Росреестр
ВНИМАНИЕ!
Для уплаты государственной пошлины за государственную регистрацию прав на недвижимость и сделок с ней (приватизация, аренда, ипотека, право собственности на землю, внесение изменений, выдача повторного свидетельства о государственной регистрации прав на недвижимое имущество) при подаче заявления в офисы Росреестра (в офисы Управлений Росреестра и филиалов ФГБУ «ФКП Росреестра» по субъектам Российской Федерации) и МФЦ применяются в зависимости от места подачи заявителем документов на государственную регистрацию прав на недвижимость и сделок с ней следующие коды бюджетной классификации (КБК):
32110807020011000110 — при подаче заявления в офисы Росреестра (офисы Управлений Росреестра и филиалов ФГБУ «ФКП Росреестра»)
32110807020018000110 — при подаче заявления в МФЦ
РЕКВИЗИТЫ ДЛЯ УПЛАТЫ ГОСПОШЛИНЫ ЗА РЕГИСТРАЦИЮ ПРАВ:
Получатель платежа: УФК по Московской области (Управление Федеральной службы государственной регистрации, кадастра и картографии по Московской области),
ИНН получателя: 7727270299,
КПП получателя: 502401001,
Банк получателя: ГУ Банка России по ЦФО,
БИК Банка: 004525987,
Единый казначейский счет: 40102810845370000004,
Казначейский счет: 03100643000000014800,
ОКТМО (выбор осуществляется из перечня кодов ОКТМО).
БЛАНКИ
Бланк квитанции на оплату госпошлины (для физических лиц) при подаче заявления в офисы Росреестра (офисы Управлений Росреестра и филиалов ФГБУ «ФКП Росреестра» по субъектам Российской Федерации)
Бланк платежного поручения на оплату госпошлины (для юридических лиц) при подаче заявления в офисы Росреестра (офисы Управлений Росреестра и филиалов ФГБУ «ФКП Росреестра» по субъектам Российской Федерации)
Бланк квитанции на оплату госпошлины (для физических лиц) при подаче заявления в МФЦ
Бланк платежного поручения на оплату госпошлины (для юридических лиц) при подаче заявления в МФЦ
Образец заявления о возврате излишне (ошибочно) уплаченных денежных средств
Список ОКАТО и ОКТМО территориальных отделов Управления Росреестра по Московской области (файл)
ИП может взыскать неустойку с административного органа
Верховный суд РФ определением от 23. 03.2021 № 306-ЭС20-12906 по делу № А55-31496/2016 отменил решение кассации и оставил в силу определение суда первой инстанции, который встал на сторону ИП в споре с муниципалитетом о предоставлении земли в аренду, а также назначил в пользу предпринимателя судебную неустойку.
Предприниматель обратился в администрацию города с заявлением о предоставлении в собственность за плату без проведения торгов (на основании п. 2 ст. 39.3 и ст. 39.20 Земельного кодекса) земельного участка, на котором расположены два объекта недвижимости, приобретенные данным ИП у стороннего ООО по договору купли-продажи. Муниципальный орган отказал в рассмотрении заявления и последующем предоставлении ИП участка в собственность (сославшись на то, что в соответствии с информационной системой обеспечения градостроительной деятельности часть участка находилась в границах территории общего пользования).
Предприниматель не согласился и подал в суд на отмену соответствующего решения муниципалитета. Суд первой инстанции поддержал ИП, как и апелляция. Решение суда муниципалитет не исполнил сразу и не стал направлять предпринимателю проект договора купли-продажи участка. Как следствие, ИП направил в арбитраж заявление о присуждении в его пользу денежных средств в счет неустойки за каждый день неисполнения решения суда в порядке, установленном ст. 308.3 ГК РФ и ст. 174 АПК РФ.
Соответствующее заявление было удовлетворено судами первой инстанции и апелляции. Кассация отменила их решения, посчитав, что присуждение судебной неустойки по ст. 308.3 ГК РФ не предусмотрено в рамках споров административного характера.
Верховный суд посчитал более справедливой позицию суда первой и апелляционной инстанций. Суд указал, что в соответствии с ч. 4 ст. 174 АПК РФ арбитраж вправе присуждать по требованию истца денежные суммы, подлежащие взысканию с ответчика на основании неисполнения ответчиком судебного акта. И что положениями гл. 24 АПК РФ не предусмотрено ограничений в части возможности присуждения судебной неустойки на случай неисполнения судебного акта, которым признан недействительным акт государственного или муниципального органа, в то время как на соответствующий орган возложена обязанность совершить определенные действия в установленный судом срок.
Таким образом, взыскание судом неустойки возможно и в рамках административных споров, если публичный орган власти не предпринял необходимых действий в пользу заявителя в сроки, установленные судом.
Подробно о штрафных санкциях за нарушение условий договора мы писали здесь.
6 вариантов в 2021 году
Реализация и приобретение недвижимости – довольно сложная и запутанная финансовая процедура. При этом, правильное оформление сделки способно избавить стороны от массы проблем в будущем и помочь отстоять их законные интересы в случае необходимости.
Согласно действующему законодательству, для подтверждения факта и условий стороны должны составить и подписать договор купли-продажи земельного участка 2021 между физическими лицами, особенности и образец которого мы рассмотрим ниже.
Типовой образец договора
Так как данный документ будет в дальнейшем выступать основанием и гарантией сделки, он должен включать в себя установленную законодательством РФ информацию, а составление акта должно быть осуществлено с точным соблюдением действующих правил.
Итак, для правильного оформления договора купли-продажи земельного участка, составитель обязан указать информацию аналогичную информации в образце, который можно скачать ниже.
Скачать образец договора купли-продажи земельного участка
Скачать бланк договора купли-продажи земельного участка
Скачать образец договора купли-продажи земельного участка по доверенности
Скачать образец договора купли-продажи жилого дома с земельным участком
Скачать бланк договора купли-продажи жилого дома с земельным участком
Скачать бланк договора купли-продажи садового дома с земельным участком
Как видите, стороны-участники сделки в 2021 году должны внести обязательно следующие сведения:
- Данные лиц, которые выступают в роли сторон сделки (продавца и покупателя земли).
- Полная характеристика объекта сделки, который будет передан, согласно условиям договора.
- Информация от обременениях (если таковые имеют место быть). В том случае, если в документе отсутствует определённая важная информация, качающаяся того, что земельный участок в аренде – покупающая сторона имеет право расторгнуть договор, отказавшись от сделки.
- Фактическая стоимость земельного участка. Если в составленном договоре купли-продажи земельного участка отсутствует этот пункт – документ считается недействительным.
- Реквизиты каждого из участников сделки.
- Порядок передачи денег за объект сделки.
Вышеперечисленные пункты считаются основными и обязаны быть включены в каждое соглашение, которое предоставляется в МФЦ или же Росреестр. При этом, участники сделки могут вносить по собственному усмотрению в него дополнительные пункты.
К примеру, опытные юристы сайта «Юридическая Скорая» рекомендуют прописать в документе порядок действий в случае возникновения так называемых форс-мажорных обстоятельств или же включить в содержание сведения об ответственности, которая наступает для стороны, нарушающей условия сделки.
Как правильно составить содержание документа купли-продажи земельного участка в 2021 году
Для правильного заполнения документа, особенно, если Вы это делаете впервые, мы настоятельно рекомендуем скачать один из предложенных выше вариантов и только после изучения шаблона начать составлять свой договор купли-продажи земли, прописывая пункт за пунктом.
Примечание юриста
Ознакомление с готовым шаблоном позволит избежать массы ошибок, ведь отсутствие всего одного пункта ведёт к потере юридической силы не только пропущенного условия, но и всего акта.
Итак, в первую очередь в содержание бумаги необходимо внести сведения о дате, а также месте составления. После этого, стоит указать реквизиты участников (сторон) сделки и только затем можно перечислять условия. Тут нужно подробно расписать характеристики самого участка, а также указать его оценочную стоимость.
Внося в документ информацию об объекте сделки, составитель должен обязательно указать следующие пункты:
- фактическая площадь продаваемого и приобретаемого земельного участка;
- целевое назначение данного объекта;
- кадастровый номер и местонахождение земли;
- список документов, которые подтверждают право реализующей стороны использовать данный участок;
- список обременений, если таковые присутствуют.
Все перечисленные выше сведения крайне важны для каждой стороны сделки и, прежде чем подписывать бумагу, участники должны ознакомиться с содержанием договора.
Обязательно обращайте внимание на пункт «Обременения»! Если таковые отсутствуют – этот факт должен быть отражён в документе. В обратном случае, может возникнуть риск столкнуться с другими претендентами на приобретённую недвижимость.
Чего не должно быть в договоре
Согласно действующему законодательству России, существует категория условий, которая запрещена к внесению в договор купли-продажи участка образец 2021 от вмешательства третьих лиц между физическими лицами.
К этим условиям относятся положения, ограничивающие права нового владельца объекта. Таким образом, бывший собственник земли не имеет права запретить покупающей стороне выполнять с ней различные действия (например, сдавать участок в аренду).
Кроме того, невозможно прописать в содержании акта возможность приоритетного обратного выкупа участка в случае, если у его бывшего собственника возникнет такая необходимость. При этом, не удастся зафиксировать в документе и условия, которые будут ограничивать ответственность продавца. Подобное иногда нужно, когда на приобретённый участок начинают претендовать третьи лица.
Полезное видео от эксперта:
При соблюдении всех вышеуказанных условий сделка является завершённой, а стороны могут не переживать о появлении каких-либо проблем с ней связанных. Предыдущая
Жилищное правоКак узнать кадастровую стоимость недвижимости
СледующаяЖилищное правоКак получить субсидию на оплату ЖКХ пенсионерам и гражданам с низкой зарплатой
Свободных Земель в Австралии | Где найти дешевую или бесплатную землю?
Заявление об ограничении ответственности | Эта статья может содержать партнерские ссылки, это означает, что мы можем бесплатно получить небольшую комиссию за соответствующие покупки.
Давайте сразу к делу. Недвижимость в Австралии стоит недешево.
Как некоторые из вас, возможно, уже знают, несмотря на то, что это огромный континент, большая часть населения живет только на побережье. И земля в этих местах недоступна для большинства людей.
Побережье наполнено блеском и блеском. В нем находятся все большие города страны, а центр континента представляет собой не что иное, как огромную пустыню.
Featured Image via Gez Xavier Mansfield @ gezxaviermansfield
Это создает резкую разницу в цене на землю только на расстоянии нескольких километров. В то время как цена земли в Сиднее может достигать тысячи долларов за квадратный метр, всего в нескольких километрах она может стоить всего пару центов за квадратный метр земли.
Это не какая-то магия или большой риэлторский план. Логика проста, Сидней есть Сидней. Учитываются все удобства, стиль жизни, район и близость к объектам первой необходимости. Но с быстро развивающейся экономикой и тем фактом, что на побережье больше нет места, этот сценарий скоро изменится.
Изображение предоставлено Джоном Тайсоном @ jontyson
Где можно найти дешевую или бесплатную землю? | Свободная земля в Австралии
Изображение предоставлено Саймоном Рэй @ simonrae
Каков текущий сценарий?Правительство и народ Австралии хотят большего развития внутри страны и теперь имеют возможность и необходимость расселить свое население в более глубокие регионы континента.
Это открывает дорогу бесплатной или дешевой земли в Австралии, которая когда-нибудь станет частью дорогих мегаполисов, таких как Мельбурн и Сидней. Мы как раз в нужное время и в нужном месте, чтобы стать свидетелями бума оценок недвижимости в этом регионе.
Умный инвестор воспользуется этим как возможностью, и если вы здесь, читаете эту статью, то вы, вероятно, один из них. Вы, конечно, хотите найти некоторые из этих золотых земель в Австралии и начали поиск здесь, в Интернете.
Но поиск таких мест может оказаться утомительной задачей. Итак, мы придумали несколько мест по всей Австралии, на которые стоит обратить внимание.
Это руководство предназначено не для того, чтобы перечислить конкретные участки земли [хотя мы перечислили хорошие примеры, выставленные на продажу], а для того, чтобы подсказать вам, где искать.
- Тасмания
Тасмания — островное государство Австралии. Будучи отдельным участком суши, он не видел такого развития, как материковая часть Австралии.
Но сейчас все меняется. В связи с резким увеличением численности населения в прибрежных районах материковой части провинции Тасмания наблюдается реконструкция в секторе жилищного строительства и поселковой недвижимости.
Но мы не опоздали на вечеринку, проекты относительно новые, но многообещающие.
Многие компании даже проводят полный ремонт и работы по строительству дома, которые ценят стоимость дома так же, как 5-Star Builders, которая работает уже более 5 лет. Они являются одними из самых успешных строителей в Сиднее и других крупных городах.
Города в Тасмании даже сейчас хорошо оборудованы, с хорошими дорогами, школами, медицинским обслуживанием, и пока я пишу это, происходит много многообещающих проектов. Из-за этого люди уже стекаются в штат.
Есть несколько проектов жилья средней ценовой категории с уже имеющимися заведениями, в которых вы можете купить недвижимость и землю, но наиболее привлекательными предложениями являются те, которые только начинаются.
Изображение предоставлено Дэвидом Клодом @ davidclode
Текущий пример листингаТасмания оказывается многообещающей, и у нее есть тонны бесплатной земли и дешевой собственности, если вы готовы инвестировать сейчас. Такой рост не является изменчивым или неожиданным. В большинстве провинций Австралии наблюдалась подобная тенденция в истории.
Обладая этой уверенностью, я начал искать земли, которые я мог бы найти в Тасмании, которые очень дешевы и имеют хорошие перспективы. В ходе своих исследований я наткнулся на многие области.
Одним из таких районов является регион Гренферн в Тасмании. Участок земли, о котором я говорю, стоит около 50 центов за квадратный метр, что очень дешево по сравнению с Сиднеем (1000 долларов за квадратный метр) или вторым по дороговизне городом Перт (700 долларов за квадратный метр).
Он является частью заведения Нью-Норфолк и находится примерно в 50 километрах от центрального делового района Хобарта. Многие близлежащие земельные участки в Гренферне рассматриваются как проекты развития строительных компаний. Ожидается, что цены на землю там вскоре вырастут в цене, так как есть значительное количество потенциальных покупателей.
Поскольку это прекрасная возможность для инвестиций, мне кажется, что это не проблема. Подъездная дорога уже засыпана гравием, земля расчищена от дома.
Я привожу этот пример инвестиционного окна площадью 13 гектаров только для того, чтобы показать, насколько невероятно низкими могут быть цены, даже с таким огромным зеленым светом на строительство.Какими бы ни были причины, по которым вы ищете недвижимость в Австралии, это просто необходимо.
- Новый Южный Уэльс
Новый Южный Уэльс не является новым для развития, как Тасмания. Столица штата — Сидней — один из самых знаковых и богатых городов Австралии.
Цены на землю в прибрежном районе штата зашкаливают. Даже получение приличного участка земли в заливных городах или вокруг них может стоить вам сотен тысяч долларов.
Но вдалеке от мерцания и высокой цены прибрежных городов Нового Южного Уэльса находятся внутренние районы штата, где земля продается по дешевке или для заключения контрактов на поселение с целью дальнейшего развития штата в пределах основной территории. Ситуация похожа на то, что я упоминал ранее.
