после блокировки.

Таким образом, следует посмотреть, могут ли предстоящие проекты и сотрудничество UnUsUaL служить аргументом в пользу инвестирования в UnUsUaL.

Необычная продукция «Щелкунчика» поступает в исторический Комфорт, Техас

В этот праздничный сезон балетная труппа предлагает новый взгляд на классический мюзикл «Щелкунчик» в эти выходные в Comfort. А.Дж. Гарсиа-Рамо из Ventana Ballet сказал, что это представление будет отличаться от традиционных версий во многих отношениях, начиная с музыки.

«Музыка, которую мы используем,… они придерживались оригинальной партитуры Чайковского, но ее аранжировали для Дюка Эллингтона и Билли Стрейхорна», — сказал Гарсия-Рамо. «Так что это своего рода джазовая смесь музыки, которую мы традиционно называем Щелкунчик ».

Фото Фарида Зарринабади, любезно предоставлено Ventana Ballet

/

Артисты Ventana Ballet

А технически это комбинация рассказа Чайковского и другого рассказа под названием Песня часовщика .

“ Песня часовщика — это, как мы любим ее называть, джазовое и захватывающее переосмысление Щелкунчик . Итак, в основном мы берем некоторые элементы традиционного балета Щелкунчик , а также некоторые элементы из рассказа Э. Хоффманн, — сказала она.

Кроме того, в этой постановке есть кое-что, чем мало кто занимается: она интерактивна.

«В первом акте, вместо того, чтобы зрители смотрели сцену вечеринки, мы фактически приглашаем их на вечеринку с нами.У нас есть коктейли для публики, — сказал Гарсия-Рамо. «Это танец под это джазовое исполнение и, может быть, кое-где свинг. А потом у нас будет несколько небольших виньеток от некоторых исполнителей, прежде чем мы пригласим всех на место проведения второго акта ».

Место проведения — историческое здание Ingenhuett на Хай-стрит, где производство будет продолжаться в несколько более традиционном стиле.

”Кукольные танцы, знакомые людям по классическому балету, и, конечно же, танец Снежной Королевы и самого Щелкунчика и Феи Сахарной сливы станет отличным способом завершить мероприятие перед публикой. должен вернуться на Хай-стрит », — сказал Гарсиа-Рамо.

В субботу вечером два спектакля, одно в 17:00. и еще один в 19:00, билеты можно найти здесь.

Некоторые исполнители, показанные в этом видео, не будут присутствовать на представлении «Комфорт».

Промо-трейлер «Песня часовщика 2021»

Цены на кофе резко выросли из-за того, что производству в Бразилии угрожает необычный холод

Мужчина держит ягоды кофе на плантации Биологического института в Сан-Паулу, Бразилия, 8 мая 2021 года. REUTERS / Amanda Perobelli

Зарегистрируйтесь сейчас и получите БЕСПЛАТНЫЙ неограниченный доступ к Reuters.com

Зарегистрироваться

ЛОНДОН / НЬЮ-ЙОРК, 26 июля (Reuters) — В понедельник цены на кофе арабика выросли на 10% после скачка почти на 20% на прошлой неделе. до самого высокого уровня за почти семь лет, поскольку необычные холода угрожают урожаю кофе в Бразилии, крупнейшем в мире производителе.

Сильные морозы на прошлой неделе повредили большую часть полей в главном бразильском кофейном поясе, и ожидается, что новая полярная воздушная масса переместится в те же районы в конце этой недели, что станет третьим сильным фронтом холода, поразившим посевы в этом году.

Кофейные деревья чрезвычайно чувствительны к морозу, который может нанести серьезный ущерб и даже полностью убить деревья. Если ферме нужно пересадить деревья, на производство уйдет около трех лет.

Зарегистрируйтесь сейчас и получите БЕСПЛАТНЫЙ неограниченный доступ к Reuters.

com

Регистр

По предварительным оценкам агентства по снабжению продовольствием правительства Бразилии Conab, заморозки на прошлой неделе затронули от 150 000 до 200 000 гектаров — около 11% от общей площади посевов арабики в стране.

«Это первый случай с 1994 года, когда в стране произошло такое погодное явление», — сказал торговец кофе I&M Smith в обзоре рынка, имея в виду суровые морозы 20 июля.

Цены на фьючерсы на кофе арабика на ICE резко выросли в понедельник, при этом сентябрьский контракт поднялся до пика в 2,1520 доллара за фунт, самого высокого за первый месяц с октября 2014 года.

«Степень ущерба все еще не ясна, однако оценки сейчас составляет от 5,5 до 9 миллионов (60 кг) мешков, по сравнению с 2 миллионами до 3 миллионов на прошлой неделе », — сказал Чарльз Сарджант, брокер по продаже мягкой мебели и сельскохозяйственных товаров в Britannia Global Markets.

Сарджант имел в виду урожай Бразилии 2022 года. В этом году в основном собрано меньшее количество урожая. Хорошее производство в Бразилии в следующем году было сочтено важным для сбалансирования мирового предложения.

Фьючерсы на кофе арабика выросли примерно на 35% с конца июня, что дает основания полагать, что крупным брендам, возможно, придется поднять цены в ближайшие недели.

«За последние 12 месяцев мы увидели резкий рост затрат на ингредиенты, фрахт и другие расходы, что потребует от нас принятия соответствующих мер», — говорится в заявлении JDE Peet’s, одной из крупнейших мировых кофейных компаний.

«Исторически значительные колебания цен на зеленый кофе отражались на рынке, и мы ожидаем, что этот прецедент сохранится».

Starbucks и Nestle, которые также входят в число крупнейших производителей кофе и розничных продавцов в мире, отклонили запросы на комментарии относительно возможных последствий для отрасли и перспективы сокращения доступности в следующем сезоне.

Игроки меньшего размера наверняка пострадают, а потребителям придется платить больше.

«У нас запасы только до сентября.В этом году мы уже трижды повышали цены, следя за изменениями рынка, но ситуация остается сложной », — сказала Лучиана Карнейру Мендес, партнер кафе Carneiro, небольшого обжарщика в Бразилии.

Цены на кофе в Бразилии, по ее словам, выросли. от 400 реалов (77,30 долларов США) за 60-кг мешок в декабре до примерно 800 реалов в этом месяце, но есть оценки дальнейшего увеличения до примерно 1.000 реалов.

Зарегистрируйтесь сейчас и получите БЕСПЛАТНЫЙ неограниченный доступ к Reuters.com

Зарегистрируйтесь

Репортаж Найджела Ханта в Лондоне и Марсело Тейшейры в Нью-Йорке Под редакцией Дэвида Гудмана, Гранта Маккула и Дэвида Эванса

Наши стандарты: принципы доверия Thomson Reuters.

Границы | Индол пропионовая кислота, необычный антибиотик, вырабатываемый кишечной микробиотой, с противовоспалительными и антиоксидантными свойствами

Введение

Чтобы определить химические отправные точки для открытия новых лекарств против устойчивого туберкулеза (ТБ) и заболеваний легких, вызываемых нетуберкулезными микобактериями (НТМ), мы недавно проверили библиотеку соединений, соответствующих правилу 3 (R03), для целых клеток. actives (Negatu et al., 2018). Соединения, соответствующие R03, имеют размер «фрагмент» (т.е.е., молекулярная масса <300 г / моль), имеют cLogP ≤3, а количество доноров и акцепторов водородных связей ≤3 (Jhoti et al., 2013). Ожидается, что из-за их небольшого размера и ограниченной поверхности взаимодействия молекул, R03-совместимые соединения будут проявлять низкую активность в отношении мишени. Однако соединения R03 представляют собой привлекательные отправные точки для оптимизации потенциальных клиентов (Jhoti et al., 2013; Gopal and Dick, 2014). Обычно библиотеки R03 используются для основанных на структуре подходов к открытию лекарств, в которых хиты либо выращиваются, либо соединяются для создания высокоаффинных связывающих веществ (Jhoti et al., 2013). Интересно отметить, что некоторые противотуберкулезные препараты, такие как пиразинамид и изониазид, представляют собой препараты размером с фрагмент (Jhoti et al., 2013; Riccardi and Pasca, 2014). Физико-химические свойства, связанные с их размером, делают эти небольшие лекарства эффективными проникающими средствами в поражения легких, связанные с микобактериальными заболеваниями. Таким образом, противотуберкулезные препараты размером с фрагменты эффективно достигают всех микобактериальных популяций, изолированных в различных компартментах поражения (Prideaux et al., 2015). Это фармакокинетическое свойство поражения способствует замечательной клинической эффективности пиразинамида, несмотря на умеренную эффективность in vitro препарата (Dartois, 2014; Prideaux et al., 2015).