Некоторые проекты в Новом Южном Уэльсе обходятся настолько дешево, что вы можете купить участок земли всего за 15 000 долларов или около того. Хотя на первый взгляд этот участок может показаться неинтересным, в ближайшие годы он наверняка подорожает в цене из-за появления новых проектов в районе и правительства, вкладывающего деньги в такие проекты.
Недвижимость разбросана по всему западному региону Нового Южного Уэльса — от Хеленсбурга до Эуабалонга. Вам просто нужно выбрать вариант и сделку, которая вам понравится.
Изображение предоставлено Ghiffari Haris @ ghiffariharis
Текущий пример листингаОдин из примеров, который я откопал, — это земельный участок, который я нашел в Маджи, Новый Южный Уэльс. Земельный участок площадью 10 гектаров, на который я смотрю, выставлен на продажу за 29 950 долларов на сайте недвижимости в Австралии.Если правильно посчитать, то получится всего 30 центов за квадратный метр.
Это всего в 4 часах езды от Ньюкасла. Возможно, это звучит не так многообещающе, но указывает на то, что в ближайшие годы окружающий городок будет расти в геометрической прогрессии. Маджи — это уже поселок со всеми основными удобствами.
Все остальные участки, которые я просмотрел в штате, тоже выглядят многообещающими. Хотя большая часть недвижимости еще не очень пригодна для жилья, но имеет большие перспективы, я нашел несколько проектов по соседству, которые могут быть интересны, если вы ищете дом, в который вы можете въехать прямо сейчас.
- V ictoria
Виктория находится в правом нижнем углу карты. Он находится в нижней части Нового Южного Уэльса и является красивым штатом более активного южного региона Австралии. Большая часть населения, проживающего в штате, сосредоточена в районе, прилегающем к заливу Порт-Филлип.
Это красивая провинция с одними из самых захватывающих побережий, которыми может похвастаться вся страна, включая знаменитый город — Мельбурн. Жить в Мельбурне действительно дорого, потому что в нем проживает большинство населения.
Это настолько смешно, что в этом году цены даже попали в заголовки газет. Это настолько дорого, что на строительство дома даже в пригороде можно выложить более 300 000 долларов. Ожидается, что только в 2021 году он вырастет более чем на 41%. Очевидно, это делает жилье в Мельбурне недоступным для большинства.
Но теперь Виктория пытается развивать внутренние районы штата после всплеска строительных проектов по всей стране.Конечно, это означает, что у нас есть золотые инвестиционные возможности в государстве.
Многие риэлторы стекаются в отдаленные места, так как чувствуют, что в этом регионе растет число клиентов. Я имею в виду, кто может их винить? Стоимость жилья в Мельбурне объясняет, почему люди ищут более отдаленные места для проживания. Это просто вопрос здравого смысла.
Судя по всему, не должно пройти даже пол десятилетия, прежде чем некоторые из крупных проектов поселений будут завершены.Это означает, что масса населения стекается в новые поселки, и значительный рост оценки собственности, которую можно купить прямо сейчас по очень низкой цене.
Изображение предоставлено Кэсси Лафферти @ c_lafferty
Текущий пример листингаЯ откопал один такой пример в Виктории, мыс Клир.
Мыс Клир — сонная деревня, где живут фермеры. Но не позволяйте этому вводить вас в заблуждение. Это одно из самых популярных новых мест, предназначенных для крупных проектов и огромного роста населения.
Cape Clear не является удаленным или недоступным. Он расположен недалеко от Балларата. Он находится всего в 30 минутах езды от города и примерно в часе езды от Джилонга — одного из крупнейших городов штата.
Это делает Cape Clear явным победителем конкурса инвестиционных возможностей. Ориентировочная цена земли в Кейп-Клир варьируется от 1,96 до 2,20 доллара за квадратный метр. Конечно, это грязь по сравнению с ценой на землю в Мельбурне.
Одна вещь, которая делает эту землю такой привлекательной для меня, — это доступность близлежащих городов.Если вы хотите жить в тишине и покое, тогда это не только отличное окно для инвестиций, но и отличный образ жизни для вас.
- Квинсленд
Квинсленд расположен в северной части страны и является одной из самых густонаселенных провинций. В таких городах, как Брисбен и Голд-Кост, живут миллионы людей, которые наслаждаются прекрасным образом жизни, который они могут предложить.
Брисбен — третий по численности населения город страны. Кроме того, в Квинсленде есть три самых густонаселенных города страны, а именно Брисбен, Голд-Кост и Саншайн-Кост.
С таким великодушным населением цена нового дома или земли в Брисбене взлетела до недоступной для всех территории, кроме самых богатых. Даже покупка дома в пригороде может стоить более 500 000 долларов.
История остается такой же и в других городах штата. Многие дома недвижимости в Голд-Косте будут стоить более миллиона долларов. Тем не менее, это неудивительно, учитывая качество жизни, район и все удобства, которыми вы можете воспользоваться.
Но теперь, когда прибрежные города кишат жизнью и несут большое количество населения, население пытается переместиться внутрь, чтобы вести более доступный образ жизни.
Может показаться невозможным получить кусок земли в Квинсленде, если посмотреть на цены в Брисбене или Голд-Косте. Но внутри Квинсленда вы можете приобрести недвижимость по очень низким ценам. Мне непонятно, как резко падают цены всего за несколько километров.
Изображение предоставлено Gilles Rolland-Monnet @ gillesrollandmonnet
Текущий пример листингаВ Квинсленде много многообещающих земель, которые могут оказаться одними из лучших инвестиционных возможностей.Одним из таких примеров может быть Тара, где вы можете получить землю всего за 18 центов за квадратный метр.
В Таре уже есть больница и железнодорожный вокзал, и, согласно списку, она оборудована телефоном и линиями электропередач.
Подыскивая недвижимость в Таре в Интернете, я нашел одну, площадью 12 гектаров, всего в 2 часах езды от Тувумбы. И этот огромный участок земли выставлен на продажу всего за 22 тысячи долларов.
Очевидно, что для многих он еще не пригоден для жизни, но мы не удивимся, что через полдесятилетия это будет полноценный поселок, если посмотреть на темпы прогресса.То, что сейчас выглядит, является удивительным окном для инвестиций. В ближайшие годы этой цене на землю суждено многократно вырасти.
Я просто привожу здесь пример. Люди, должно быть, уже овладели этим ресурсом к тому моменту, когда вы это читаете, но это не значит, что все варианты исчезли. В Квинсленде есть десятки таких списков земель, и пока я пишу, их обязательно появятся.
Итак, если вы ищете дешевую недвижимость, вы можете также обратить внимание на Квинсленд.
- Западная Австралия
До сих пор мы говорили о более густонаселенных штатах страны, где все еще можно найти отличные предложения на землю. Но теперь мы собираемся направить наших внутренних шахтеров и обсудить ситуацию в Западной Австралии.
Это самый большой штат Австралии, в котором до сих пор проживает только 11% от общей численности населения. Большинство людей проживает в юго-западном регионе штата. Около 79% населения штата проживает в Перте и окрестностях.
Как вы, возможно, уже знаете, Перт — не только жемчужина в короне Западной Австралии, но и один из самых важных городов на всем континенте. Это также второй по дороговизне город для жизни.
Мы начали обсуждение Западной Австралии с Перта, потому что нам нужно было разобраться в ситуации. Теперь, когда юго-западный регион настолько перенаселен, население и риэлторы стремятся больше двигаться в глубь штата.
Конечно, все сводится к одному вопросу.Есть ли какая-то сделка, на которую мы должны обратить внимание? Ответ на это ДА! Тысячу раз да! Позвольте мне дать вам представление на примере.
Изображение предоставлено Джошем Спирсом @ drone_nr
Текущий пример листингаИ этот простой пример — Quairading. Он находится всего в 2 часах езды от Перта и находится в непосредственной близости от городка Баджалинг.
Вы также находитесь недалеко от города Quairading, где вы можете найти библиотеку, бассейн и супермаркет.
Возможно, это звучит не слишком много, но это обещание, которое мы ищем. Конечно, близость к престижным городкам и самому Перту означает, что на пути к большим проектам реконструкция этого города и строительство тысяч домов.
Эти 34 гектара земли в Quairading продаются всего за 21 цент за квадратный метр. Сравните это с 700 долларами за квадратный метр в Перте. И скоро будет так. Конечно, именно поэтому это такой захватывающий вариант для инвестиций.
Многие новые австралийские города начинались аналогичным образом.Сначала практически ничего, а затем люди стекаются в поисках более дешевого жилья. В настоящий момент мы наблюдаем очень похожую картину.
Заключительные словаВот и все. Краткое описание состояния дешевой или бесплатной земли во всех штатах. Все эти примеры выставлены на продажу на момент написания.
Но мы использовали эти примеры только для того, чтобы нарисовать картину привлекательности этих инвестиционных возможностей.
Ситуация простая.По мере того как прибрежные города становятся все более переполненными, люди стекаются во внутренние районы страны. Из-за этого риэлторы и застройщики повсюду возводят новые проекты поселений, а это, в свою очередь, означает, что цены на землю в ближайшее время резко вырастут.
Но, к счастью, на данный момент они дешевые и / или бесплатные. Вам просто нужно найти возможность и воспользоваться ею.
Статьи по теме17 мест в США, где сегодня можно найти бесплатную землю для усадьбы
5 лучших роторных культиваторов для тракторов | Руководство покупателя и отзывы
3 Косилка с лучшим покрытием прямо сейчас | Руководство покупателя и обзоры
Эффективные советы по созданию ландшафтного дизайна без сорняков сегодня
5 лучших барьеров от сорняков и ландшафтной ткани для счастливых садоводов
7 лучших зарядных устройств для электрических заборов 2021 года | Руководство и отзывы покупателя
13 лучших буксировочных машин 2021 года
Перейти к основному содержанию ПоискПоиск
- Где угодно
Поиск Поиск
Расширенный поиск- Войти | регистр
- Подписка / продление
- Учреждения
- Индивидуальные подписки
- Индивидуальные продления
- Библиотекари
- Тарифы и полные платежи Пакет для Чикаго
- Полный цикл и охват содержимого
- Файлы KBART и RSS-каналы
- Разрешения и перепечатка
- Инициатива развивающихся стран Чикаго
- Даты отправки и претензии
- Часто задаваемые вопросы библиотекарей
- Агенты
- Тарифы, заказы, и платежи
- Полный пакет Chicago
- Полный охват и содержание
- Даты отправки и претензии
- Часто задаваемые вопросы агента
- Партнеры по издательству
- О нас
- Публикуйте у нас
- Недавно приобретенные журналы
- Издательская номинальная tners
- Новости прессы
- Подпишитесь на уведомления eTOC
- Пресс-релизы
- СМИ
- Книги издательства Чикагского университета
- Распределительный центр в Чикаго
- Чикагский университет
- Положения и условия
- Заявление об издательской этике
- Уведомление о конфиденциальности
- Доступность Chicago Journals
- Доступность университета
- Следуйте за нами на facebook
- Следуйте за нами в Twitter
- Свяжитесь с нами
- Медиа и рекламные запросы
- Открытый доступ в Чикаго
- Следуйте за нами на facebook
- Следуйте за нами в Twitter
на примере Бали
Абстрактные
Индонезия — крупнейшее архипелажное государство в мире. Он содержит очень важные морские ресурсы и одни из самых биоразнообразных морских экосистем. Морское пространственное планирование, инструмент, который можно использовать для контроля развития и поддержания экосистемных услуг, имеет жизненно важное значение для будущего морской среды Индонезии. С 2007 года национальное правительство требует от каждой провинции создать Морской территориальный план (MSP). Предполагается, что они будут согласованы с уже давно существующими наземными пространственными планами (TSP). Вместе эти планы призваны обеспечить основу для ряда государственных программ, а также для систем разрешений и лицензирования.Морские и наземные пространственные планы должны быть синхронизированы, чтобы избежать конфликтов и достичь ожидаемых экологических и социально-экономических целей. На Бали, одной из провинций, которая в настоящее время работает над новым MSP и пересмотренным TSP, похоже, что MSP почти полностью управляется существующим TSP. Это может привести к будущим конфликтам и неспособности достичь важных экологических и социальных целей из-за отсутствия перекрестного рассмотрения в двух планах. В этой диссертации я рассматриваю существующие препятствия для интеграции MSP и TSP на Бали и в Индонезии.На мой взгляд, необходимо, чтобы правительство, в частности министерства, отвечающие за территориальное планирование, требовало, чтобы оба типа планов готовились одновременно. Для этого им необходимы новые процедуры, обеспечивающие гармонизацию соображений между сушей и морем и повышающие потенциал и приверженность местных органов власти. В долгосрочной перспективе правительству может потребоваться внести поправки в существующее законодательство (Законы № 26 и 27, 2007 год), чтобы приспособить более комплексный подход к пространственному планированию суши и моря.
Описание
Эта электронная версия была предоставлена автором-студентом. Заверенная диссертация имеется в Архиве и специальных собраниях института. Диссертация: M.C.P. , Массачусетский технологический институт, Департамент городских исследований и планирования, 2019 Каталогизируется из представленной студентами версии диссертации в формате PDF. Включает библиографические ссылки (страницы 134–144).Отдел
Массачусетский Технологический Институт.Департамент градостроительства и планированияИздатель
Массачусетский технологический институт
Ключевые слова
Градостроительство и планирование.
IJGI | Бесплатный полнотекстовый | Потеря сохранения схожести (SRL) на основе глубокого метрического обучения для поиска изображений с помощью дистанционного зондирования
1. Введение
Благодаря широкому использованию спутниковых датчиков с коротким временем просмотра, различные формы изображений дистанционного зондирования были накоплены в беспрецедентном количестве.Большой объем сгенерированных данных, доступных в настоящее время, делает необходимым извлекать сложную информацию из этих изображений. Поиск изображений — это популярный механизм извлечения информации. Его принцип заключается в извлечении визуально согласованных изображений из предопределенной базы данных с учетом концепции запроса [1,2]. Извлечение изображений удаленного зондирования на основе содержимого (CBRSIR) — это специальное приложение для извлечения изображений из наборов данных изображений дистанционного зондирования. Рабочий режим системы CBRSIR можно резюмировать как два основных процесса, а именно: извлечение признаков и сопоставление изображений.Цель извлечения признаков — найти и извлечь из изображений некоторые репрезентативные и надежные признаки. Традиционные методы извлечения признаков основаны на искусственных дескрипторах (таких как SIFT) [3], которые также являются широко используемым методом представления изображений дистанционного зондирования в работе RSIR (Remote Sensing Image Retrieval) [4,5]. Извлечение искусственных объектов в основном зависит от искусственных тегов, связанных со сценой. Однако создание тегов требует достаточных профессиональных знаний и занимает много времени.В то же время качество и доступность тегов напрямую влияют на производительность поисковых систем. Следовательно, этот метод извлечения признаков имеет определенные недостатки. С другой стороны, некоторые характеристики изображений дистанционного зондирования также препятствуют прямому применению некоторых широко используемых методов поиска изображений (таких как геометрическая проверка, расширение запроса и т. Д.). Изображение дистанционного зондирования содержит не только одну конкретную цель, но также одну или несколько целей, а также содержит обширную географическую информацию, такую как искусственные здания и крупномасштабные природные ландшафты, такие как деревья, сельхозугодья, луга и т. Д.В частности, изображение дистанционного зондирования охватывает относительно большую географическую область и может одновременно содержать разное количество различных семантических объектов, которые могут быть захвачены регионом в разных масштабах. Хотя некоторые общие наборы данных дистанционного зондирования содержат множество изображений, принадлежащих к одной семантической категории, эти изображения сильно различаются. Например, они могут существенно отличаться по внешнему виду или происходить из разных географических регионов. Кроме того, уровень разрешения изображения дистанционного зондирования и высота получения изображения напрямую влияют на размер целевого объекта и некоторых деталей.Таким образом, эти характеристики привели к определенным трудностям и проблемам в RSIR. С дальнейшим развитием глубокого обучения CBIR превратилась из простого «искусственного дескриптора» в сложный «сверточный дескриптор», который можно извлечь из сверточных нейронных сетей ( CNNS) [6,7,8]. Глубокая сверточная нейронная сеть может устанавливать взаимосвязь отображения между низкоуровневыми функциями и семантикой высокого уровня. Благодаря извлечению очень абстрактной информации изображения с семантикой высокого уровня точность RSIR после глубокого обучения нейронной сети лучше, чем RSIR, основанный на традиционных искусственных функциях [9,10,11]. Кроме того, глубокие функции могут быть автоматически изучены из данных без человеческих усилий, что делает методы глубокого обучения чрезвычайно важными для приложений в крупномасштабных исследованиях RSIR. Среди них глубокое метрическое обучение (DML) — это технология, сочетающая глубокое обучение и метрическое обучение [12]. Цель DML — изучить пространство вложения, которое способствует тому, чтобы векторы встраивания между похожими выборками были ближе, в то время как разнородные выборки были далеко друг от друга [13,14,15].Глубокое метрическое обучение использует различительную способность CNNS встраивать изображения в метрическое пространство, где семантические метрики между измеренными изображениями могут быть напрямую вычислены с помощью простых метрических алгоритмов, таких как евклидово расстояние, что упрощает процесс реализации алгоритма. Кроме того, глубокое метрическое обучение применялось во многих областях естественных изображений, таких как распознавание лиц [12], визуальное отслеживание [16,17], поиск естественных изображений [18], поиск кросс-моделей [19], геометрическое многомерное вложение. [20] и так далее.Хотя изображения, полученные с помощью дистанционного зондирования, сильно отличаются от обычных естественных изображений, глубокое метрическое обучение по-прежнему имеет перспективу полного развития в CBRSIR. В структуре DML ключевую роль играет функция потерь. По мере развития исследований был предложен ряд функций потерь. Kaya M et al. [21] в сочетании с результатами недавних исследований показали важность глубокого метрического обучения и обобщили текущие проблемы, решаемые в этой области. Например, контрастная потеря [22,23] отражает сходство или несходство между попарными выборками, в то время как потеря на основе триплета [12,24] описывает взаимосвязь между тройными выборками.Каждый триплет состоит из якорного образца, положительного образца и отрицательного образца. В общем, потеря триплетов лучше, чем контрастная потеря из-за увеличения соотношения между положительными и отрицательными парами образцов. Вдохновленные этим, недавние исследования рассмотрели более богатое представление структурированной информации среди нескольких выборок [25,26,27,28] и достигли хорошей производительности во многих практических приложениях (таких как поиск изображений и кластеризация изображений). В частности, Wang et al.[29] предложили метрическую функцию потерь при обучении, основанную на угловом соотношении ограниченных троек в отрицательных выборках, что называется «угловыми потерями». Однако самые продвинутые методы DML все же имеют некоторые ограничения. Прежде всего, мы замечаем, что при выборе выборок для некоторых функций потерь используется только частичная выборочная информация, а различия и перестановки между классами выборок игнорируются. В этом случае не только теряются некоторые нетривиальные образцы, но и соответствующая информация между классами используется не полностью.В ссылке [30] исследователь использовал все нетривиальные образцы с ненулевыми потерями (т. Е. С нарушением парного ограничения запроса), чтобы построить структуру с дополнительной информацией для изучения векторов внедрения, чтобы не тратить впустую структурную информацию несколько нетривиальных образцов. Хотя информация, полученная с помощью этого метода, обширна, некоторые из них являются избыточными, что может привести к значительной нагрузке на стоимость вычислений и хранение данных. Во-вторых, пространственное распределение образцов внутри класса не учитывается в вышеупомянутых потерях, а только похожие образцы делаются как можно ближе.Более того, мы наблюдаем, что предыдущие потери равны каждой положительной выборке, то есть они не учитывают влияние количественной взаимосвязи между простыми и жесткими выборками на оптимизацию потерь. В идеале больший вес следует придавать твердому образцу с большим процентным содержанием. В ссылке [31] авторы предложили потерю в обучении по структуре распределения (DSLL), которая считает, что относительная пространственная структура исходного состояния отрицательных классов выборки поддерживается путем взвешивания классов отрицательной выборки.Однако он не учитывает влияние взаимосвязи между положительными образцами и взаимодействия между положительными и отрицательными образцами на пространственную структуру. Вышеупомянутые методы потеряли бы некоторые структуры сходства и полезную информацию об образце внутри класса. На основе вышеупомянутых проблем в этой статье предлагается метод глубокого метрического обучения, основанный на потере сохранения схожести (SRL). Этот метод улучшен в следующих двух аспектах. Первый — это анализ образцов на основе информационных пар, а второй — присвоение различных относительных весов всем выбранным образцам.Во-первых, мы устанавливаем разные пороги и стратегии отбора для положительных и отрицательных образцов, чтобы гарантировать, что выбранные образцы являются репрезентативными и неизбыточными. В то же время мы рекомендуем уделять внимание сохранению структурной информации в пределах положительного класса образцов во время анализа образцов. В частности, мы просто пытаемся сузить выборки одного и того же класса до определенного порогового значения расстояния, не доводя их до определенной точки. Во-вторых, мы присваиваем динамические веса выбранным твердым выборкам в соответствии с соотношением простых и жестких выборок внутри класса и взвешиваем потерю согласованности ранжирования на основе распределения классов отрицательных выборок.Мы создаем сквозную сетевую архитектуру точной настройки для извлечения изображений с помощью дистанционного зондирования, как показано на рисунке 1. Наши вклады в этот документ перечислены следующим образом:- Мы предлагаем потерю сохранения сходства (SRL) для глубокого обучения метрике. , который завершается двумя итерационными шагами, анализом выборки и парными весами, как показано на рисунке 1. SRL рассматривает поддержание структур сходства внутри и между классами, что делает модель более эффективной и точной при сборе и измерении пар информации. тем самым улучшая производительность поиска изображений.
Мы изучаем порог между похожими выборками, чтобы сохранить распределение данных внутри класса, вместо того, чтобы сужать каждый класс до определенной точки в пространстве встраивания. Эффективное удержание информации внутри класса учитывается таким образом, чтобы пространственные структурные особенности каждого класса сохранялись в пространстве признаков.
- Используя сквозную сеть точной настройки, мы выполнили обширные и всесторонние эксперименты с наборами данных дистанционного зондирования PatternNet [11] и UCMD (UC Merced Land Use Dataset) [32] для проверки теории SRL.Результаты показывают, что наш метод значительно лучше, чем современные технологии.
2. Связанные работы
Сеть точной настройки для поиска изображений дистанционного зондирования состоит из выборок, структуры сетевой модели и функции потерь. Эти три композиции составляют полную систему непрерывного поиска изображений посредством обучения глубокому метрическому обучению. Далее мы обсудим соответствующую работу по нашим основным вкладам в эти три аспекта.
2.1. Тонкая настройка сети
Тонкая настройка сети — это альтернативный метод, применяемый непосредственно к предварительно обученной сети. Метод инициализируется предварительно обученной классификационной сетью, а затем обучается для различных задач. Изучение функций изображений в крупномасштабных наборах данных (например, ImageNet) имеет сильные возможности обобщения и может быть эффективно перенесено на другие мелкомасштабные наборы данных [33]. В процессе обучения передачи CNN необходимо учитывать выходное значение полносвязного слоя [7].Однако, поскольку значение локального признака изображения выражения сверточного слоя относительно велико [34], мы обычно используем признаки сверточного слоя вместо полносвязных слоев. Объединение — еще одна важная концепция CNNS, которая на самом деле является формой понижающей выборки. Слой объединения имитирует систему визуального ввода, уменьшая размер и абстракцию объекта визуального ввода. Он имеет следующие три функции: неизменность элементов, уменьшение размеров элементов и предотвращение чрезмерной подгонки.Существует несколько общих моделей объединения, наиболее распространенной из которых является объединение сумм, предложенное Бабенко и Лемпицким [35], и оно хорошо работает в сочетании с отбеливанием дескрипторов. Впоследствии Kalantidis et al. предложил объединение взвешенных сумм [36], которое также можно рассматривать как метод трансферного обучения. Гибридная схема линейной комбинации максимума и суммирования — это R-Mac [37]. Для поиска изображений предлагается глобальный гибридный пул [38], который является стандартным локальным пулом для распознавания объектов [39].В этой статье мы сначала используем предварительно обученную сеть для точной настройки сети, затем выбираем пары выборок из набора данных изображений дистанционного зондирования для обучения сети и, наконец, оптимизируем предлагаемый нами SRL для окончательной задачи поиска изображений дистанционного зондирования. Наблюдая за данными дистанционного зондирования, мы обнаруживаем, что изображение покрывает большую географическую область, и область содержит богатую фоновую информацию и разное количество различных семантических пар. Мы сравнили несколько распространенных методов объединения и выбрали наиболее подходящий уровень объединения SPoC (Sum-pooled Convolutional Features) в качестве уровня агрегации.Этот уровень конвергенции служит последним уровнем тонкой настройки сверточной нейронной сети для построения системы, которая лучше всего подходит для CBRSIR.
2.2. Жесткий анализ выборки
Метрическое обучение на основе выборки обычно использует большое количество парных выборок, но эти выборки часто содержат много избыточной информации. Эти избыточные образцы значительно снижают фактическую функцию и скорость сходимости модели. Следовательно, стратегия выборки играет особенно важную роль в измерении скорости обучения модели обучения.С точки зрения контрастности метод выбора обучающих выборок является наиболее простым, то есть случайным образом выбираются положительные и отрицательные пары выборок в данных. Первоначально некоторые исследования встроенного обучения имели тенденцию использовать обучение простым парам в сиамской сети [23,40]. Сиамская сеть состоит из двух вычислительных ветвей, каждая из которых содержит компонент CNN. Однако этот метод снижает скорость сходимости сети. Для решения этой проблемы были предложены и широко используются методы жесткого отрицательного майнинга [12,41,42,43].Schroff et al. [12]. предложил жесткую отрицательную схему майнинга путем изучения полутвердых троек. Схема определяет отрицательную пару отца, чем положительную. Однако этот метод отрицательного анализа генерирует лишь небольшое количество допустимых полужестких троек, а для обучения сети обычно требуются большие выборки. Harwood et al. [41] предложили структуру, называемую интеллектуальным майнингом, для сбора выборок из всего набора данных. Этот метод потребует больших затрат на автономные вычисления. Ge et al. [43] предложили иерархическую тройную потерю (HTL), которая строит иерархическое дерево всех категорий и собирает жесткие отрицательные пары с помощью динамического поля.В ссылке [42] обсуждалась проблема выборки при глубоком метрическом обучении, и был предложен дистанционно взвешенный выборочный анализ для выбора пар отрицательных выборок.Хотя все образцы в пределах порогового значения были добыты вышеуказанными методами, различия между отрицательными классами образцов и влияние окружающих образцов на образцы не учитывались. В этой статье в полной мере рассматривается разнообразие и различие выборок. На основе этого мы выбираем несколько положительных и отрицательных образцов разных классов и устанавливаем расстояние до образцов в соответствии с распределением отрицательных соседних образцов.Мы предлагаем новый метод интеллектуального анализа твердых образцов, то есть выбор различных стратегий интеллектуального анализа для выбора положительных пар образцов и отрицательных пар образцов путем сортировки информации о сходстве образцов и классе. Таким образом, выборка является репрезентативной и неизбыточной, что обеспечивает более быструю сходимость и лучшую производительность модели.
2.3. Функции потерь для глубокого изучения метрик
Функция потерь играет ключевую роль в глубоком изучении метрик. Он предназначен для увеличения или уменьшения расстояния между образцами, регулируя схожесть между образцами.В [44] рекомендуется использовать триплеты в качестве обучающих выборок для изучения пространства признаков, где сходство положительных пар выборок троек выше, чем сходство пар отрицательных выборок. В частности, пространство признаков присваивает выбранным парам выборок одинаковый вес. Кроме того, были изучены учетверенные функции потерь, такие как потеря гистограммы [45]. N-pair-mc [23] изучает встроенные функции, используя структурированные отношения между несколькими выборками. Цель состоит в том, чтобы извлечь N-1 отрицательных образцов из N-1 категорий, по одному отрицательному образцу для каждой категории и улучшить потерю триплетов за счет взаимодействия с большим количеством отрицательных образцов и категорий.Конкретно, выборкам, выбранным при потере N-пар, также назначается один и тот же вес. Мовшовиц-Аттиас и др. предложил Proxy-NCA Loss [42], который использует прокси вместо исходной выборки для решения проблемы выборки. Назначение статического прокси — это прокси для каждого класса, и его производительность лучше, чем назначение динамического прокси. Однако Proxy-NCA не может сохранить масштабируемость DML, поэтому необходимо указать количество классов. Донг и др. предложил потерю биномиального отклонения [46] и использовал биномиальное смещение для оценки потери между метками и сходством.Стоимость биномиального отклонения заставляет модель в основном тренироваться на жестких парах, то есть модель больше фокусируется на отрицательных выборках вблизи границы. В отличие от потерь на шарнире, потеря биномиального отклонения присваивает разные веса парам выборок на основе их разницы расстояний. Позже Song et al. предложил Lifted Struct [25], который изучает встроенные функции путем объединения всех отрицательных выборок. Цель Lifted Struct — приблизить пару положительных образцов как можно ближе и подтолкнуть все отрицательные образцы к позиции дальше, чем край.Наблюдая за вышеуказанной потерей, потеря триплетов и потеря N-пар придают одинаковый вес положительным и отрицательным парам образцов. В отличие от них, биномиальная потеря отклонения учитывает самоподобие, а поднятая потеря структуры устанавливает веса для положительных и отрицательных пар образцов в соответствии с отрицательным относительным сходством. Однако эти методы игнорируют распределение выборок в классе и различия между разными классами между классами. В этой работе мы предлагаем потерю удержания подобия (SRL). Мы сортируем все образцы, кроме изображения запроса, в соответствии с полученной оценкой сходства пространства признаков с запросом.Затем мы взвешиваем выбранные пары образцов в соответствии с сортировкой и меткой функций, то есть степенью, в которой каждая пара нарушает ограничение. SRL избегает ограничений традиционных методов, объединяя ряд жестких выборок и исследуя внутренне структурированную информацию. Для отрицательных пар образцов расстояние должно быть как можно большим, поэтому чем выше сходство, тем сильнее воздействие и больше вес. Для положительных образцов, наоборот, чем меньше сходство, тем больше внимания нужно уделять и тем выше вес.Иллюстрация и сравнение различных потерь, мотивированных ранжированием, и нашего метода представлены на рисунке 2.3. Предлагаемый подход
Наша цель — выявить все примеры, которые соответствуют этому изображению запроса, из других образцов в наборе данных, учитывая любое изображение запроса любого класса в наборе данных дистанционного зондирования. Установите X = {(xi, yi)} i = 1N в качестве входных данных, где (xi, yi) представляет i-е изображение, метка класса которого равна yi. Количество классов равно C, где yi∈ [1,2 ,…, C]. Пусть {Xic} i = 1Nc будет набором изображений в классе c, где общее количество изображений в классе c равно Nc.