Скрининг библиотеки R03 привел к идентификации индолпропионовой кислоты (IPA) как нового антимикобактериального средства (Negatu et al., 2018). Соединение показало противотуберкулезную (включая мультирезистентность к микобактериям Mycobacterium tuberculosis ) и против NTM (включая Mycobacterium avium ) активность in vitro . Используя модель туберкулеза на мышах, мы продемонстрировали эффективность in vivo (Negatu et al., 2018). IPA не проявляет активности против грамотрицательных или -положительных бактерий и, таким образом, проявляет селективную, но широкий спектр антимикобактериальной активности (Negatu et al. , 2018, 2019).

Интересно, что IPA — это метаболит, вырабатываемый кишечными бактериями (Dodd et al., 2017). Недавно было идентифицировано несколько IPA, продуцирующих обитающие в кишечнике клостридии и Peptostreptococcus anaerobius , и выяснен биосинтетический путь производства IPA из триптофана (Dodd et al., 2017). Таким образом, IPA представляет собой микробный метаболит, который подавляет рост других микробов и, следовательно, представляет собой антибиотик в классическом смысле (Negatu et al., 2018). Наш клинический антибактериальный арсенал в значительной степени состоит из натуральных продуктов или их полусинтетических производных.Эти антибиотики в основном получают из почвенных бактерий, часто Streptomyces (Clardy et al., 2009; Genilloud, 2017). Обычно они большие и сложные по химическому составу, с соответствующими проблемами фармакокинетики и синтетической химии, что создает множество проблем для медицинских химиков (Leeson and Springthorpe, 2007). IPA — необычный антибиотик, поскольку он производится кишечными бактериями, а не почвенными бактериями. Кроме того, IPA имеет небольшой размер, а каркас на основе индола химически податлив.

IPA блокирует микобактериальный биосинтез триптофана, имитируя триптофан в качестве аллостерического ингибитора

In vitro эффективность и in vivo эффективность IPA умеренная (Negatu et al., 2018). Механизм его действия был определен нашей группой для обеспечения рациональной целевой оптимизации. IPA является аналогом дезаминирования триптофана и, таким образом, структурно подобен этой ароматической аминокислоте. Биосинтез триптофана является важным путем у микобактерий in vitro, и in vivo, (Zhang et al., 2013; Веллингтон и др., 2017). Путь регулируется через петлю отрицательной обратной связи, в которой конечный продукт триптофан действует как аллостерический ингибитор первой коммитированной ферментативной стадии пути, катализируемой антранилатсинтазой TrpE (Bashiri et al., 2015). Таким образом, мы предположили, что IPA может имитировать триптофан в качестве аллостерического ингибитора и блокировать синтез триптофана. Посредством структурного моделирования с последующим метаболическим, генетическим и биохимическим анализами мы продемонстрировали, что IPA действительно блокирует биосинтез триптофана, связываясь с аллостерическим сайтом связывания триптофана TrpE, отключая активность фермента (Рисунок 1; Negatu et al., 2019). Таким образом, IPA действует, разъединяя бактериальный регуляторный механизм обратной связи. Антибиотик имитирует триптофан как аллостерический ингибитор, тем самым отключая производство этой ароматической аминокислоты независимо от внутриклеточного уровня триптофана. Идентификация молекулярной мишени IPA обеспечивает платформу для рациональной химической оптимизации, в которой полусинтетические аналоги с повышенной эффективностью могут быть разработаны для разработки нового класса антимикобактериальных средств широкого спектра действия.

Рисунок 1 .Возможная связь между микробиотой кишечника и микобактериальным заболеванием легких. Слева: индолпропионовая кислота (IPA) вырабатывается кишечными бактериями из триптофана и попадает в кровоток. Справа: IPA подавляет биосинтез микобактериального триптофана, воздействуя на антранилатсинтазу TrpE, имитируя триптофан в качестве аллостерического ингибитора. Mtb, Mycobacterium tuberculosis .

Блокирование пути биосинтеза аминокислот — новый механизм действия антибиотиков. Большинство антибиотиков, включая синтетические антибактериальные средства, нацелены на процессы синтеза макромолекул, такие как белок (например,g., стрептомицин), РНК (например, рифамицины) или синтез пептидогликана (например, бета-лактамы; Clardy et al., 2009). Лишь некоторые синтетические антибактериальные препараты нарушают метаболизм бактерий. Классическим примером является триметоприм, ингибитор дигидрофолатредуктазы, блокирующий биосинтез фолиевой кислоты (Hitchings, 1973). Недавним примером является пиразинамид, разрушитель аспартат-декарбоксилазы, блокирующий биосинтез кофермента А в M. tuberculosis (Gopal et al., 2017, 2020).

IPA, Связь между микробиотой кишечника и микобактериальными заболеваниями легких?

IPA хорошо известен как метаболит, продуцируемый кишечными бактериями человека (Young et al. , 1980). Он может быть обнаружен системно в крови и, таким образом, достигает всех основных органов после миграции из кишечника в кровоток (Young et al., 1980; Wikoff et al., 2009). Недавние наблюдения показывают, что микробиота кишечника может влиять на прогрессирование туберкулеза, модулируя иммунный ответ хозяина (Wood et al., 2017; Naidoo et al., 2019). Обнаружение антимикобактериальной активности IPA может обеспечить недостающую функциональную связь между кишечными бактериями и микобактериальными заболеваниями легких (рис. 1). Анализ сыворотки здоровых добровольцев показывает большую (до 1000 раз) вариабельность от человека к человеку (Wikoff et al., 2009; неопубликованные наблюдения авторов). IPA может быть обнаружен в сыворотке животных моделей, которые используются для изучения микобактериальных заболеваний легких, таких как мыши и кролики (Wikoff et al., 2009; Kennedy et al., 2018; неопубликованные наблюдения авторов). Следовательно, у нас есть доступные модели для изучения возможного воздействия микробиоты, связанной с IPA, на микобактериальные заболевания легких. Кроме того, можно проводить исследования с когортами людей, чтобы определить, существует ли корреляция между восприимчивостью к заболеванию или его прогрессированием и уровнями IPA в сыворотке крови.Если эти исследования действительно показывают корреляцию, IPA может быть полезным в качестве биомаркера (Naidoo et al., 2019).

Эти исследования могут открыть возможности для разработки методов лечения на основе микробиоты (Reardon, 2014; Mimee et al., 2016; Suez and Elinav, 2017) с использованием штаммов, продуцирующих IPA, в качестве пробиотиков, возможно с добавлением триптофана с высоким содержанием (субстрат для IPA). производство; Dodd et al., 2017) пищевых продуктов. Помимо использования естественных продуцентов IPA, можно рассмотреть вопрос о создании рекомбинантных пробиотиков путем включения кластера генов, который превращает триптофан в IPA (Mathipa and Thantsha, 2017).Повышенные уровни эндогенно продуцируемого IPA могут дополнять стандартные экзогенно поставляемые антимикобактериальные препараты.