3.1. Sampling Mining
Для изображений запроса мы анализируем как информативные положительные, так и отрицательные образцы. Учитывая образец запроса Xic, мы сортируем все другие образцы по их сходству с Xic. Pic — это набор того же класса, что и изображение запроса, которое выражается как Pic = {Xjc | j ≠ i}, | Pic | = Nc − 1. Nic — это набор других изображений, обозначаемых как Nic = {Xjk | k ≠ c, j∈ [1,2,…, Nk]}, | Nic | = ∑k ≠ cNk. Мы создаем набор данных, состоящий из кортежей (Xic, P (Xic), N (Xic)), где Xic представляет изображение запроса, P (Xic) — положительный набор, выбранный из Pic, а N (Xic) — выбранный отрицательный набор. от Ник.Пары обучающих образов состоят из этих кортежей, каждый из которых соответствует | P (Xic) | положительные пары образцов и | N (Xic) | отрицательные пары образцов.
Набор положительных проб P (Xic). Основываясь на пространственных характеристиках выборок, мы видим, что положительные выборки, близкие к запросу, не только не содержат много полезной информации для обучения сети, но также увеличивают стоимость вычислений выборок. Следовательно, на основе расстояния дескриптора CNN мы выбираем из Pic фиксированное количество положительных выборок, которые наименее похожи на изображение запроса, в качестве жестких положительных выборок для итераций обучения.Выбор твердых положительных образцов зависит от текущих параметров CNN и обновляется каждую эпоху.
Отрицательный образец N (Xic). Поскольку классы не перекрываются, мы выбираем отрицательные образцы из классов, которые отличаются от класса изображения запроса. Мы отбираем только жестко отрицательные образцы [47,48], то есть несоответствующие образцы с наиболее похожим дескриптором на изображение запроса. Выбираются K-ближайшие соседи из всех несовпадающих выборок. В то же время существует несколько похожих выборок в одном классе, что приведет к избыточности информации о выборках.Допускается фиксированное количество образцов каждого класса, что обеспечивает большую вариабельность отрицательных образцов. Выбор жестких отрицательных образцов зависит от параметров текущей CNN и обновляется несколько раз за эпоху.3.2. Вес выборки на основе потерь
Наш алгоритм направлен на то, чтобы приблизить положительные образцы к изображению запроса, чем любые отрицательные образцы, при этом отодвигая отрицательные образцы дальше заданной границы τ. Кроме того, мы пытаемся отделить границу положительной выборки от границы отрицательной выборки на границу α, то есть положительные выборки находятся в пределах расстояния τ − α выборки запроса.Следовательно, α — это разница между отрицательной и положительной выборками.
Для каждого изображения запроса сходство между выбранными положительными и отрицательными образцами и их сходство с образцом запроса различаются. Чтобы максимально использовать их, мы рекомендуем взвешивать их в соответствии со значением потерь выбранных выборок, то есть степенью, в которой каждая пара выборок нарушает ограничение.
Мы устанавливаем порог интеллектуального анализа твердых положительных выборок между положительными выборками и запросом в соответствии с особенностями пространственного распределения выборок.Предположим, что расстояние между образцом, наименее похожим на образец запроса, и образцом запроса — это маржа. Положительные образцы с расстоянием от изображения запроса в диапазоне [0, threshold] определяются как простые положительные образцы с высоким сходством с запросом, тогда как положительные образцы с расстоянием в диапазоне [threshold, margin] являются жестко положительными. образцы. Огромное влияние жестких положительных выборок на обучение ослабит влияние отрицательных выборок на градиентные изменения, что не только повлияет на точность сети, но и замедлит скорость обучения.Поэтому в этой работе количество жестких положительных выборок используется для ограничения влияния положительных выборок на потерю и во избежание дисбаланса в потере положительных и отрицательных выборок во время обучения. Порог устанавливается как τ − α, то есть пороговое значение расстояния между признаками положительной выборки и изображения запроса, и мы записываем количество выборок в Pic с расстоянием, превышающим τ − α от запроса, как ni. Учитывая выбранный положительный образец Xjc (Xjc∈P (Xic)), его вес wij + можно рассчитать как:wij + = 1 | P (Xic) | ∗ (1− | Pic | −ni | Pic |) 2.
(1)
Для отрицательных пар образцов мы предлагаем потерю веса, основанную на сохранении сходства порядка отрицательных образцов. Отбор отрицательных образцов не является непрерывным, а определяется двумя факторами — классом образца и сходством с запросом. С точки зрения класса степень различия между общими характеристиками разных классов отрицательной выборки и классом, в котором находится образец запроса, разная, поэтому уровень обучения также должен быть разным.В настоящее время фиксированный запас τ не может работать должным образом. Предположим, есть три класса: C, N1, N2, где C — это класс изображения запроса, а N1, N2 — разные классы отрицательной выборки. Если разница между N1 и C интуитивно меньше, чем между N2 и C, тогда расстояние между N1 и C должно быть меньше, чем между N2 и C. Однако, когда значение запаса фиксировано, как установлено ранее, если настройка больше, модель не сможет хорошо различать N1 и C.Напротив, если задан меньший запас, N2 и C могут плохо различаться. В то же время сходство между отрицательными выборками и изображением запроса также различается, поэтому влияние на само обучение и требуемые вычислительные затраты также различаются. Мы присваиваем разные веса каждому отрицательному классу выборки, чтобы поддерживать их относительное сходство с выборкой запроса, обеспечивая при этом сохранение характеристик каждого класса. В частности, для выбранной отрицательной пробы Xjk (Xjk∈N (Xic)) ее вес wij− можно рассчитать как:wij− = 1− (| N (Xic) | −rj | N (Xic) |) 2,
(2)
где rj — позиция сортировки отрицательной выборки Xjk в списке отрицательных выборок N (Xic).3.3. Потеря сохранения подобия
Для каждого запроса Xic мы стремимся сделать его отцом от отрицательного образца Nic, чем от положительного образца Pic, с минимальной разницей α. Поэтому мы отбираем образцы из одного класса в запас τ − α. Мы обучаем набор данных в сети с двумя ветвями с сиамской архитектурой. Каждая ветвь является клоном другой ветки, что означает, что у них одинаковые гиперпараметры.
Чтобы свести вместе все положительные образцы на рис, мы минимизируем:Lp (Xic; f) = ∑Xjc∈P (Xic) wij + ([f (Xic) −f (Xjc) — (τ − α)] +) 2, j∈ [1,2,…, | P (Xic ) |].
(3)
Точно так же, чтобы отодвинуть отрицательные образцы в Nic от границы τ, мы минимизируем:LN (Xic; f) = ∑Xjk∈N (Xic) ([wij− ∗ τ − f (Xic) −f (Xjk)] +) 2, j∈ [1,2,…, | N (Xic) | ],
(4)
где f — различительная функция, которую мы изучили, так что сходство между запросом и положительными выборками в пространстве признаков выше, чем сходство между запросом и отрицательными выборками. В SRL мы обрабатываем две минимизированные цели одинаково и оптимизируем их совместно:LSRL (Xic; f) = 12 (Lp (Xic; f) + LN (Xic; f)).
(5)
Чтобы сократить количество вычислений и время вычислений, мы случайным образом выбираем изображения I (INc) из каждого класса c в качестве набора изображений запроса Q = {{Xqc} q = 1I} c = 1C, а другие изображения действуют как библиотека ( выбранный рисунок запроса также является библиотекой других изображений запроса). SRL сети представлен в виде:LSRL (X; f) = 1I ∗ C∑∀c, ∀qLSRL (Xqc; f).
(6)
3.4. Обучение точной настройке сети на основе SRL
Мы реализуем нашу SRL на основе сети с двумя филиалами с сиамской архитектурой.Каждая ветвь является клоном другой ветки, что означает, что у них одинаковые гиперпараметры. Изучение функции глубокого встраивания на основе SRL проиллюстрировано в алгоритме 1. Процесс обучения и тестирования сети показан на рисунке 1.Алгоритм 1 Потеря сохранения сходства в сети точной настройки | |
1: | Настройка параметров: Ограничение расстояния τ на отрицательных примерах, разница между положительными и отрицательными примерами α, количество классов C, количество изображений в классе Nc (c∈C), общее количество изображений N = ∑iCNi, количество запросов в классе I. |
2: | Ввод: дискриминативная функция f, скорость обучения lr, X = {(xi, yi)} i = 1N = {{(Xic)} i = 1Nc} c = 1C, список запросов Q = {{Xqc} q = 1I} c = 1C |
3: | Вывод: Обновлено f. |
4: | Шаг 1: Переадресуйте все изображения в f, чтобы получить вектор признаков встраивания изображений. |
5: | Шаг 2: Итеративное ранжирование в режиме онлайн и вычисление потерь. |
6: | для каждого запроса Xqc do |
7: | Ранжируйте другие изображения по сходству с Xqc |
8: | Получите положительные образцы P (Xqc). |
9: | Мин отрицательные образцы N (Xqc). |
10: | Взвесьте положительные образцы, используя уравнение (1). |
11: | Взвесьте отрицательные образцы, используя уравнение (2). |
12: | Вычислите Lp (Xqc; f), используя уравнение (3). |
13: | Вычислите LN (Xqc; f), используя уравнение (4). |
14: | Вычислите LSRL (Xqc; f), используя уравнение (5). |
15: | end для |
16: | Вычислите LSRL (X; f), используя уравнение (6). |
17: | Шаг 3: Вычисление градиента и обратное распространение для обновления параметров f. |
18: | ∇ f = ∂LSRL (X; f) / ∂ f |
19: | f = f − lr ∗ ∇ f |
5. Выводы
В этой работе , мы предлагаем глубокое метрическое обучение, основанное на потере сохранения схожести для поиска изображений, и применяем его к CBRSIR, которая является ключевой технологией для эффективного использования растущего качества изображений дистанционного зондирования. SRL сочетает в себе характеристики изображений, полученных с помощью изображений дистанционного зондирования (только составные изображения RGB), и улучшает алгоритм по следующим трем аспектам: метод агрегирования признаков, стратегия анализа выборки, основанная на выборе информационных пар и расчет относительного веса различных пар выборок, поэтому как добиться точного поиска изображения.Во-первых, мы предлагаем использовать метод объединения SPoC для агрегирования сверточных функций, извлеченных сетью, для адаптации к изображениям дистанционного зондирования с большой географической областью и богатой фоновой информацией. Во-вторых, мы предлагаем концепцию сохранения подобия. Изучая распределение выборки вокруг каждой выборки, мы разделяем отрицательные пары из изображения запроса на разные расстояния. В то же время мы изучаем внутриклассовый порог для каждого класса, чтобы избежать сжатия характеристик положительных образцов до точки и гарантировать структуру положительных образцов.В-третьих, мы используем сходство в качестве ориентира и устанавливаем разные пороговые значения и стратегии отбора для выбора положительных и отрицательных образцов. Таким образом, алгоритм может гарантировать, что выборка репрезентативна и не избыточна.
Мы тестируем метод на двух общедоступных наборах данных и добиваемся максимальной производительности на обоих наборах данных. Достаточно доказать эффективность потери сохранения схожести для глубокого изучения метрик при поиске изображений. Что еще более важно, наш метод также может быть применен к исследованиям географической информации, таким как разведка городского дорожного движения, экологические испытания, обнаружение стихийных бедствий, картографирование растительности, городское планирование и исследования по поиску изображений с помощью дистанционного зондирования с высоким разрешением.
Восприимчивость терапевтических белков к спонтанным химическим модификациям в результате реакций окисления, циклизации и элиминации
Эшбах Р., Амадо Р., Нойком Х. (1976) Образование дитирозиновых поперечных связей в белках путем окисления остатков тирозина. Biochim Biophys Acta 439: 292–301
CAS PubMed Google Scholar
Agon VV, Bubb WA, Wright A, Hawkins CL, Davies MJ (2006) Опосредованное сенсибилизатором фотоокисление остатков гистидина: доказательства образования реактивных пероксидов боковых цепей.Free Radic Biol Med 40: 698–710. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2005.09.039
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ajo D, Granozzi G, Tondello E, Delpra A (1980) Конформационная гибкость пептидов, содержащих альфа, бета-ненасыщенные аминокислотные остатки. 1. Конформационный анализ N -ацетил- N ‘-метиламидов дегидроаланина и N -метилдегидроаланина. Биополимеры 19: 469–475.https://doi.org/10.1002/bip.1980.3601
CAS Статья Google Scholar
Алкок Л.Дж., Перкинс М.В., Чалкер Дж.М. (2018) Химические методы картирования окисления цистеина. Chem Soc Rev 47: 231–268. https://doi.org/10.1039/c7cs00607a
CAS Статья PubMed Google Scholar
Али Ф.Э., Барнем К.Дж., Барроу С.Дж., Сепарович Ф. (2004) Катализируемое металлами окисление остатков тирозина с помощью различных систем окисления меди / перекиси водорода.J Inorg Biochem 98: 173–184
CAS PubMed Google Scholar
Амано М., Кобаяши Н., Ябута М., Учияма С., Фукуи К. (2014) Обнаружение окисления гистидина в моноклональном антителе гамма-иммуноглобулина (IgG) 1. Anal Chem 86: 7536–7543. https://doi.org/10.1021/ac501300m
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ашраф С.М., Ахмад И., Лугемва Ф.К.Н. (1980) Кинетика и механизм окисления 1-фенилаланина перекисью водорода в присутствии сульфата железа в качестве катализатора.J Org Chem 45: 3202–3204. https://doi.org/10.1021/jo01304a012
CAS Статья Google Scholar
Aspee A, Lissi EA (2000) Кинетика и механизм хемилюминесценции, связанной со свободнорадикальным окислением аминокислот. Люминесценция 15: 273–282. https://doi.org/10.1002/1522-7243
CAS Статья PubMed Google Scholar
Aylin F, Konuklar S, Aviyente V (2003) Моделирование гидролиза сукцинимида: образование аспартата и обратимая изомеризация аспарагиновой кислоты через сукцинимид.Org Biomol Chem 1: 2290–2297
CAS PubMed Google Scholar
Baker MP, Reynolds HM, Lumicisi B, Bryson CJ (2010) Иммуногенность белковых терапевтических средств: ключевые причины, последствия и проблемы. Самостоятельное отсутствие себя 1: 314–322. https://doi.org/10.4161/self.1.4.13904
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Bar-Or R, Rael LT, Bar-Or D (2008) Дегидроаланин, полученный из цистеина, является обычной посттрансляционной модификацией нечеловеческого сывороточного альбумина.Масс-спектр Rapid Commun 22: 711–716. https://doi.org/10.1002/rcm.3421
CAS Статья PubMed Google Scholar
Bartelds GM et al (2011) Разработка антилекарственных антител против адалимумаба и связь с активностью заболевания и неудачей лечения в течение длительного периода наблюдения. JAMA 305: 1460–1468. https://doi.org/10.1001/jama.2011.406
CAS Статья PubMed Google Scholar
Beck A, Wagner-Rousset E, Ayoub D, Van Dorsselaer A, Sanglier-Cianferani S (2013) Характеристика терапевтических антител и родственных продуктов.Anal Chem 85: 715-736. https://doi.org/10.1021/ac3032355
CAS Статья PubMed Google Scholar
Becker D, Swarts S, Champagne M, Sevilla MD (1988) Исследование электронно-спинового резонанса реакций тиильных радикалов глутатиона, цистеина и пеницилламина — конкурентное образование RSO . , R . , RSSR -. и RSS . . Int J Radiat Biol 53: 767–786. https: // doi.org / 10.1080 / 09553008814551121
CAS Статья Google Scholar
Берендт Р., Уайт П., Предложение J (2016) Достижения в твердофазном синтезе пептидов Fmoc. J Pept Sci 22: 4–27. https://doi.org/10.1002/psc.2836
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Бенассон Р.В., Лэнд Э.Дж., Траскотт Т.Г. (1983) Флэш-фотолиз и импульсный радиолиз: вклад в химию биологии и медицины.Pergamon Press, Оксфорд
Google Scholar
Bender NK, Heilig CE, Dröll B, Wohlgemuth J, Armbruster FP, Heilig B (2007) Иммуногенность, эффективность и побочные эффекты адалимумаба у пациентов с РА. Rheumatol Int 27: 269–274. https://doi.org/10.1007/s00296-006-0183-7
CAS Статья Google Scholar
Бент Д.В., Хейон Э. (1975) Химия возбужденного состояния ароматических аминокислот и родственных пептидов.2. Фенилаланин. J Am Chem Soc 97: 2606–2612. https://doi.org/10.1021/ja00843a003
CAS Статья PubMed Google Scholar
Berkowitz SA, Engen JR, Mazzeo JR, Jones GB (2012) Аналитические инструменты для характеристики биофармацевтических препаратов и их значение для биоподобных препаратов. Nat Rev Drug Discov 11: 527–540. https://doi.org/10.1038/nrd3746
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Bertolotti-Ciarlet A et al (2009) Влияние окисления метионина на связывание человеческого IgG1 с рецепторами Fc Rn и Fc гамма.Мол Иммунол 46: 1878–1882. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2009.02.002
CAS Статья PubMed Google Scholar
Bielski BHJ, Cabelli DE, Arudi RL, Ross AB (1985) Реакционная способность HO 2 / O 2 — радикалов в водном растворе. J Phys Chem Ref Data 14: 1041–1100. https://doi.org/10.1063/1.555739
CAS Статья Google Scholar
Bloom JW, Madanat MS, Marriott D, Wong T, Chan SY (1997) Внутрицепочечная дисульфидная связь в центральной шарнирной области человеческого IgG4.Protein Sci 6: 407–415. https://doi.org/10.1002/pro.5560060217
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Bongers J et al (2000) Валидация метода пептидного картирования терапевтического моноклонального антитела: что мы могли бы узнать о методе, который мы использовали 100 раз? J Pharm Biomed Anal 21: 1099–1128. https://doi.org/10.1016/s0731-7085(99)00181-8
CAS Статья PubMed Google Scholar
Bonifacic M, Hug GL, Schöneich C (2000) Кинетика реакций между комплексами сульфидных катион-радикалов, [> S… S <] (+) и [> S… NH 2 R] (+), и анион-радикалы супероксида или диоксида углерода.J Phys Chem A 104: 1240–1245. https://doi.org/10.1021/jp9934578
CAS Статья Google Scholar
Brückner C, Fahr A, Imhof D, Scriba GK (2012) Кинетика разложения дикетопиперазина, полученного из аспартил-трипептида, в принудительных условиях. J Pharm Sci 101: 4178–4190. https://doi.org/10.1002/jps.23272
CAS Статья PubMed Google Scholar
Büttel IC et al (2011) Поднимает оценку иммуногенности терапевтических белков на новый уровень.Биологические препараты 39: 100–109. https://doi.org/10.1016/j.biologicals.2011.01.006
CAS Статья PubMed Google Scholar
Capasso S, Mazzarella L, Sica F, Zagari A (1989) Деамидирование через циклический имид в аспарагиниловых пептидах. Pept Res 2: 195–200
CAS PubMed Google Scholar
Capasso S, Mazzarella L, Sica F, Zagari A (1991a) 1-е свидетельство спонтанного дезамидирования остатка глутамина через циклический имид до альфа-глутаминового и гамма-глутаминового остатков в физиологических условиях.J Chem Soc Chem Commun. https://doi.org/10.1039/c39
1667Артикул Google Scholar
Capasso S, Mazzarella L, Zagari A (1991b) Деамидирование аспарагиниловых пептидов с помощью циклического имида: зависимость от солей, буферов и органических растворителей. Pept Res 4: 234–238
CAS PubMed Google Scholar
Capasso S, Mazzarella L, Sica F, Zagari A, Salvadori S (1992) Спонтанная циклизация боковой цепи аспарагиновой кислоты до производного сукцинимида.J Chem Soc Chem Commun. https://doi.org/10.1039/c39
Артикул Google Scholar
Capasso S, Mazzarella L, Sica F, Zagari A, Salvadori S (1993) Кинетика и механизм образования сукцинимидного кольца в процессе дезамидирования остатков аспарагина. J. Chem Soc Perkin Trans 2: 679–682. https://doi.org/10.1039/P29930000679
Артикул Google Scholar
Capasso S, Vergara A, Mazzarella L (1998) Механизм образования 2,5-диоксопиперазина.J Am Chem Soc 120: 1990–1995. https://doi.org/10.1021/ja972051a
CAS Статья Google Scholar
Chelius D, Rehder DS, Bondarenko PV (2005) Идентификация и характеристика сайтов дезамидирования в консервативных областях гамма-антител иммуноглобулина человека. Anal Chem 77: 6004-6011. https://doi.org/10.1021/ac050672d
CAS Статья PubMed Google Scholar
Chelius D et al (2006) Образование пироглутаминовой кислоты из N-концевой глутаминовой кислоты в иммуноглобулиновых гамма-антителах.Anal Chem 78: 2370–2376. https://doi.org/10.1021/ac051827k
CAS Статья PubMed Google Scholar
Чу Дж. У., Инь Дж., Брукс Б. Р., Ван Д. И., Риччи М. С., Бремс Д. Н., Траут Б. Л. (2004) Полная картина неспецифического окисления остатков метионина пероксидами в белковых фармацевтических препаратах. J Pharm Sci 93: 3096–3102. https://doi.org/10.1002/jps.20207
CAS Статья PubMed Google Scholar
Chumsae C, Gaza-Bulseco G, Sun J, Liu H (2007) Сравнение окисления метионина с точки зрения термостабильности и химически стрессированных образцов полностью человеческого моноклонального антитела.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 850: 285–294. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2006.11.050
CAS Статья PubMed Google Scholar
Clarke S (1987) Склонность к спонтанному образованию сукцинимида из аспартильных и аспарагинильных остатков в клеточных белках. Int J Pept Protein Res 30: 808–821
CAS PubMed Google Scholar
Cohen SL, Price C, Vlasak J (2007) Бета-элиминация и гидролиз пептидной связи: два различных механизма шарнирной фрагментации человеческого IgG1 при хранении.J Am Chem Soc 129: 6976–6977. https://doi.org/10.1021/ja0705994
CAS Статья PubMed Google Scholar
Corthay A, Backlund J, Broddefalk J, Michaelsson E, Goldschmidt TJ, Kihlberg J, Holmdahl R (1998) Гликозилирование эпитопа играет решающую роль для распознавания Т-клетками коллагена типа II при коллаген-индуцированном артрите. Eur J Immunol 28: 2580–2590. https://doi.org/10.1002/(SICI)1521-4141(199808)28:08%3c2580:AID-IMMU2580%3e3.0.CO; 2-X
CAS Статья PubMed Google Scholar
Costantino HR, Langer R, Klibanov AM (1994) Индуцированная влагой агрегация лиофилизированного инсулина. Pharm Res 11: 21–29. https://doi.org/10.1023/A:1018981208076
CAS Статья PubMed Google Scholar
Creed D (1984a) Фотофизика и фотохимия аминокислот, поглощающих в ближнем УФ-диапазоне.1. Триптофан и его простые производные. Photochem Photobiol 39: 537–562
CAS Google Scholar
Creed D (1984b) Фотофизика и фотохимия аминокислот, поглощающих в ближнем УФ-диапазоне. 2. Тирозин и его простые производные. Photochem Photobiol 39: 563–575
CAS Google Scholar
д’Алессандро Н., Бьянки Дж., Фанг XW, Джин Ф.М., Шухманн HP, фон Зоннтаг С. (2000) Реакция супероксида с радикалами феноксильного типа.J Chem Soc Perk Trans 2: 1862–1867. https://doi.org/10.1039/b003346o
Артикул Google Scholar
Даррингтон Р.Т., Андерсон Б.Д. (1994) Роль внутримолекулярного нуклеофильного катализа и эффекты самоассоциации на дезамидирование человеческого инсулина при низком pH. Pharm Res 11: 784–793
CAS PubMed Google Scholar
Davies MJ (2003) Опосредованное синглетным кислородом повреждение белков и его последствия.Biochem Biophys Res Commun 305: 761–770
CAS PubMed Google Scholar
Дэвис М.Дж. (2004) Реактивные частицы образуются на белках, подвергнутых воздействию синглетного кислорода. Photochem Photobiol Sci 3: 17–25. https://doi.org/10.1039/b307576c
CAS Статья PubMed Google Scholar
Дэвис М.Дж., Гилберт BC (1992) Аннотация ChemInform: свободнорадикальные реакции: фрагментация и перегруппировки в водном растворе.ХимИнформ 23: 285. https://doi.org/10.1002/chin.1985
Артикул Google Scholar
Дэвис MJ, Truscott RJW (2001) Фотоокисление белков и его роль в катарактогенезе. J Photochem Photobiol B 63: 114–125. https://doi.org/10.1016/S1011-1344(01)00208-1
CAS Статья PubMed Google Scholar
Dehart MP, Anderson BD (2007) Роль циклического имида в альтернативных путях деградации аспарагинсодержащих пептидов и белков.J Pharm Sci 96: 2667–2685. https://doi.org/10.1002/jps.20905
CAS Статья PubMed Google Scholar
D’Hondt M, Bracke N, Taevernier L, Gevaert B, Verbeke F, Wynendaele E, De Spiegeleer B (2014a) Связанные примеси в пептидных лекарствах. Дж. Фарм Биомед 101: 2–30. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2014.06.012
CAS Статья Google Scholar
D’Hondt M, Fedorova M, Peng CY, Gevaert B, Taevernier L, Hoffmann R, De Spiegeleer B (2014b) Вынужденная деградация пептида бусерелина при сухом нагревании: кинетика и профилирование деградации.Int J Pharm 467: 48–59. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2014.03.043
CAS Статья PubMed Google Scholar
Dick LWJ, Kim C, Qiu D, Cheng KC (2006) Определение происхождения N-концевой вариации пиро-глутамата в моноклональных антителах с использованием модельных пептидов. Biotechnol Bioeng 97: 544–553. https://doi.org/10.1002/bit.21260
CAS Статья Google Scholar
Dillon TM et al (2008) Структурная и функциональная характеристика изоформ дисульфидов подкласса человеческого IgG2.J Biol Chem 283: 16206–16215. https://doi.org/10.1074/jbc.m709988200
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Dimarchi RD, Tam JP, Kent SB, Merrifield RB (1982) Слабое катализируемое кислотой образование пирролидонкарбоновой кислоты из глутамина во время твердофазного пептидного синтеза. Минимизация за счет быстрого сцепления. Int J Pept Protein Res 19: 88–93
CAS PubMed Google Scholar
Doyle HA, Mamula MJ (2012) Аутоантигенез: эволюция модификаций белков при аутоиммунных заболеваниях.Curr Opin Immunol 24: 112–118. https://doi.org/10.1016/j.coi.2011.12.003
CAS Статья PubMed Google Scholar
Doyle HA, Gee RJ, Mamula MJ (2007) Измененная иммуногенность изоаспартатсодержащих белков. Аутоиммунитет 40: 131–137. https://doi.org/10.1080/08
0601165180
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ecker DM, Jones SD, Levine HL (2015) Рынок терапевтических моноклональных антител.MAbs 7: 9–14. https://doi.org/10.4161/19420862.2015.989042
CAS Статья PubMed Google Scholar
Эгглтон П., Хей Р., Виньярд П. Г. (2008) Следствие неоантигенности «измененного я». Ревматология (Оксфорд) 47: 567–571. https://doi.org/10.1093/rheumatology/ken014
CAS Статья Google Scholar