Помимо прямого воздействия на патоген через , ингибирующего биосинтез триптофана, повышенные уровни IPA могут также косвенно воздействовать на болезнь через механизм, направленный хозяином , как обсуждается в следующих разделах.

IPA, Полезность как терапия под контролем хозяина?

До открытия антибиотической активности IPA было показано, что молекула и другие метаболиты триптофана обладают иммуномодулирующими свойствами (Gao et al., 2018; Николас и Чанг, 2019). Метаболиты триптофана являются мощными индукторами арилуглеводородного рецептора (AhR), центрального игрока в регуляции как врожденных, так и адаптивных иммунных ответов (Stockinger et al., 2014; Gao et al., 2018; Gutierrez-Vazquez and Quintana, 2018; Николас и Чанг, 2019). AhR представляет собой активируемый лигандом фактор транскрипции, локализованный в цитоплазме клеток человека в комплексе с другими белками (рис. 2A; Gutierrez-Vazquez and Quintana, 2018). После активации метаболитами триптофана AhR перемещается в ядро ​​клетки и связывает своего партнера, ядерный транслокатор AhR (ARNT), чтобы регулировать экспрессию различных генов иммунного ответа (Gutierrez-Vazquez and Quintana, 2018; Roager and Licht, 2018). К ним относятся гены, участвующие в подавлении гипервоспаления, в том числе интерфероны I типа, трансформирующий фактор роста β и интерлейкин 10 (рис. 2A; Benson and Shepherd, 2011; Rothhammer et al., 2016; Yisireyili et al., 2017). Избыточное воспаление — один из ключевых факторов, способствующих патогенезу туберкулеза (Kaufmann, Dorhoi, 2013; Roca and Ramakrishnan, 2013). Таким образом, IPA можно рассматривать как терапию, направленную на хозяина, для лечения микобактериальных заболеваний (Kroesen et al., 2017; Palucci and Delogu, 2018).Важно отметить, что активированный AhR увеличивает выработку интерлейкина 22, который стимулирует выработку антимикробных пептидов, а также участвует в подавлении роста микобактерий внутри макрофагов за счет увеличения слияния фаголизосом (Dhiman et al., 2009; Zelante et al., 2013; Memari et al., 2015; Shen, Chen, 2018). Кроме того, этот цитокин стимулирует выработку Т-клеток Th27, которые продуцируют интерлейкин 17, защитный цитокин против микобактериальной инфекции (Umemura et al. , 2007; Scriba et al., 2008; Велдхоен и др., 2008; Шен и Чен, 2018). В соответствии с этим мыши с двойным нокаутом AhR ^{— / —} гиперчувствительны к M. tuberculosis , что подтверждает участие AhR в контроле микобактериальных инфекций (Moura-Alves et al., 2014). Недавно было показано, что несколько противотуберкулезных препаратов связываются с AhR, изменяя механизмы защиты хозяина, такие как фагоцитоз, и влияя на реакцию на лечение ТБ на мышиной модели (Puyskens et al., 2019).Эти наблюдения предполагают, что IPA может иметь потенциал в борьбе с микобактериальными заболеваниями, подавляя избыточное воспаление и увеличивая уничтожение микобактерий. В следующем разделе мы обсудим три микобактериальных заболевания, туберкулез-менингит, туберкулез-ВИЧ и туберкулезный диабет, для которых может иметь значение лечение IPA.

Рисунок 2 . Путь передачи сигналов арилуглеводородного рецептора (AhR) и ось триптофан-индоламин-2,3-диоксигеназа (IDO) -AhR. (A) AhR (красный) локализуется в цитозоле клеток человека в комплексе с другими белками. После активации лигандами (например, метаболитами триптофана) AhR высвобождается из комплекса и связывает своего партнера, ядерный транслокатор AhR (ARNT) в ядре. Комплекс AhR и ARNT связывается перед генами-мишенями и усиливает экспрессию противовоспалительных (зеленый) и «антимикобактериальных» цитокинов (оранжевый). AIP, белок, взаимодействующий с AhR; p23, шаперон; HSP90, белок теплового шока 90 кДа. (B) Ось триптофан-IDO-AhR в воспалении.

IPA для лечения туберкулеза-менингита?

Туберкулезный менингит, воспаление мозговых оболочек, вызванное M.tuberculosis головного и спинного мозга, в основном поражает детей и пациентов с ослабленным иммунитетом (Wilkinson et al., 2017). Это разрушительное заболевание с ограниченными вариантами лечения и неблагоприятными исходами лечения (Chiang et al., 2014; Graham and Donald, 2014; Davis et al., 2018; Nguyen et al., 2019). Неврологические нарушения являются наиболее значимыми последствиями туберкулезного менингита (Thwaites et al. , 2000; Rock et al., 2008; Chiang et al., 2014). Было признано, что повреждение, опосредованное воспалением, является основным фактором необратимой неврологической патологии, а также высокой смертности (Thwaites et al., 2004; Рок и др., 2008; Be et al., 2009; Thuong and Thwaites, 2017; Ролвинк и др., 2019). Следовательно, введение противовоспалительных препаратов, обычно кортикостероидов, наряду с антимикобактериальными препаратами, является обычной практикой (Thwaites et al., 2004; Prasad et al., 2016; Schutz et al., 2018). IPA обнаруживается не только в сыворотке крови человека, но и в спинномозговой жидкости, показывая его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер (Young et al., 1980). Интересно, что IPA обладает нейропротекторным действием (Chyan et al., 1999; Бендхейм и др., 2002; Hwang et al., 2009) и находится в стадии ранней клинической разработки под названием VP20629 для лечения атаксии Фридрейха, нейродегенеративного заболевания. Точно так же метаболиты триптофана предотвращали нейродегенерацию , вызванную пептидом Aβ, посредством активации AhR (Platten et al. , 2019; Maitre et al., 2020). Наблюдательное когортное исследование выявило связь между низкой концентрацией триптофана в спинномозговой жидкости и выживаемостью пациентов с туберкулезным менингитом (van Laarhoven et al., 2018). Известно, что триптофан катаболизируется индоламин-2,3-диоксигеназой (IDO) при воспалении (Kueck et al., 2018), а также в ответ на инфекцию туберкулеза (Gautam et al., 2018). Основной продукт этого превращения, кинуренин, представляет собой противовоспалительный метаболит, который, как известно, подавляет воспаление центральной нервной системы (ЦНС) посредством активации AhR (Cervenka et al., 2017; Crunkhorn, 2018; Рисунок 2B), что согласуется с ассоциацией низкого уровня триптофана в спинномозговой жидкости с улучшением выживаемости (van Laarhoven et al., 2018). Аналогичным образом было показано, что IPA активирует AhR и подавляет воспаление ЦНС (Rothhammer et al., 2016) и, таким образом, может быть полезным при туберкулезном менингите, где смертность определяется иммунопатологией (Graham and Donald, 2014; Davis et al. ., 2019).

Высокий уровень антиоксидантного глутатиона также был связан с положительными результатами лечения пациентов с туберкулезным менингитом (Kalita et al., 2019). В этом контексте интересно отметить, что IPA является не только антибиотиком и иммуномодулятором, но также мощным антиоксидантом, который выводит токсины из активных форм кислорода, таких как гидроксильные радикалы (Karbownik et al., 2001, 2006; Hwang et al., 2009). IPA не подвергается самоокислению в присутствии переходных металлов, что делает его молекулу лучше большинства природных и синтетических антиоксидантов (Chyan et al., 1999). Таким образом, IPA может иметь дополнительные положительные эффекты на исход лечения и необратимое неврологическое повреждение TB-менингита благодаря своим антиоксидантным свойствам (Wilkinson et al., 2017; Jain et al., 2018). Учитывая фармакокинетические, антимикобактериальные, противовоспалительные и антиоксидантные свойства IPA в головном мозге, эта молекула может найти применение при лечении туберкулезного менингита (Wilkinson et al. , 2017; Дэвис и др., 2018; Jain et al., 2018). Доступны животные модели для изучения этого терапевтического варианта (Ценова и др., 2006; Такер и др., 2016; Жан и др., 2017).