Эреншафт М., Детердинг Л.Дж., Мейсон Р.П. (2015) Tripping up Trp: модификация белковых остатков триптофана реактивными формами кислорода, способы обнаружения и биологические последствия.Free Radic Biol Med 89: 220–228. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2015.08.003
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Ellmer D, Brehs M, Haj-Yahya M, Lashuel HA, Becker CFW (2019) Одиночные посттрансляционные модификации в доменах центральных повторов Tau4 влияют на его агрегацию и связывание с тубулином. Angew Chem Int Ed. 58: 1616–1620. https://doi.org/10.1002/anie.201805238
CAS Статья Google Scholar
Финли Э.Л., Диллон Дж., Крауч Р.К., Шей К.Л. (1998) Идентификация продуктов окисления триптофана в бычьем альфа-кристаллине.Protein Sci 7: 2391–2397. https://doi.org/10.1002/pro.5560071116
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Fischer WH, Spiess J (1987) Идентификация глутамилциклазы млекопитающих, превращающей глутаминил в пироглутамилпептиды. Proc Natl Acad Sci USA 84: 3628–3632. https://doi.org/10.1073/pnas.84.11.3628
CAS Статья PubMed Google Scholar
Fornelli L et al (2012) Анализ интактного моноклонального антитела IgG1 с помощью диссоциации с переносом электрона Orbitrap FTMS.Протеомика клеток Mol 11: 1758–1767. https://doi.org/10.1074/mcp.m112.019620
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Forstenlehner IC, Holzmann J, Toll H, Huber CG (2015) Определение характеристик и абсолютных количественных показателей окисления пегфилграстима методом нисходящей высокоэффективной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии. Anal Chem 87: 9336–9343. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5b02029
CAS Статья PubMed Google Scholar
Fournet M, Bonte F, Desmouliere A (2018) Повреждение гликирования: возможный центр основных патофизиологических нарушений и старения.Дис. Старения 9: 880–900. https://doi.org/10.14336/AD.2017.1121
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Гарнер Б., Вальдек А.Р., Виттинг П.К., Рай К.А., Стокер Р. (1998) Окисление липопротеинов высокой плотности. II. Доказательства прямого восстановления гидропероксидов липидов остатками метионина аполипопротеинов AI и AII. J Biol Chem 273: 6088–6095
CAS PubMed Google Scholar
Garrison WM (1987) Реакционные механизмы при радиолизе пептидов, полипептидов и белков.Chem Rev 87: 381–398. https://doi.org/10.1021/cr00078a006
CAS Статья Google Scholar
Gaza-Bulseco G, Faidu S, Hurkmans K, Chumsae C, Liu HC (2008) Влияние окисления метионина рекомбинантного моноклонального антитела на аффинность связывания с белком A и белком G. J Chromatogr B 870: 55– 62. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2008.05.045
CAS Статья Google Scholar
Гейгер Т., Кларк С. (1987) Деамидирование, изомеризация и рацемизация по аспарагиниловым и аспартильным остаткам в пептидах.Связанные сукцинимидом реакции, способствующие расщеплению белка. J Biol Chem 262: 785–794
CAS PubMed Google Scholar
Ghogare AA, Greer A (2016) Использование синглетного кислорода для синтеза натуральных продуктов и лекарств. Chem Rev 116: 9994–10034. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.5b00726
CAS Статья PubMed Google Scholar
Gisin BF, Merrifield RB (1972) Карбоксикатализируемый внутримолекулярный аминолиз.Побочная реакция при твердофазном синтезе пептидов. J Am Chem Soc 94: 3102–3106
CAS PubMed Google Scholar
Goolcharran C, Borchardt RT (1998) Кинетика образования дикетопиперазина с использованием модельных пептидов. J Pharm Sci 87: 283–288. https://doi.org/10.1021/js970325m
CAS Статья PubMed Google Scholar
Goolcharran C, Stauffer LL, Cleland JL, Borchardt RT (2000) Влияние остатка гистидина на С-конце остатка аспарагинила на скорость дезамидирования с использованием модельных пентапептидов.J Pharm Sci 89: 818–825. https://doi.org/10.1002/(SICI)1520-6017
CAS Статья PubMed Google Scholar
Gracanin M, Hawkins CL, Pattison DI, Davies MJ (2009) Опосредованное синглетным кислородом окисление аминокислот и белков: образование пероксидов триптофана и продуктов разложения. Free Radic Biol Med 47: 92–102. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.04.015
CAS Статья PubMed Google Scholar
Grassi L, Regl C, Wildner S, Gadermaier G, Huber CG, Cabrele C, Schubert M (2017) Полное определение сукцинимида методом ЯМР, его обнаружение и количественное определение в пептидах и интактных белках.Anal Chem 89: 11962–11970. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.7b01645
CAS Статья PubMed Google Scholar
Grassi L, Roschger C, Stanojlovic V, Cabrele C (2018) Исследовательское исследование химического синтеза домена Fc Ch4 иммуноглобулина G1. J Pept Sci 24: e3126. https://doi.org/10.1002/psc.3126
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Gu S et al (2010) Характеристика трисульфидной модификации в антителах.Анальный Биохим 400: 89–98. https://doi.org/10.1016/j.ab.2010.01.019
CAS Статья PubMed Google Scholar
Harris RJ et al (2001) Идентификация множественных источников гетерогенности заряда в рекомбинантном антителе. J Chromatogr B Biomed Sci Appl 752: 233–245
CAS PubMed Google Scholar
Хаве А., Пул Р., Ромейн С., Каспер П., ван дер Хейден Р., Джискут В. (2009) К термостабильным составам окситоцина: анализ кинетики разложения и идентификация продуктов разложения.Pharm Res 26: 1679–1688. https://doi.org/10.1007/s11095-009-9878-2
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Hensel M et al (2011) Идентификация потенциальных сайтов окисления триптофана в рекомбинантных антителах с использованием трет-бутилгидропероксида и количественной ЖХ-МС. PLoS One 6: e17708. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0017708
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Hovorka SW, Biesiada H, Williams TD, Huhmer A, Schöneich C (2002) Высокая чувствительность инсулина Zn 2+ к окислению, катализируемому металлами: обнаружение 2-оксогистидина с помощью тандемной масс-спектрометрии.Pharm Res 19: 530–537. https://doi.org/10.1023/a:1015164200431
CAS Статья PubMed Google Scholar
Hsu YR, Narhi LO, Spahr C, Langley KE, Lu HS (1996) Окисление метионином in vitro фактора стволовых клеток человека Escherichia coli : влияние на молекулярную структуру, биологическую активность и димеризацию. Protein Sci 5: 1165–1173. https://doi.org/10.1002/pro.5560050619
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Huang L, Lu J, Wroblewski VJ, Beals JM, Riggin RM (2005) Характеристика дезамидирования моноклональных антител in vivo с помощью ЖХ / МС / МС.Anal Chem 77: 1432–1439. https://doi.org/10.1021/ac0494174
CAS Статья PubMed Google Scholar
Hudson DA, Gannon SA, Thorpe C (2015) Окислительное сворачивание белка: от реакций тиол-дисульфидного обмена до окислительно-восстановительного баланса эндоплазматического ретикулума. Free Radic Biol Med 80: 171–182. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2014.07.037
CAS Статья PubMed Google Scholar
Huvaere K, Skibsted LH (2009) Окисление триптофана и гистидина под действием света.Реакционная способность ароматических N -гетероциклов по отношению к триплетно-возбужденным флавинам. J Am Chem Soc 131: 8049–8060. https://doi.org/10.1021/ja809039u
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ито С., Като Т., Шинпо К., Фуджита К. (1984) Окисление остатков тирозина в белках тирозиназой. Образование связанного с белком 3,4-дигидроксифенилаланина и 5-S -цистеинил-3,4-дигидроксифенилаланина. Biochem J 222: 407–411
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ито С., Като Т., Фуджита К. (1988) Ковалентное связывание катехолов с белками через сульфгидрильную группу.Biochem Pharmacol 37: 1707–1710
CAS PubMed Google Scholar
Jin Y et al (2019) Комплексная характеристика моноклональных антител с помощью масс-спектрометрии с ионным циклотронным резонансом с преобразованием Фурье. MAbs 11: 106–115. https://doi.org/10.1080/19420862.2018.1525253
CAS Статья PubMed Google Scholar
Jordan GM, Yoshioka S, Terao T (1994) Агрегация бычьего сывороточного альбумина в растворе и в твердом состоянии.J Pharm Pharmacol 46: 182–185. https://doi.org/10.1111/j.2042-7158.1994.tb03774.x
CAS Статья PubMed Google Scholar
Jornvall H (1974) Блокированные альфа-аминогруппы в пептидах из-за образования дикетопиперазина. FEBS Lett 38: 329–333. https://doi.org/10.1016/0014-5793(74)80084-0
CAS Статья PubMed Google Scholar
Джоши А.Б., Савай М., Кирни В.Р., Кирш Л.Е. (2005) Исследования механизма расщепления аспарагиновой кислоты и дезамидирования глутамина при кислотной деградации глюкагона.J Pharm Sci 94: 1912–1927. https://doi.org/10.1002/jps.20405
CAS Статья PubMed Google Scholar
Джуран Дж. М. (1992) Качество как основа: новые шаги для планирования качества товаров и услуг. Free Press, Нью-Йорк
Google Scholar
Kang H, Tolbert TJ, Schöneich C (2019) Фотоиндуцированная фрагментация боковой цепи тирозина в IgG4-Fc: механизмы и эффекты изотопов растворителя.Мол Фарм 16: 258–272. https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.8b00979
CAS Статья PubMed Google Scholar
Kettenhofen NJ, Wood MJ (2010) Образование, реакционная способность и обнаружение белковых сульфеновых кислот. Chem Res Toxicol 23: 1633–1646. https://doi.org/10.1021/tx100237w
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Khawli LA et al (2010) Варианты заряда в IgG1: выделение, характеристика, свойства связывания in vitro и фармакокинетика у крыс.MAbs 2: 613–624. https://doi.org/10.4161/mabs.2.6.13333
Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar
Кришна М., Надлер С.Г. (2016) Иммуногенность к биотерапевтическим средствам — роль иммунных комплексов против лекарств. Фронт Иммунол 7:21. https://doi.org/10.3389/fimmu.2016.00021
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Крохин О.В., Антоновичи М., Энс В., Уилкинс Дж. А., Стэндинг К.Г. (2006) Деамидирование последовательностей -Asn-Gly- во время подготовки образцов для протеомики: последствия для анализа MALDI и HPLC-MALDI.Anal Chem 78: 6645–6650. https://doi.org/10.1021/ac061017o
CAS Статья PubMed Google Scholar
Кумар А., Баххават А.К. (2012) Пироглутаминовая кислота: проливает свет на малоизученный метаболит. Curr Sci India 102: 288–297
CAS Google Scholar
Kuriakose A, Chirmule N, Nair P (2016) Иммуногенность биотерапевтических средств: причины и связь с посттрансляционными модификациями J.Immunol Res 2016: 1298473
Google Scholar
Lam XM, Yang JY, Cleland JL (1997) Антиоксиданты для предотвращения окисления метионина в рекомбинантных моноклональных антителах HER2. J Pharm Sci 86: 1250–1255. https://doi.org/10.1021/js970143s
CAS Статья PubMed Google Scholar
Lampi KJ, Amyx KK, Ahmann P, Steel EA (2006) Деамидирование βB2-кристаллина хрусталика человека дестабилизирует димер.Биохимия 45: 3146–3153. https://doi.org/10.1021/bi052051k
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Langlots R, Ali H, Brasseur N, Wagner JR, van Lier JE (1986) Биологическая активность фиталоцианинов-IV. Фотоокисление l-триптофана и холестерина, сенсибилизированное типом II, сульфированными металлофталоцианинами. Photochem Photobiol 44: 117–123
Google Scholar
Lau JL, Dunn MK (2018) Терапевтические пептиды: исторические перспективы, текущие тенденции развития и будущие направления.Bioorg Med Chem 26: 2700–2707. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2017.06.052
CAS Статья PubMed Google Scholar
Lei M et al (2017) Основанная на структуре корреляция светоиндуцированной реактивности гистидина в модельном белке. Anal Chem 89: 7225-7231. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.7b01457
CAS Статья PubMed Google Scholar
Лермит Ф, Цыбин Ю.О., О’Коннор ПБ, Лоо Дж.А. (2019) Верх или средний? Вверх или вниз? К стандартному лексикону нисходящего подхода к белковой и родственной им масс-спектрометрии.J Am Soc Mass Spectrom 30: 1149–1157. https://doi.org/10.1007/s13361-019-02201-x
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Li SH, Schöneich C, Borchardt RT (1995) Химическая нестабильность белковых фармацевтических препаратов — механизмы окисления и стратегии стабилизации. Biotechnol Bioeng 48: 490–500. https://doi.org/10.1002/bit.260480511
CAS Статья PubMed Google Scholar
Li YM, Polozova A, Gruia F, Feng JH (2014) Характеристика продуктов распада моноклонального антитела с измененным цветом: хромофоры, полученные из триптофана.Anal Chem 86: 6850–6857. https://doi.org/10.1021/ac404218t
CAS Статья PubMed Google Scholar
Linetsky M, Hill JMW, LeGrand RD, Hu F (2004) Сшивки дегидроаланина в хрусталике человека. Exp Eye Res 79: 499–512. https://doi.org/10.1016/j.exer.2004.06.026
CAS Статья PubMed Google Scholar
Liu D et al (2008) Изменения структуры и стабильности человеческого IgG1 Fc в результате окисления метионина.Биохимия 47: 5088–5100. https://doi.org/10.1021/bi7o2238b
CAS Статья PubMed Google Scholar
Liu YD, Goetze AM, Bass RB, Flynn GC (2011) Превращение N-концевого глутамата в пироглутамат in vivo для человеческих антител IgG2. J Biol Chem 286: 11211–11217. https://doi.org/10.1074/jbc.m110.185041
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Лю Ф.В., Лу В.К., Фанг Ю.Г., Лю Дж.Б. (2014a) Эволюция динамики окисления гистидина: отсутствие реакции в газовой фазе, пероксиды в гидратированных кластерах и зависимость от pH в растворе.Phys Chem Chem Phys 16: 22179–22191. https://doi.org/10.1039/c4cp03550j
CAS Статья PubMed Google Scholar
Liu M, Zhang Z, Cheetham J, Ren D, Zhou ZS (2014b) Открытие и характеристика фотоокислительной гистидин-гистидиновой перекрестной связи в антителе IgG1 с использованием 18 O-мечения и масс-спектрометрии. Anal Chem 86: 4940–4948. https://doi.org/10.1021/ac500334k
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Liu K, Liu Y, Li L, Qin P, Iqbal J, Deng Y, Qing H (2016) Гликирование изменяет процесс фосфорилирования тау-белка, изменяя свойство агрегации изоформ тау-белка.Biochim Biophys Acta 1862: 192–201. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2015.12.002
CAS Статья PubMed Google Scholar
Luo Q, Joubert MK, Stevenson R, Ketchem RR, Narhi LO, Wypych J (2011) Химические модификации терапевтических белковых агрегатов, генерируемых в различных стрессовых условиях. J. Biol Chem. 286: 25134–25144. https://doi.org/10.1074/jbc.M110.160440
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Любарская Ю., Хоуд Д., Вудард Дж., Мерфи Д., Мхатре Р. (2006) Анализ изоформ рекомбинантных моноклональных антител с помощью масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением как стратегия оптимизации характеристик гетерогенности заряда рекомбинантных моноклональных антител.Анальная биохимия 348: 24–39. https://doi.org/10.1016/j.ab.2005.10.003
CAS Статья PubMed Google Scholar
Маллагарай А. и др. (2019) Посттрансляционная модификация капсидного белка норовируса человека ослабляет связывание гликанов. Природные коммуникации 10: 1320. https://doi.org/10.1038/s41467-019-09251-5
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Mamula MJ, Gee RJ, Elliott JI, Sette A, Southwood S, Jones PJ, Blier PR (1999) Посттрансляционная модификация изоаспартила запускает аутоиммунные ответы на собственные белки.J Biol Chem 274: 22321–22327. https://doi.org/10.1074/jbc.274.32.22321
CAS Статья PubMed Google Scholar
Мао И., Валеха С.Г., Роуз Дж. К., Хендриксон К.Л., Маршалл А.Г. (2013) Структурный анализ интактного моноклонального антитела сверху вниз с помощью электронно-захватной диссоциации-преобразования Фурье ионно-циклотронного резонанса-масс-спектрометрии. Anal Chem 85: 4239–4246. https://doi.org/10.1021/ac303525n
CAS Статья PubMed Google Scholar
Marcus F (1985) Предпочтительное расщепление пептидных связей аспартил-пролил в разбавленной кислоте.Int J Pept Protein Res 25: 542–546
CAS PubMed Google Scholar
Martinez T et al (2008) Дисульфидная связь структурных изоформ человеческого иммуноглобулина G2. Биохимия 47: 7496-7508. https://doi.org/10.1021/bi800576c
CAS Статья PubMed Google Scholar
Матвеенко M, Cichero E, Fossa P, Becker CF (2016) Нарушение шаперонной активности человеческого белка теплового шока Hsp27, сайт-специфически модифицированного аргпиримидином.Angew Chem Int Ed. 55: 11397–11402. https://doi.org/10.1002/anie.201605366
CAS Статья Google Scholar
Millington KR, Church JS (1997) Фотодеградация кератина шерсти. 2. Предлагаемые механизмы с участием цистина. J Photochem Photobiol B 39: 204–212. https://doi.org/10.1016/S1011-1344(96)00020-6
CAS Статья Google Scholar
Моллер М.Н., Хатч Д.М., Ким Х.Й., Портер Н.А. (2012) Супероксидная реакция с тирозильными радикалами приводит к образованию пара-гидроперокси- и пара-гидроксипроизводных тирозина.J Am Chem Soc 134: 16773–16780. https://doi.org/10.1021/ja307215z
CAS Статья PubMed Google Scholar
Montes-Cortes DH, Hicks JJ, Ceballos-Reyes GM, Garcia-Sanchez JR, Medina-Navarro R, Olivares-Corichi IM (2010) Химические и функциональные изменения человеческого инсулина при инкубации in vitro с кровью больных диабетом при окислительном стрессе. Метаболизм 59: 935–942. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2009.10.013
CAS Статья PubMed Google Scholar
Moorhouse KG, Nashabeh W., Deveney J, Bjork NS, Mulkerrin MG, Ryskamp T (1997) Валидация метода ВЭЖХ для анализа гетерогенности заряда рекомбинантного моноклонального антитела IDEC-C2B8 после переваривания папаином.Дж. Фарм Биомед 16: 593–603. https://doi.org/10.1016/s0731-7085(97)00178-7
CAS Статья Google Scholar
Мородер Л., Бюхнер Дж. (2008) Окислительная укладка пептидов и белков (RSC Biomolecular Sciences). Издательство RSC, Кембридж
Google Scholar
Mozziconacci O, Kerwin BA, Schöneich C (2010) Обратимый перенос водорода между тиильным радикалом цистеина и глицином и аланином в модельных пептидах: ковалентный обмен H / D, радикально-радикальные реакции и превращение l- в d-Ala.J. Phys Chem B 114: 6751–6762. https://doi.org/10.1021/jp101508b
CAS Статья PubMed Google Scholar
Mozziconacci O, Kerwin BA, Schöneich C (2011) Обратимые реакции переноса водорода тиильных радикалов цистеина в пептидах: превращение цистеина в дегидроаланин и аланин, а также аланина в дегидроаланин. J. Phys Chem B 115: 12287–12305. https://doi.org/10.1021/jp2070453
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Mozziconacci O, Ji JA, Wang YJ, Schöneich C (2013) Катализируемое металлами окисление остатков белкового метионина в паратироидном гормоне человека (1–34): образование гомоцистеина и новая реакция метионин-зависимого гидролиза.Мол Фарм 10: 739–755. https://doi.org/10.1021/mp300563m
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Mozziconacci O, Okbazghi S, More AS, Volkin DB, Tolbert T, Schoneich C (2016a) Сравнительная оценка химической стабильности 4 четко определенных гликоформ иммуноглобулина G1-Fc. J Pharm Sci 105: 575–587. https://doi.org/10.1016/j.xphs.2015.10.024
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Mozziconacci O, Arora J, Toth RT, Joshi SB, Zhou S, Volkin DB, Schöneich C (2016b) Сайт-специфическая реакция гидролиза C -конце метионина в Met-His во время катализируемого металлом окисления IgG -1.Мол Фарм 13: 1317–1328. https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.5b00944
CAS Статья PubMed Google Scholar
Mukherjee R, Adhikary L, Khedkar A, Iyer H (2010) Исследование дезамидирования терапевтического гамма-иммуноглобулина (IgG1) методом «восходящей» масс-спектрометрии с диссоциацией с переносом электрона. Rapid Commun Mass Spectrom 24: 879–884. https://doi.org/10.1002/rcm.4464
CAS Статья PubMed Google Scholar
Mulinacci F, Capelle MA, Gurny R, Drake AF, Arvinte T (2011) Стабильность гормона роста человека: влияние окисления метионина на термическое сворачивание.J Pharm Sci 100: 451–463
CAS PubMed Google Scholar
Mulinacci F, Poirier E, Capelle MA, Gurny R, Arvinte T (2013) Влияние окисления метионина на агрегацию рекомбинантного гормона роста человека. Eur J Pharm Biopharm 85: 42–52. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2013.03.015
CAS Статья PubMed Google Scholar
Накагава М., Ватанабе Х., Кодато С., Окадзима Х., Хино Т., Флиппен Дж. Л., Виткоп Б. (1977) Действительная модель механизма окисления триптофана до формилкинуренина-25 лет спустя.Proc Natl Acad Sci USA 74: 4730–4733
CAS PubMed Google Scholar
Нашеф А.С., Осуга Д.Т., Ли Х.С., Ахмед А.И., Уитакер Дж. Р., Фини Р. Э. (1977) Влияние щелочи на белки — дисульфиды и их продукты. J Agric Food Chem 25: 245–251. https://doi.org/10.1021/jf60210a020
CAS Статья PubMed Google Scholar
Николарди С., Дилдер А.М., Палмблад М., ван дер Бургт Ю.Е. (2014) Структурный анализ интактного моноклонального антитела путем онлайн-электрохимического восстановления дисульфидных связей и масс-спектрометрии ионного циклотронного резонанса с преобразованием Фурье.Anal Chem 86: 5376-5382. https://doi.org/10.1021/ac500383c
CAS Статья PubMed Google Scholar
Nielsen RW, Tachibana C, Hansen NE, Winther JR (2011) Трисульфиды в белках. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал 15: 67–75. https://doi.org/10.1089/ars.2010.3677
CAS Статья PubMed Google Scholar
Okamoto K, Kadowaki T, Nakayama K, Yamamoto K (1996) Клонирование и секвенирование гена, кодирующего новую лизин-специфичную цистеиновую протеиназу (Lys-gingipain) в Porphyromonas gingivalis : структурная взаимосвязь со специфической аргинином цистеиновая протеиназа (Арг-гингипаин).J Biochem 120: 398-406. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021426
CAS Статья PubMed Google Scholar
Olivares-Corichi IM, Ceballos G, Medina-Santillan R, Medina-Navarro R, Guzman-Grenfell AM, Hicks JJ (2005) Окисление реактивными формами кислорода (ROS) изменяет структуру человеческого инсулина и снижает инсулин. -зависимая утилизация d-глюкозы-C 14 жировой тканью человека. Front Biosci 10: 3127–3131
CAS PubMed Google Scholar
Oliyai C, Borchardt RT (1993) Химические пути деградации пептидов.IV. Пути, кинетика и механизм деградации аспартильного остатка в модельном гексапептиде. Pharm Res 10: 95–102
CAS PubMed Google Scholar
Oyler AR, Naldi RE, Lloyd JR, Graden DA, Shaw CJ, Cotter ML (1991) Характеристика продуктов распада раствора гистрелина, агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (Lh Rh). J Pharm Sci 80: 271–275. https://doi.org/10.1002/jps.2600800316
CAS Статья PubMed Google Scholar
Palmer DE et al (1992) Влияние дегидроаланина на конформации пептидов.J Am Chem Soc 114: 5634–5642. https://doi.org/10.1021/ja00040a024
CAS Статья Google Scholar
Pan H, Chen K, Chu LP, Kinderman F, Apostol I, Huang G (2009) Окисление метионина в человеческом Fc IgG2 снижает сродство связывания с протеином A и FcRn. Prot Sci 18: 424–433. https://doi.org/10.1002/pro.45
CAS Статья Google Scholar
Паскуаль-Сальседо Д. и др. (2011) Влияние иммуногенности на эффективность длительного лечения инфликсимабом при ревматоидном артрите.Ревматология (Оксфорд) 50: 1445–1452. https://doi.org/10.1093/rheumatology/ker124
CAS Статья Google Scholar
Пачорник А., Соколовский М. (1964) Неферментативное расщепление пептидных цепей по остаткам цистеина и серина посредством их превращения в дегидроаланин. 1. Гидролитическое и окислительное расщепление остатков дегидроаланина. J Am Chem Soc 86: 1206–1212. https://doi.org/10.1021/ja01060a049
CAS Статья Google Scholar
Patel K, Borchardt RT (1990a) Химические пути деградации пептидов.II. Кинетика дезамидирования аспарагинильного остатка в модельном гексапептиде. Pharm Res 7: 703–711
CAS PubMed Google Scholar
Patel K, Borchardt RT (1990b) Химические пути деградации пептидов. III. Влияние первичной последовательности на пути дезамидирования аспарагинильных остатков в гексапептидах. Pharm Res 7: 787–793
CAS PubMed Google Scholar
Паттисон Д.И., Рахманто А.С., Дэвис М.Дж. (2012) Фотоокисление белков.Photochem Photobiol Sci 11: 38–53. https://doi.org/10.1039/c1pp05164d
CAS Статья PubMed Google Scholar
Педзинский Т., Маркевич А., Марчиняк Б. (2009) Фотосенсибилизированное окисление производных метионина. Исследования лазерного импульсного фотолиза. Res Chem Intermediat 35: 497–506. https://doi.org/10.1007/s11164-009-0046-4
CAS Статья Google Scholar
Перес-Гармендиа Р., Геворкян Г. (2013) Модифицированные пироглутаматом амилоидные бета-пептиды: новые цели для иммунотерапии болезни Альцгеймера.Curr Neuropharmacol 11: 491–498. https://doi.org/10.2174/1570159×11311050004
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Pigault C, Gerard D (1984) Влияние расположения триптофанильных остатков в белках на их светочувствительность. Photochem Photobiol 40: 291–297. https://doi.org/10.1111/j.1751-1097.1984.tb04590.x
CAS Статья PubMed Google Scholar
Пинеда С., Кастанеда Эрнандес Дж., Якобс И.А., Альварес Д.Ф., Карини С. (2016) Оценка иммуногенности биофармацевтических препаратов.BioDrugs 30: 195–206. https://doi.org/10.1007/s40259-016-0174-5
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Radkiewicz JL, Zipse H, Clarke S, Houk KN (1996) Ускоренная рацемизация аспарагиновой кислоты и остатков аспарагина через сукцинимидные промежуточные соединения: теоретическое исследование механизма ab initio. J Am Chem Soc 118: 9148–9155. https://doi.org/10.1021/ja953505b
CAS Статья Google Scholar
Regl C, Wohlschlager T, Holzmann J, Huber CG (2017) Общий метод ВЭЖХ для абсолютного количественного определения окисления в моноклональных антителах и Fc-слитых белках с использованием УФ- и МС-детекции.Anal Chem 89: 8391-8398. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.7b01755
CAS Статья PubMed Google Scholar
Редер Д.С., Диллон Т.М., Пайпс Г.Д., Бондаренко П.В. (2006) Обращенно-фазовый жидкостной хроматографический / масс-спектрометрический анализ восстановленных моноклональных антител в фармацевтике. J Chromatogr A 1102: 164–175. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2005.10.053
CAS Статья PubMed Google Scholar
Reissner KJ, Aswad DW (2003) Деамидирование и образование изоаспартата в белках: нежелательные изменения или скрытые сигналы? Cell Mol Life Sci 60: 1281–1295.https://doi.org/10.1007/s00018-003-2287-5
CAS Статья PubMed Google Scholar
Rink R et al (2010) Для защиты пептидных фармацевтических препаратов от пептидаз. J Pharmacol Toxicol Methods 61: 210–218. https://doi.org/10.1016/j.vascn.2010.02.010
CAS Статья PubMed Google Scholar
Риццуто Ф., Спайкс Дж. Д. (1977) Сенсибилизированное эозином фотоокисление замещенных фенилаланинов и тирозинов.Photochem Photobiol 25: 465–476
CAS PubMed Google Scholar
Робинсон А.Б., Радд С.Дж. (1974) Деамидирование глутаминильных и аспарагинильных остатков в пептидах и белках. Curr Top Cell Regul 8: 247–295
CAS PubMed Google Scholar
Робинсон А.Б., Скотчл Дж. В., Маккерроу Дж. Х. (1973) Скорость неферментативного дезамидирования глутаминовых и аспарагинильных остатков в пентапептидах.J Am Chem Soc 95: 8156–8160. https://doi.org/10.1021/ja00805a032
CAS Статья PubMed Google Scholar
Робинсон Н.Е., Робинсон З.В., Робинсон Б.Р., Робинсон А.Л., Робинсон Дж. А., Робинсон М.Л., Робинсон А.Б. (2004) Структурно-зависимое неферментативное дезамидирование глутамил- и аспарагинилпентапептидов. J Pept Res 63: 426–436. https://doi.org/10.1111/j.1399-3011.2004.00151.x
CAS Статья PubMed Google Scholar
Rogstad S, Faustino A, Ruth A, Keire D, Boyne M, Park J (2017) Ретроспективная оценка использования масс-спектрометрии в заявках на получение лицензии FDA на биологические препараты.J Am Soc Mass Spectrom 28: 786–794. https://doi.org/10.1007/s13361-016-1531-9
CAS Статья PubMed Google Scholar
Russo C et al (2002) Пироглутамат-модифицированные амилоидные β-пептиды — AβN3 (pE) — сильно влияют на выживаемость культивируемых нейронов и астроцитов. J Neurochem 82: 1480–1489. https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2002.01107.x
CAS Статья PubMed Google Scholar
Sadineni V, Schöneich C (2007) Селективное окисление Zn 2+ -инсулина, катализируемое Cu 2+ .J Pharm Sci 96: 1844–1847. https://doi.org/10.1002/jps.20834
CAS Статья PubMed Google Scholar
Сайто И., Мацуура Т., Накагава М., Хино Т. (1977) Перекисные промежуточные соединения в фотосенсибилизированной оксигенации производных триптофана. Acc Chem Res 10: 3346–3352
Google Scholar
Сакамото Х., Машима Т., Ямамото К., Цуруо Т. (2002) Модуляция антиапоптотической активности белка теплового шока 27 (Hsp27) с помощью модификации метилглиоксаля.J Biol Chem 277: 45770–45775. https://doi.org/10.1074/jbc.m207485200
CAS Статья PubMed Google Scholar