IPA для туберкулезного иммунного воспалительного синдрома?

ТБ-ВИЧ — это доминирующая сопутствующая болезнь, на которую в 2018 году пришлось 251000 смертей (ВОЗ, 2019). Воспалительный синдром восстановления иммунитета, связанный с туберкулезом (TB-IRIS), представляет собой чрезмерную воспалительную реакцию среди пациентов с туберкулезом, начинающих антиретровирусную терапию (АРТ), ведущую к восстановлению Т-клеток (Lai et al., 2015). Состояние связано с повышенным содержанием провоспалительных цитокинов, таких как интерферон γ и TNF-α (Lai et al., 2015; Walker et al., 2018). В рандомизированном контрольном исследовании противовоспалительный препарат преднизон снижал частоту ВСВИ, ассоциированного с туберкулезом (Meintjes et al., 2018). В недавнем исследовании с участием нескольких когорт повышенный катаболизм триптофана в кинуренин был связан с активным туберкулезом по сравнению со здоровыми субъектами и постепенно возвращался к исходному уровню в ходе успешного лечения (Collins et al. , 2020). Повышение кинуренина / триптофана было связано со значительным увеличением транскриптов IDO, предполагая, что катаболизм триптофана опосредуется индукцией IDO. Авторы предложили опосредованный IDO катаболизм триптофана в качестве биомаркера прогрессирования туберкулеза, а также терапию, направленную на хозяина (Collins et al., 2020). Соответственно, раннее лечение кортикостероидами было эффективным в снижении заболеваемости TB-IRIS и тяжести симптомов (Sereti, 2020), отчасти из-за повышенной экспрессии IDO (Maneechotesuwan et al., 2008). Принимая во внимание, что противовоспалительная активность IDO может препятствовать иммунному контролю репликации M. tuberculosis из-за снижения пролиферации M. tuberculosis антиген-специфических Т-клеток (Mehra et al., 2013; Gautam et al., 2018), он также может быть полезен в условиях, когда смертность вызвана чрезмерным воспалением, например, TB-IRIS. Поскольку IPA фенокопирует противовоспалительный эффект кинуренина через AhR (Rothhammer et al. , 2016) и проявляет антимикобактериальные свойства, IPA может модулировать ось Trp-IDO-AhR, чтобы влиять на исход инфекции в пользу хозяина при TB- Управление IRIS (рисунок 2B).

IPA для туберкулеза-диабета?

Сопутствующие заболевания туберкулезом и диабетом — одна из основных проблем в управлении туберкулезом, особенно с учетом быстро растущей заболеваемости диабетом в развивающихся странах и огромного бремени туберкулеза (Dooley and Chaisson, 2009; Jiménez-Corona et al. , 2013; Zheng et al., 2017). В ряде отчетов предполагалось, что IPA играет защитную роль против диабета II типа, основного типа диабета, связанного с туберкулезом (de Mello et al., 2017; Abildgaard et al., 2018; Tuomainen et al., 2018). Было показано, что вероятность развития диабета снижается у людей с более высоким уровнем IPA в крови (de Mello et al., 2017). Также было показано, что IPA снижает уровень глюкозы натощак у крыс (Abildgaard et al., 2018). Кроме того, была обнаружена положительная корреляция между потреблением пищевых волокон, секрецией инсулина и концентрацией IPA в крови, в то время как уровни IPA были отрицательно связаны с маркерами воспаления (Kumar et al. , 2013; Tuomainen et al., 2018). В соответствии с этими данными, доля некоторых кишечных бактерий, продуцирующих IPA, снижена среди пациентов с диабетом II типа (Larsen et al., 2010; Aw and Fukuda, 2018). Интересно, что метаанализ показал, что антигипергликемический препарат метформин, который также проявляет противовоспалительные свойства, имеет преимущества как в профилактике, так и в лечении больных туберкулезом с диабетом (Cameron et al., 2016; Zhang and He, 2020). Парадоксально, но активность лиганда AhR в сыворотке была выше у субъектов с диабетом II типа, коррелировала с параметрами инсулинорезистентности и являлась фактором риска диабетической нефропатии (Kim et al., 2013; Roh et al., 2015; Ли и др., 2020). Авторы приписывают активность лиганда AhR стойким органическим загрязнителям, таким как тетрахлордибензопарадиоксин, диоксин с наивысшим известным сродством связывания с AhR (Mandal, 2005), хотя причинно-следственная связь не установлена. Было высказано предположение, что активация AhR органическими загрязнителями влияет на толерантность к глюкозе посредством регуляции PPAR-α (Wang et al. , 2011). Влияет ли IPA-опосредованная передача сигналов AhR на метаболизм глюкозы через теми же путями, что и токсиканты окружающей среды, еще предстоит определить.Доступны модели на животных для изучения антимикобактериальных, противовоспалительных и антидиабетических эффектов IPA, а также его потенциала для улучшения клинического лечения туберкулезного диабета (Martens et al., 2007; Srinivasan and Ramarao, 2007; Vallerskog et al. ., 2010).

Заключение и прогноз

Открытие того, что метаболит кишечной микробиоты IPA обладает антимикобактериальной, противовоспалительной и антиоксидантной активностью, имеет множество последствий. В контексте открытия лекарств эта молекула представляет собой привлекательную химическую отправную точку для кампаний в области медицинской химии по созданию более мощных полусинтетических аналогов IPA, открывая путь к разработке нового антимикобактериального средства широкого спектра действия для лечения как туберкулеза, так и NTM легких. болезнь.В контексте микробиома человека и заболевания IPA может представлять функциональную связь между микробиотой кишечника и восприимчивостью хозяина к микобактериальным заболеваниям. В случае подтверждения уровни циркулирующего IPA могут оказаться полезным прогностическим маркером, и можно будет изучить стратегии лечения на основе микробиоты. Дальнейший анализ иммуномодулирующих и антиоксидантных эффектов IPA при микобактериальных заболеваниях может выявить возможности дополнительной терапии, направленной на хозяина, особенно в популяциях пациентов с туберкулезом, менингитом и туберкулезом.Наконец, тот факт, что этот новый антибиотик является метаболитом микробиоты, предполагает, что метаболиты, связанные с микробиомом человека, могут представлять собой недооцененный источник для открытия новых антибиотиков (Donia and Fischbach, 2015; Milshteyn et al., 2018).

Взносы авторов

DN, MG, VD и TD: написание — подготовка, просмотр и редактирование оригинального проекта. TD: привлечение финансирования. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование финансировалось Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний Национальных институтов здравоохранения под номером R01AI132374.Авторы несут полную ответственность за содержание, которое не обязательно отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

IPA, Индол пропионовая кислота; Туберкулез, туберкулез; NTM, Нетуберкулезные микобактерии; R03, Правило-3; AhR, рецептор арилуглеводородов.

Сноски

Список литературы

Абильдгаард А., Эльфвинг Б., Хокланд М., Вегенер Г. и Лунд С. (2018). Микробный метаболит индол-3-пропионовая кислота улучшает метаболизм глюкозы у крыс, но не влияет на поведение. Arch. Physiol. Биохим. 124, 306–312. DOI: 10.1080 / 13813455.2017.1398262

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Башири, Дж., Джонстон, Дж. М., Эванс, Г. Л., Буллох, Э. М., Голдстоун, Д.К., Джиргис, Э. Н. и др. (2015). Структура и ингибирование субъединицы I антранилатсинтазного комплекса Mycobacterium tuberculosis и экспрессия активного комплекса. Acta Crystallogr. D Biol. Кристаллогр. 71, 2297–2308. DOI: 10.1107 / s139

15017216

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бендхейм, П. Э., Поеггелер, Б., Нерия, Э., Зив, В., Папполла, М. А., и Чейн, Д. Г. (2002). Разработка индол-3-пропионовой кислоты (ОКСИГОН) для лечения болезни Альцгеймера. J. Mol. Neurosci. 19, 213–217. DOI: 10.1007 / s12031-002-0036-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бенсон, Дж. М., и Шеперд, Д. М. (2011). Пищевые лиганды арилуглеводородного рецептора вызывают противовоспалительное и иммунорегуляторное действие на дендритные клетки мышей. Toxicol. Sci. 124, 327–338. DOI: 10.1093 / toxsci / kfr249

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кэмерон, А. Р., Моррисон, В.L., Levin, D., Mohan, M., Forteath, C., Beall, C., et al. (2016). Противовоспалительные эффекты метформина независимо от диабетического статуса. Circ. Res. 119, 652–665. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.116.308445

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Червенка И., Агудело Л. З., Руас Дж. Л. (2017). Кинуренины: метаболиты триптофана при физических упражнениях, воспалениях и психическом здоровье. Наука 357: eaaf9794. DOI: 10.1126 / science.aaf9794

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чианг, С.С., Хан, Ф. А., Мильштейн, М. Б., Толман, А. В., Бенедетти, А., Старке, Дж. Р. и др. (2014). Результаты лечения детского туберкулезного менингита: систематический обзор и метаанализ. Lancet Infect. Дис. 14, 947–957. DOI: 10.1016 / s1473-3099 (14) 70852-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chyan, Y. J., Poeggeler, B., Omar, R.A., Chain, D.G., Frangione, B., Ghiso, J., et al. (1999). Сильные нейрозащитные свойства против бета-амилоида Альцгеймера за счет эндогенной структуры индола, связанной с мелатонином, индол-3-пропионовой кислоты. J. Biol. Chem. 274, 21937–21942. DOI: 10.1074 / jbc.274.31.21937

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коллинз, Дж. М., Сиддика, А., Джонс, Д. П., Лю, К., Кемпкер, Р. Р., Низам, А., и др. (2020). Катаболизм триптофана отражает активность заболевания при туберкулезе человека. JCI Insight 5: e137131. DOI: 10.1172 / jci.insight.137131

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дэвис, А., Мейнтьес, Г., и Уилкинсон, Р. Дж. (2018). Лечение туберкулезного менингита и его осложнений у взрослых. Curr. Обращаться. Комплектация Neurol. 20: 5. DOI: 10.1007 / s11940-018-0490-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дэвис А. Г., Ролвинк У.К., Пруст А., Фигаджи А.А. и Уилкинсон Р.Дж. (2019). Патогенез туберкулезного менингита. J. Leukoc. Биол. 105, 267–280. DOI: 10.1002 / jlb.Mr0318-102r

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

де Мелло, В.Д., Паананен, Дж., Линдстром, Дж., Ланкинен, М. А., Ши, Л., Куусисто, Дж. И др. (2017). Индолепропионовая кислота и новые липидные метаболиты связаны с более низким риском развития диабета 2 типа в финском исследовании профилактики диабета. Sci. Отчет 7: 46337. DOI: 10.1038 / srep46337

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дхиман, Р., Индрамохан, М., Барнс, П. Ф., Наяк, Р. К., Пайдипалли, П., Рао, Л. В. и др. (2009). IL-22, продуцируемый NK-клетками человека, подавляет рост Mycobacterium tuberculosis за счет усиления фаголизосомного слияния. J. Immunol. 183, 6639–6645. DOI: 10.4049 / jimmunol.0

7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Додд Д. , Спитцер М. Х., Ван Треурен В., Меррилл Б. Д., Хрицковиан А. Дж., Хиггинботтом С. К. и др. (2017). Бактериальный путь кишечника превращает ароматические аминокислоты в девять циркулирующих метаболитов. Nature 551, 648–652. DOI: 10.1038 / nature24661

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гао, Дж., Xu, K., Liu, H., Liu, G., Bai, M., Peng, C., et al. (2018). Влияние микробиоты кишечника на иммунитет кишечника, опосредованное метаболизмом триптофана. Фронт. Клетка. Заразить. Microbiol. 8:13. DOI: 10.3389 / fcimb.2018.00013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гаутам, США, Форман, Т. В., Буксан, А. Н., Витч, А. В., Альварес, X., Адекамби, Т., и др. (2018). Ингибирование катаболизма триптофана in vivo реорганизует туберкулуму и усиливает иммуноопосредованный контроль над Mycobacterium tuberculosis . Proc. Natl. Акад. Sci. США 115, E62 – E71. DOI: 10.1073 / pnas.1711373114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gopal, P. , Nartey, W., Ragunathan, P., Sarathy, J., Kaya, F., Yee, M., et al. (2017). Пиразиновая кислота подавляет биосинтез микобактериального кофермента А путем связывания с аспартатдекарбоксилазой panD. ACS Infect. Дис. 3, 807–819. DOI: 10.1021 / acsinfecdis.7b00079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гопал, П., Сарати, Дж. П., Йи, М., Рагунатан, П., Шин, Дж., Бхушан, С. и др. (2020). Пиразинамид вызывает разложение целевой аспартатдекарбоксилазы. Nat. Commun. 11: 1661. DOI: 10.1038 / s41467-020-15516-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hwang, I.K., Yoo, K.Y., Li, H., Park, O.K., Lee, C.H., Choi, J.H., et al. (2009). Индол-3-пропионовая кислота ослабляет повреждение нейронов и окислительный стресс в ишемическом гиппокампе. Дж.Neurosci. Res. 87, 2126–2137. DOI: 10.1002 / jnr.22030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джайн, С. К., Тобин, Д. М., Такер, Э. У., Венкетараман, В., Ордонез, А. А., Джаяшанкар, Л. и др. (2018). Туберкулезный менингит: дорожная карта для продвижения фундаментальных и трансляционных исследований. Nat. Иммунол. 19, 521–525. DOI: 10.1038 / s41590-018-0119-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джоти, Х., Уильямс, Г., Рис, Д. К., Мюррей, К. В. (2013). «Правило трех» для открытия лекарств на основе фрагментов: где мы сейчас находимся? Nat. Rev. Drug Discov. 12, 644–645. DOI: 10.1038 / nrd3926-c1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хименес-Корона, М. Э., Крус-херверт, Л. П., Гарсия-Гарсия, Л., Феррейра-рейес, Л., Дельгадо-Санчес, Г., Бобадилья-дель-Валле, М., и др. (2013). Связь диабета и туберкулеза: влияние на результаты лечения и после лечения. J. Thorax 68, 214–220. DOI: 10.1136 / thoraxjnl-2012-201756

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Калита Дж. , Мисра У. К. и Дубей А. К. (2019). Роль оксидативного стресса в Туберкулезном менингите : клинико-радиологическая корреляция. J. Mol. Neurosci. 68, 287–294. DOI: 10.1007 / s12031-019-01304-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Карбовник, М., Райтер, Р. Дж., Гарсия, Дж.J., Cabrera, J., Burkhardt, S., Osuna, C., et al. (2001). Индол-3-пропионовая кислота, молекула, связанная с мелатонином, защищает микросомальные мембраны печени от окислительного повреждения, вызванного железом: значение для уменьшения рака. J. Cell. Биохим. 81, 507–513. DOI: 10.1002 / 1097-4644 (20010601) 81: 3 <507 :: aid-jcb1064> 3.0.co; 2-м

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Карбовник М., Стасиак М., Зигмунт А., Засада К. и Левински А. (2006). Защитные эффекты мелатонина и индол-3-пропионовой кислоты против перекисного окисления липидов, вызванного броматом калия в почках крыс. Cell Biochem. Функц. 24, 483–489. DOI: 10.1002 / cbf.1321

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кеннеди, Э. А., Кинг, К. Ю., и Болдридж, М. Т. (2018). Модели микробиоты мышей: сравнение стерильных мышей и лечения антибиотиками как инструментов для изменения кишечных бактерий. Фронт. Physiol. 9: 1534. DOI: 10.3389 / fphys.2018.01534

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ким, Дж. Т., Ким, С. С., Джун, Д.W., Hwang, Y.H., Park, W. -H., Pak, Y.K., et al. (2013). Трансактивирующая активность рецептора арилгидроуглерода в сыворотке повышена у пациентов с диабетом 2 типа с диабетической нефропатией. J. Исследование диабета. 4, 483–491. DOI: 10.1111 / jdi.12081

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Крузен, В. М., Грёшель, М. И., Мартинсон, Н., Зумла, А., Мейрер, М., ван дер Верф, Т. С. и др. (2017). Нестероидные противовоспалительные препараты как терапия туберкулеза у хозяина: систематический обзор. Фронт. Иммунол. 8: 772. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.00772

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куек Т., Касселла Э., Холлер Дж., Ким Б. и Биениас П. Д. (2018). Арилуглеводородный рецептор и гамма-интерферон создают антивирусные состояния посредством репрессии транскрипции. eLife 7: e38867. DOI: 10.7554 / eLife.38867

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кумар, Н. П., Шридхар, Р., Бануреха, В.В., Джавахар, М. С., Фэй, М. П., Натман, Т. Б. и др. (2013). Сахарный диабет 2 типа, совпадающий с туберкулезом легких, связан с повышенным уровнем системных цитокинов 1, 17 и других провоспалительных цитокинов. Ann. Являюсь. Грудной. Soc. 10, 441–449. DOI: 10.1513 / AnnalsATS.201305-112OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лай, Р. П. Дж., Мейнджес, Г., Уилкинсон, К. А., Грэм, К. М., Марэ, С., Ван дер Плас, Х. и др. (2015). Воспалительный синдром восстановления иммунитета, связанный с ВИЧ-туберкулезом, характеризуется наличием толл-подобных рецепторов и передачей сигналов инфламмасом. Nat. Commun. 6: 8451. DOI: 10.1038 / ncomms9451

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ларсен, Н., Фогенсен, Ф. К., ван ден Берг, Ф. В., Нильсен, Д. С., Андреасен, А. С., Педерсен, Б. К. и др. (2010). Микробиота кишечника взрослых людей с диабетом 2 типа отличается от взрослых людей, не страдающих диабетом. PLoS One 5: e9085. DOI: 10.1371 / journal.pone.0009085

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Х.K., Park, W.H., Kang, Y.C., Kang, S., Im, S., Park, S., et al. (2020). Биомаркеры сыворотки из клеточных анализов на AhRL и MIS убедительно предсказали будущее развитие диабета в большом проспективном исследовании на уровне сообщества в Корее. Sci. Отчет 10: 6339. DOI: 10.1038 / s41598-020-62550-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мэтр, М., Кляйн, К., Патте-менса, К., и Менсах-няган, А. Г. (2020). Метаболиты триптофана модифицируют деградацию пептида Aβ в головном мозге: роль в болезни Альцгеймера? Прог. Neurobiol. 190: 101800. DOI: 10.1016 / j.pneurobio.2020.101800

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Maneechotesuwan, K., Supawita, S., Kasetsinsombat, K., Wongkajornsilp, A., and Barnes, P.J. (2008). Активность индоламин-2, 3-диоксигеназы мокроты увеличивается в дыхательных путях астмы при использовании ингаляционных кортикостероидов. J. Allergy Clin. Иммунол. 121, 43–50. DOI: 10.1016 / j.jaci.2007.10.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мартенс, Г.В., Арикан, М. К., Ли, Дж., Рен, Ф., Грейнер, Д., и Корнфельд, Х. (2007). Восприимчивость к туберкулезу диабетических мышей. Am. J. Respir. Cell Mol. Биол. 37, 518–524. DOI: 10.1165 / rcmb.2006-0478OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Матипа М.Г., Танша М.С. (2017). Пробиотическая инженерия: на пути к разработке надежных пробиотических штаммов с улучшенными функциональными свойствами и для целенаправленной борьбы с кишечными патогенами. Gut Pathog. 9:28. DOI: 10.1186 / s13099-017-0178-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мера С., Альварес X., Дидье П. Дж., Дойл Л. А., Бланшар Дж. Л., Лакнер А. А. и др. (2013). Гранулема коррелирует между защитой от туберкулеза и механизмами иммунной модуляции с помощью Mycobacterium tuberculosis . J. Infect. Дис. 207, 1115–1127. DOI: 10.1093 / infdis / jis778

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мейнтьес, Г., Stek, C., Blumenthal, L., Thienemann, F., Schutz, C., Buyze, J., et al. (2018). Преднизон для профилактики парадоксального ВСВИС, ассоциированного с туберкулезом. N. Engl. J. Med. 379, 1915–1925. DOI: 10.1056 / NEJMoa1800762

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Memari, B., Bouttier, M., Dimitrov, V., Ouellette, M., Behr, M.A., Fritz, J.H., et al. (2015). Участие арилуглеводородного рецептора в макрофагах, инфицированных Mycobacterium tuberculosis , оказывает плейотропное действие на передачу сигналов врожденного иммунитета. J. Immunol. 195, 4479–4491. DOI: 10.4049 / jimmunol.1501141

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Милштейн А., Колозимо Д. А. и Брэди С. Ф. (2018). Доступ к биологически активным натуральным продуктам из микробиома человека. Клеточный микроб-хозяин 23, 725–736. DOI: 10.1016 / j.chom.2018.05.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Моура-Алвес, П., Фэй, К., Хутуйс, Э., Дорой, А., Кройхвиг, А., Furkert, J., et al. (2014). Чувствительность AhR к бактериальным пигментам регулирует антибактериальную защиту. Nature 512, 387–392. DOI: 10.1038 / природа13684

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Найду, К. К., Ньяво, Г. Р., Ву, Б. Г., Вальц, Г., Уоррен, Р. М., Сегал, Л. Н. и др. (2019). Микробиом и туберкулез: современное состояние, потенциальные применения и определение повестки дня клинических исследований. Ланцет Респир. Med. 7, 892–906. DOI: 10.1016 / сек 2213-2600 (18) 30501-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Негату, Д. А., Лю, Дж. Дж. Дж., Циммерман, М., Кайя, Ф., Дартуа, В., Олдрич, К. С. и др. (2018). Скрининг целых клеток библиотеки фрагментов идентифицирует метаболит кишечной микробиоты индол пропионовую кислоту как противотуберкулезный. Антимикробный. Агенты Chemother. 62, e01571 – e01617. DOI: 10.1128 / AAC.01571-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Негату, Д.A., Yamada, Y., Xi, Y., Go, M. L., Zimmerman, M., Ganapathy, U., et al. (2019). Метаболит кишечной микробиоты индол-пропионовая кислота нацелен на биосинтез триптофана в Mycobacterium tuberculosis . мБио 10, e02781 – e02818. DOI: 10.1128 / mBio.02781-18

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нгуен, Д. Т., Агарвал, С., и Грависс, Э. А. (2019). Тенденции туберкулезного менингита и связанной с ним смертности в Техасе, 2010-2017 гг. , Большой популяционный анализ. PLoS One 14: e0212729. DOI: 10.1371 / journal.pone.0212729

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Платтен М., Ноллен Э. А., Рериг У. Ф., Фалларино Ф. и Опиц К. А. (2019). Метаболизм триптофана как общая терапевтическая мишень при раке, нейродегенерации и не только. Nat. Rev. Drug Discov. 18, 379–401. DOI: 10.1038 / s41573-019-0016-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Придо, Б., Via, L.E., Zimmerman, M.D., Eum, S., Sarathy, J., O’Brien, P., et al. (2015). Связь между стерилизующей активностью и распределением лекарств в очагах туберкулеза. Nat. Med. 21, 1223–1227. DOI: 10,1038 / нм.3937

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пуйскенс А., Стинн А., ван дер Ваарт М., Кройхвиг А., Протце Дж., Пей Г. и др. (2019). Модуляция арилуглеводородных рецепторов противотуберкулезными препаратами ухудшает защиту организма и результаты лечения. Cell Host Microbe 27: 238.e7–248.e7. DOI: 10.1016 / j.chom.2019.12.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рока, Ф. Дж., И Рамакришнан, Л. (2013). TNF вдвойне опосредует резистентность и восприимчивость к микобактериям через митохондриальные активные формы кислорода. Ячейка 153, 521–534. DOI: 10.1016 / j.cell.2013.03.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рок, Р. Б., Олин, М., Бейкер, К. А., Молитор, Т. В., и Петерсон, П. К. (2008). Туберкулез центральной нервной системы: патогенез и клинические аспекты. Clin. Microbiol. Ред. 21, 243–261. DOI: 10.1128 / CMR.00042-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ро, Э., Квак, С. Х., Юнг, Х. С., Чо, Ю. М., Пак, Ю. К., Парк, К. С. и др. (2015). Активность лиганда арилуглеводородного рецептора сыворотки связана с инсулинорезистентностью и, как следствие, с диабетом 2 типа. Acta Diabetol. 52, 489–495. DOI: 10.1007 / s00592-014-0674-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ролвинк, У. К., Фигаджи, А., Уилкинсон, К. А., Хорсвелл, С., Сисей, А. К., Деффур, А., и др. (2019). Туберкулезный менингит у детей характеризуется раздельными иммунными реакциями и нервной эксайтотоксичностью. Nat. Commun. 10: 3767. DOI: 10.1038 / s41467-019-11783-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ротхаммер, В., Mascanfroni, I. D., Bunse, L., Takenaka, M. C., Kenison, J. E., Mayo, L., et al. (2016). Интерфероны I типа и микробные метаболиты триптофана модулируют активность астроцитов и воспаление центральной нервной системы через арилуглеводородный рецептор. Nat. Med. 22, 586–597. DOI: 10,1038 / нм 4106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schutz, C., Davis, A.G., Sossen, B., Lai, R.P., Ntsekhe, M., Harley, Y.X., et al. (2018). Кортикостероиды как дополнение к терапии туберкулеза. Эксперт Ред. Респир. Med. 12, 881–891. DOI: 10.1080 / 17476348.2018.1515628

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Скриба, Т. Дж., Калсдорф, Б., Абрахамс, Д. А., Исаакс, Ф., Хофмайстер, Дж., Блэк, Г., и др. (2008). Отчетливые, специфические субпопуляции CD4 + Т-клеток, продуцирующие IL-17 и IL-22, вносят вклад в антимикобактериальный иммунный ответ человека. J. Immunol. 180, 1962–1970. DOI: 10.4049 / jimmunol.180.3.1962

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Серети, И.(2020). Воспалительный синдром иммунной реконструкции при ВИЧ-инфекции: за гранью того, что кажется на первый взгляд. Верх. Антивирь. Med. 27, 106–111.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Шен, Х., и Чен, З. В. (2018). Решающая роль Th27-связанных цитокинов / сигнальных путей в инфекции M. tuberculosis . Cell. Мол. Иммунол. 15, 216–225. DOI: 10.1038 / cmi.2017.128

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шринивасан, К. , и Рамарао, П. (2007). Модели на животных в исследованиях диабета 2 типа: обзор. Indian J. Med. Res. 125, 451–472.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Стокингер, Б., Ди Мелио, П., Гиалитакис, М., и Дуарте, Дж. Х. (2014). Рецептор арилуглеводородов: многозадачность в иммунной системе. Annu. Rev. Immunol. 32, 403–432. DOI: 10.1146 / аннурев-иммунол-032713-120245

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Thuong, N.Т. Т., и Туэйтс, Г. Э. (2017). Связанное с лечением воспалительное ухудшение при туберкулезном менингите: раскрывая парадокс. J. Infect. 215, 665–667. DOI: 10.1093 / infdis / jiw565

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Туэйтс, Г. Э., Банг, Н. Д., Данг, Н. Х., Куай, Х. Т., Оан, Д. Т. Т., Тхоа, Н. Т. К. и др. (2004). Дексаметазон для лечения туберкулезного менингита у подростков и взрослых. N. Engl. J. Med. 351, 1741–1751.DOI: 10.1056 / NEJMoa040573

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Туэйтс, Г. , Чау, Т. Т. Х., Май, Н. Т. Х., Дробневски, Ф., Макадам, К., и Фаррар, Дж. (2000). Туберкулезный менингит. J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия 68, 289–299. DOI: 10.1136 / jnnp.68.3.289

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ценова Л., Харбачески Р., Морейра А. Л., Эллисон Э., Далеманс В., Олдерсон М. Р. и др. (2006).Оценка полипротеиновой вакцины Mtb72F на кроличьей модели туберкулезного менингита. Заражение. Иммун. 74, 2392–2401. DOI: 10.1128 / iai.74.4.2392-2401.2006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tucker, E. W., Pokkali, S., Zhang, Z., Demarco, V. P., Klunk, M., Smith, E. S., et al. (2016). Активация микроглии на детской модели туберкулезного менингита на кроликах. Dis. Модель. Мех. 9, 1497–1506. DOI: 10.1242 / dmm.027326

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Туомайнен, М., Lindström, J., Lehtonen, M., Auriola, S., Pihlajamäki, J. , Peltonen, M., et al. (2018). Связь сывороточной индолепропионовой кислоты, метаболита кишечной микробиоты, с диабетом 2 типа и слабым воспалением у лиц с высоким риском. Nutr. Диабет 8:35. DOI: 10.1038 / s41387-018-0046-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Умемура М., Яхаги А., Хамада С., Бегум М. Д., Ватанабе Х., Каваками К. и др. (2007). ИЛ-17-опосредованная регуляция врожденного и приобретенного иммунного ответа против легочной инфекции Кальметта-Герена, вызванной бактерией Mycobacterium bovis. J. Immunol. 178, 3786–3796. DOI: 10.4049 / jimmunol.178.6.3786

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Валлерског Т., Мартенс Г. В., Корнфельд Х. (2010). У диабетических мышей наблюдается отложенный адаптивный иммунный ответ на Mycobacterium tuberculosis . J. Immunol. 184, 6275–6782. DOI: 10.4049 / jimmunol.1000304

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

van Laarhoven, A. , Dian, S., Aguirre-gamboa, R., Avila-pacheco, J., Ricano-ponce, I., Ruesen, C., et al. (2018). Церебральный метаболизм триптофана и исход туберкулезного менингита: наблюдательное когортное исследование. Lancet Infect. Дис. 18, 526–535. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (18) 30053-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Велдхоэн, М., Хирота, К., Вестендорф, А.М., Буэр, Дж., Дюмутье, Л., Рено, Дж. К. и др. (2008). Арилуглеводородный рецептор связывает опосредованный Th27 клетками аутоиммунитет с токсинами окружающей среды. Nature 453, 106–109. DOI: 10.1038 / nature06881

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уокер, Н. Ф., Стек, К., Вассерман, С., Уилкинсон, Р. Дж., И Мейнтьес, Г. (2018). Воспалительный синдром восстановления иммунной системы, связанный с туберкулезом: последние достижения в клинических и патогенетических исследованиях. Curr. Opin. ВИЧ СПИД 13, 512–521. DOI: 10.1097 / COH.0000000000000502

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, К. , Сюй, К. X., Крагер, С. Л., Боттум, К. М., Ляо, Д. Ф., и Тишкау, С. А. (2011). Дефицит арилуглеводородных рецепторов увеличивает чувствительность к инсулину и снижает активность пути PPAR-α у мышей. Environ. Перспектива здоровья. 119, 1739–1744. DOI: 10.1289 / ehp.1103593

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Веллингтон, С., Наг, П. П., Михальска, К., Джонстон, С. Э., Енджейчак, Р. П., Кошик, В. К. и др. (2017). Низкомолекулярный аллостерический ингибитор триптофансинтазы Mycobacterium tuberculosis . Nat. Chem. Биол. 13, 943–950. DOI: 10.1038 / nchembio.2420

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ВОЗ (2019). Глобальный доклад о туберкулезе 2019 . Женева: Лицензия Всемирной организации здравоохранения: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

Google Scholar

Wikoff, W. R., Anfora, A. T., Liu, J., Schultz, P. G., Lesley, S. A., Peters, E. C., et al. (2009). Метаболомический анализ показывает большое влияние микрофлоры кишечника на метаболиты крови млекопитающих. Proc. Natl. Акад. Sci. США 106, 3698–3703. DOI: 10.1073 / pnas.0812874106

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уилкинсон, Р. Дж., Ролвинк, У., Мисра, У. К., ван Кревель, Р., Май, Н. Т. Х., Дули, К. Э. и др. (2017). Туберкулезный менингит. Nat. Rev. Neurol. 13, 581–598. DOI: 10.1038 / nrneurol.2017.120

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Исирейили, М., Такешита, К., Сайто, С., Мурохара, Т., и Нива, Т. (2017). Индол-3-пропионовая кислота подавляет индуцированную индоксилсульфатом экспрессию фиброзных и воспалительных генов в клетках проксимальных канальцев. Nagoya J. Med. Sci. 79, 477–486. DOI: 10.18999 / nagjms.79.4.477

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг, С. Н., Андерсон, Г. М., Готье, С., и Парди, В. К. (1980). Происхождение индолуксусной кислоты и индолепропионовой кислоты в спинномозговой жидкости крыс и человека. J. Neurochem. 34, 1087–1092. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.1980.tb09944.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зеланте, Т., Ианнитти, Р. Дж., Кунья, К., Де Лука, А., Джованнини, Г., Пиераччини, Г., и др. (2013). Катаболиты триптофана из микробиоты взаимодействуют с рецепторами арилуглеводородов и уравновешивают реактивность слизистой оболочки через интерлейкин-22. Иммунитет 39, 372–385. DOI: 10.1016 / j.immuni.2013.08.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан, М., и Хе, Дж. К. (2020). Влияние метформина на заболеваемость туберкулезом и клинические исходы у пациентов с диабетом: систематический обзор и метаанализ. евро. J. Clin. Pharmacol. 76, 149–159. DOI: 10.1007 / s00228-019-02786-y

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, Y.J., Reddy, M.C., Ioerger, T.R., Rothchild, A.C., Dartois, V., Schuster, B.M., et al. (2013). Биосинтез триптофана защищает микобактерии от гибели, опосредованной CD4 Т-клетками. Ячейка 155, 1296–1308. DOI: 10.1016 / j.cell.2013.10.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжэн, К., Ху, М., и Гао, Ф. (2017). Диабет и туберкулез легких: глобальный обзор с особым вниманием к ситуации в азиатских странах с высоким бременем ТБ-СД. Глоб. Health Action 10, 1–11. DOI: 10.1080 / 16549716.2016.1264702

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

UnUsUaL Limited (1D1.SI) цена акций, новости, котировки и история — Yahoo Finance

SES — SES Delayed Price. Валюта в SGD

0.12000.0000 (0.00%)

На момент закрытия: 08:58 SGT

x

Предыдущее закрытие	0.1200
Открыто	0.1200
Bid	Ask	0,1250 x 0
Дневной диапазон	0,1200 — 0,1200
52-недельный диапазон	0. 1170 — 0,2200
Объем	400
Ср. объем	125,720

15 TTM)

Рыночная капитализация	123,502M
Бета (5 лет в месяц)	0,83
Коэффициент PE (TTM)	-0,0070
Дата прибыли	Н / Д
Форвардные дивиденды и доходность	Н / Д (Н / Д)
Дата выхода дивидендов
1-я цель	0. 14

• К сожалению, мы не смогли найти ничего по этой теме.

Что вызывает необычный рост моей пуансеттии?

Факторы окружающей среды и небиотические факторы могут быть причиной необычного роста и деформации листьев пуансеттии.

Учитывая, что пуансеттия размножается в самые жаркие месяцы года и имеет очень долгий период производства, она подвержена воздействию нескольких патогенов, вредителей и физиологических нарушений.Иногда производители теплиц наблюдают неровности на листьях или стеблях своих культур, которые не вызваны насекомыми или болезнями. Факторы окружающей среды как во время размножения, так и во время производства, такие как стресс от засухи, воздействие сильного света или температуры или изменения относительной влажности, могут вызвать аномалии листьев пуансеттии, деформацию, повреждение или сморщивание. Согласно расширению Мичиганского государственного университета, эти проблемы часто труднее всего диагностировать, поскольку вы не можете изолировать проблему в чашке Петри или визуально наблюдать за насекомым или патогеном. Недавние сообщения об аномалиях листьев совпадают с традиционным возникновением этих симптомов, которые часто возникают с середины сентября до начала октября.

Возможные абиотические причины аномалий роста пуансеттии

Деформация листа и меристемы

• Воздействие гербицидов
• Физический урон при защемлении
• Остатки фосфорсодержащих удобрений на листве
• Резкие перепады температуры и влажности

Средство: Обычно по мере роста растений зрелые листья покрывают деформированные или поврежденные молодые листья и не влияют на товарность урожая.

Сворачивание и потемнение ткани листьев

• Высыхание: Обычно наблюдается на листьях в средней части растения

Скручивание листьев с потемнением / некротической тканью часто является признаком теплового стресса, ожога листьев из-за чрезмерно яркого света или водного стресса, а также пуансеттии. Фото Роберто Лопеса, МГУ.

Средство: Держите растения хорошо поливаемыми, а если растения испытывают стресс от засухи, не поливайте очень холодной водой.

Чрезмерное растяжение и плохое разветвление

• Слишком долгое ожидание, чтобы его ущипнули

Чрезмерное растяжение стеблей и плохое ветвление могут быть результатом выращивания растений в тесноте (без разнесения) или слишком позднего прищипывания растений.Фотографии Роял Хайнс и Роберто Лопес.

Средство: Сорта с ранним ветвлением следует прищипывать через 12–14 дней после пересадки, чтобы предотвратить плохое ветвление и растяжение. Также рассмотрите возможность удаления одного-двух «флаговых» листьев чуть ниже щепотки, оставив только три или четыре нижних листа, чтобы увеличить проникновение света к развивающимся трещинам, способствуя более сильному и более равномерному ветвлению.

Первые-три-четыре недели после пересадки имеют решающее значение для успеха вашего урожая.Когда укорененные черенки пересаживают и помещают в очень горячие теплицы (более 90 градусов по Фаренгейту), растения не разветвляются хорошо и через несколько недель развиваются кожистые, твердые, полосатые листья. Обеспечьте тень, если невозможно поддерживать температуру в теплице ниже 90 F.

Для получения более подробной информации о каждом из этих состояний, дополнительных фотографий и дополнительных рекомендаций ознакомьтесь с предупреждением e-GRO 10.36, «Патология листьев и стебля пуансеттии».

Вы нашли эту статью полезной?

Расскажите, пожалуйста, почему

Представлять на рассмотрение .