Schilling S, Hoffmann T, Manhart S, Hoffmann M, Demuth HU (2004) Глутамилциклазы проявляют активность глутамилциклазы в мягких кислотных условиях. FEBS Lett 563: 191–196. https://doi.org/10.1016/S0014-5793(04)00300-X
CAS Статья PubMed Google Scholar
Schilling S et al (2008) Ингибирование глутамилциклазы ослабляет пироглутамат Abeta и патологию, подобную болезни Альцгеймера.Нат Мед 14: 1106–1111. https://doi.org/10.1038/nm.1872
CAS Статья PubMed Google Scholar
Schlenzig D et al (2009) Образование пироглутамата влияет на растворимость и амилоидогенность амилоидных пептидов. Биохимия 48: 7072–7078. https://doi.org/10.1021/bi
8aCAS Статья PubMed Google Scholar
Шон И., Кишфалуди Л. (1979) Образование аминосукциниловых пептидов во время ацидолитического снятия защиты с последующим их превращением в производные пиперазин-2,5-диона в нейтральной среде.Int J Pept Prot Res 14: 485–494
CAS Google Scholar
Schöneich C (2000) Механизмы катализируемого металлами окисления гистидина до 2-оксогистидина в пептидах и белках. J Pharm Biomed Anal 21: 1093–1097
PubMed Google Scholar
Schöneich C (2005) Окисление метионина реактивными формами кислорода: механизмы реакции и отношение к болезни Альцгеймера.Biochim Biophys Acta 1703: 111–119. https://doi.org/10.1016/j.bbapap.2004.09.009
CAS Статья PubMed Google Scholar
Schöneich C (2012) Радикальное повреждение серосодержащих аминокислотных остатков. Энцикл Radic Chem Biol Mater. https://doi.org/10.1002/9780470971253.rad044
Артикул Google Scholar
Schöneich C (2016) Тиильные радикалы и индукция деградации белков.Free Radic Res 50: 143–149. https://doi.org/10.3109/10715762.2015.1077385
CAS Статья PubMed Google Scholar
Schöneich C (2017) Редокс-модификации белков, индуцированные радикалами серы: анализ и механистические аспекты. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал 26: 388–405. https://doi.org/10.1089/ars.2016.6779
CAS Статья PubMed Google Scholar
Schöneich C (2018) Новые пути химической деградации белков, опосредованные окислением триптофана: фрагментация боковой цепи триптофана.J Pharm Pharmacol 70: 655–665. https://doi.org/10.1111/jphp.12688
CAS Статья PubMed Google Scholar
Schöneich C, Aced A, Asmus KD (1993) Механизм окисления алифатических тиоэфиров до сульфоксидов гидроксильными радикалами — важность молекулярного кислорода. J Am Chem Soc 115: 11376–11383. https://doi.org/10.1021/ja00077a042
Артикул Google Scholar
Schöneich C, Zhao F, Madden KP, Bobrowski K (1994) Фрагментация боковой цепи N-концевого остатка треонина или серина, индуцированная внутримолекулярным переносом протона на гидроксисульфуранильный радикал, образованный на соседнем метионине в дипептидах.J Am Chem Soc 116: 4641–4652. https://doi.org/10.1021/ja00090a012
Артикул Google Scholar
Schuurman J, Van Ree R, Perdok GJ, Van Doorn HR, Tan KY, Aalberse RC (1999) Нормальный человеческий иммуноглобулин G4 биспецифичен: он имеет два разных антигенсвязывающих сайта. Иммунология 97: 693–698
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Schuurman J, Perdok GJ, Gorter AD, Aalberse RC (2001) Дисульфидные связи между тяжелыми цепями IgG4 находятся в равновесии с внутрицепочечными дисульфидными связями.Мол Иммунол 38: 1–8
CAS PubMed Google Scholar
Schweida D, Barraud P, Regl C, Loughlin FE, Huber CG, Cabrele C, Schubert M (2019) ЯМР-сигнатура глюконоилирования: частая N-концевая модификация белков, меченных изотопами. J Biomol ЯМР 73: 71–79. https://doi.org/10.1007/s10858-019-00228-6
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Скотчлер Дж. У., Робинсон А. Б. (1974) Деамидирование глутаминильных остатков — зависимость от pH, температуры и ионной силы.Анальная биохимия 59: 319–322. https://doi.org/10.1016/0003-2697(74)
- -2
CAS Статья PubMed Google Scholar
Scott CF, Whitaker EJ, Hammond BF, Colman RW (1993) Очистка и характеристика мощной тиоллизил-протеиназы 70 кДа (Lys-gingivain) из Porphyromonas gingivalis , которая расщепляет кининогены и фибриноген. J Biol Chem 268: 7935–7942
CAS PubMed Google Scholar
Сепетов Н.Ф., Крымский М.А., Овчинников М.В., Беспалова З.Д., Исакова О.Л., Соучек М., Лебль М. (1991) Перегруппировка, рацемизация и разложение пептидов в водном растворе.Pept Res 4: 308–313
CAS PubMed Google Scholar
Севилья, Мэриленд, Ян М.Ю., Беккер Д. (1988) Образование тиолового пероксильного радикала в результате реакции тиольного радикала цистеина с молекулярным кислородом — исследование электронно-спинового резонанса. Biochem Biophis Res Commun 155: 405–410. https://doi.org/10.1016/S0006-291x(88)81100-8
CAS Статья Google Scholar
Шаров В.С., Феррингтон Д.А., Сквайр Т.С., Шёнейх С. (1999) Диастереоселективное восстановление связанного с белком сульфоксида метионина с помощью редуктазы сульфоксида метионина.FEBS Lett 455: 247–250
CAS PubMed Google Scholar
Шен Ф.Дж., Квонг М.Ю., Кек Р.Г., Харрис Р.Дж. (1996) Применение окисления трет-бутилгидропероксида для изучения участков потенциального окисления метионина в рекомбинантных антителах. В кн .: Методы химии белков VII. Academic Press Inc., Нью-Йорк, стр. 275–284
Google Scholar
Shields RL et al (2001) Картирование с высоким разрешением сайта связывания на человеческом IgG1 для Fc гамма RI, Fc гамма RII, Fc гамма RIII и FcRn и дизайн вариантов IgG1 с улучшенным связыванием с Fc гамма R.J Biol Chem 276: 6591–6604. https://doi.org/10.1074/jbc.m009483200
CAS Статья PubMed Google Scholar
Silva E et al (2019) Рибофлавин-индуцированное фотоокисление триптофана типа 1 с использованием светоизлучающего диода высокой интенсивности 365 нм. Free Radic Biol Med 131: 133–143. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.11.026
CAS Статья PubMed Google Scholar
Sinha S, Zhang L, Duan S, Williams TD, Vlasak J, Ionescu R, Topp EM (2009) Влияние структуры белка на скорость дезамидирования в Fc-фрагменте моноклонального антитела IgG1.Protein Sci 18: 1573–1584. https://doi.org/10.1002/pro.173
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Соколовский М., Садех Т., Пачорник А. (1964) Неферментативное расщепление пептидных цепей по остаткам цистеина и серина посредством их преобразования в дегидроаланин (DHAL). 2. Специфическое химическое расщепление цистеиниловых пептидов. J Am Chem Soc 86: 1212–1217
CAS Google Scholar
Song Y, Buettner GR (2010) Термодинамические и кинетические соображения для реакции семихиноновых радикалов с образованием супероксида и пероксида водорода.Free Radic Biol Med 49: 919–962. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2010.05.009
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Steinberg S, Bada JL (1981) Образование дикетопиперазина во время исследований рацемизации аминокислот в дипептидах. Наука 213: 544–545. https://doi.org/10.1126/science.213.4507.544
CAS Статья PubMed Google Scholar
Steinberg SM, Bada JL (1983) Разложение пептидов в нейтральной области pH через образование дикетопиперазинов.J Org Chem 48: 2295–2298. https://doi.org/10.1021/jo00161a036
CAS Статья Google Scholar
Steinmann D, Mozziconacci O, Bommana R, Stobaugh JF, Wang YJ, Schöneich C (2017) Пути фотодеградации дисульфидов белка: гормон роста человека. Pharm Res 34: 2756–2778. https://doi.org/10.1007/s11095-017-2256-6
CAS Статья PubMed Google Scholar
Straub JA, Akiyama A, Parmar P, Musso GF (1995) Химические пути разложения аналога брадикинина, Rmp-7.Pharm Res 12: 305–308. https://doi.org/10.1023/a:1016203731682
CAS Статья PubMed Google Scholar
Suzuki K, Sasaki Y, Endo N, Mihara Y (1981) Синтез дикетопиперазина, катализируемый уксусной кислотой. Chem Pharm Bull 29: 233–237
CAS Google Scholar
Sysak PK, Foote CS, Ching TY (1977) Химия синглетного кислорода. 25. Фотооксигенация метионина.Photochem Photobiol 26: 19–27. https://doi.org/10.1111/j.1751-1097.1977.tb07443.x
CAS Статья Google Scholar
Tamba M, Torreggiani A, Tubertini O (1995) Тиил-радикалы и тиил-пероксильные радикалы, полученные в результате облучения антиоксидантных тиоловых соединений. Radiat Phys Chem 46: 569–574. https://doi.org/10.1016/0969-806x
CAS Статья Google Scholar
Tassin JD, Borkman RF (1980) Скорость фотолиза некоторых дипептидов и трипептидов триптофана.Photochem Photobiol 32: 577–585. https://doi.org/10.1111/j.1751-1097.1980.tb04025.x
CAS Статья Google Scholar
Terral G, Beck A, Cianferani S (2016) Выводы из нативной масс-спектрометрии и масс-спектрометрии ионной подвижности для характеристики антител и продуктов на основе антител. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 1032: 79–90. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2016.03.044
CAS Статья PubMed Google Scholar
Томита М., Ирие М., Укита Т. (1968) Сенсибилизированное фотоокисление N -бензоилгистидина.Tetrahedron Lett 9: 4933–4936
Google Scholar
Torosantucci R, Mozziconacci O, Sharov V, Schöneich C, Jiskoot W (2012) Химические модификации в агрегатах рекомбинантного человеческого инсулина, индуцированные окислением, катализируемым металлами: ковалентное сшивание посредством добавления Майкла к продуктам окисления тирозина. Pharm Res 29: 2276–2293. https://doi.org/10.1007/s11095-012-0755-z
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Torosantucci R, Sharov VS, van Beers M, Brinks V, Schöneich C, Jiskoot W (2013) Идентификация сайтов окисления и ковалентных сшивок в катализируемом металлом окисленном интерфероне бета-1a: потенциальные последствия для агрегации белков и иммуногенности .Мол Фарм 10: 2311–2322. https://doi.org/10.1021/mp300665u
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Torosantucci R, Schöneich C, Jiskoot W (2014) Окисление терапевтических белков и пептидов: структурные и биологические последствия. Pharm Res 31: 541–553. https://doi.org/10.1007/s11095-013-1199-9
CAS Статья PubMed Google Scholar
Trinder PK, Maeurer MJ, Stoerkel SS, Loos M (1997) Измененный (окисленный) C1q вызывает деструктивное и хроническое воспаление, подобное ревматоидному артриту, в структурах суставов у восприимчивых к артриту крыс.Clin Immunol Immunopathol 82: 149–156. https://doi.org/10.1006/clin.1996.4293
CAS Статья PubMed Google Scholar
Цыбин Ю.О. и др. (2011) Структурный анализ интактных моноклональных антител методом электронно-переносной диссоциации масс-спектрометрии. Anal Chem 83: 8919–8927. https://doi.org/10.1021/ac201293m
CAS Статья PubMed Google Scholar
Тайлер-Кросс Р., Ширч В. (1991) Влияние аминокислотной последовательности, буферов и ионной силы на скорость и механизм дезамидирования остатков аспарагина в небольших пептидах.J Biol Chem 266: 22549–22556
CAS PubMed Google Scholar
van der Burgt YEM et al (2019) Структурный анализ моноклональных антител с помощью масс-спектрометрии распада MALDI сверхвысокого разрешения в источнике FT-ICR. Anal Chem 91: 2079-2085. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.8b04515
CAS Статья PubMed Google Scholar
Vlasak J et al (2009) Идентификация и характеристика деамидирования аспарагина в CDR1 легкой цепи гуманизированного антитела IgG1.Анальная биохимия 392: 145–154. https://doi.org/10.1016/j.ab.2009.05.043
CAS Статья PubMed Google Scholar
фон Pawel-Rammingen U, Johansson BP, Bjorck L (2002) IdeS, новая стрептококковая цистеиновая протеиназа с уникальной специфичностью к иммуноглобулину G. EMBO J 21: 1607–1615. https://doi.org/10.1093/emboj/21.7.1607
Артикул Google Scholar
Wakankar AA, Borchardt RT, Eigenbrot C, Shia S, Wang YJ, Shire SJ, Liu JL (2007) Изомеризация аспартата в определяющих комплементарность областях двух близкородственных моноклональных антител.Биохимия 46: 1534–1544. https://doi.org/10.1021/bi061500t
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ван В. (1999) Нестабильность, стабилизация и составление жидких белковых фармацевтических препаратов. Int J Pharm 185: 129–188
CAS PubMed Google Scholar
Ван В., Сингх С., Зенг Д.Л., Кинг К., Нема С. (2007) Структура, нестабильность и состав антитела.J Pharm Sci 96: 1–26. https://doi.org/10.1002/jps.20727
CAS Статья PubMed Google Scholar
Wang Y, Lu Q, Wu SL, Karger BL, Hancock WS (2011a) Характеристика и сравнение дисульфидных связей и схем скремблирования в терапевтических моноклональных антителах: использование ЖХ-МС с диссоциацией с переносом электрона. Anal Chem 83: 3133–3140. https://doi.org/10.1021/ac200128d
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Wang WR et al (2011b) Влияние окисления метионина в человеческом Fc IgG1 на период полужизни моноклональных антител в сыворотке крови.Мол Иммунол 48: 860–866. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2010.12.009
CAS Статья PubMed Google Scholar
Wardman P, Vonsonntag C (1995) Кинетические факторы, которые контролируют судьбу тиильных радикалов в клетках. Метод Enzymol 251: 31–45. https://doi.org/10.1016/0076-6879(95)51108-3
CAS Статья Google Scholar
Wei ZP et al (2007) Идентификация одного остатка триптофана как критического для связывающей активности гуманизированного моноклонального антитела против респираторно-синцитиального вируса.Anal Chem 79: 2797–2805. https://doi.org/10.1021/ac062311j
CAS Статья PubMed Google Scholar
Winterbourn CC, Parsons-Mair HN, Gebicki S, Gebicki JM, Davies MJ (2004) Требования к супероксид-зависимому образованию гидропероксида тирозина в пептидах. Biochem J 381: 241–248. https://doi.org/10.1042/BJ20040259
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Wisniewski K, Finnman J, Flipo M, Galyean R, Schteingart CD (2013) О механизме деградации окситоцина и его аналогов в водном растворе.Биополимеры 100: 408–421. https://doi.org/10.1002/bip.22260
CAS Статья PubMed Google Scholar
Wohlschlager T et al (2018) Нативная масс-спектрометрия в сочетании с ферментативной диссекцией раскрывает гликоформную гетерогенность биофармацевтических препаратов. Нац Коммуна 9: 1713. https://doi.org/10.1038/s41467-018-04061-7
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Райт А., Бабб В.А., Хокинс С.Л., Дэвис М.Дж. (2002) Опосредованное синглетным кислородом окисление белков: доказательства образования реактивных пероксидов боковой цепи на остатках тирозина.Photochem Photobiol 76: 35–46
CAS PubMed Google Scholar
Wu LC, Chen F, Lee SL, Raw A, Yu LX (2017) Обеспечение паритета между брендом и генерическими пептидными продуктами: нормативные и научные аспекты качества синтетических пептидов. Int J Pharm 518: 320–334. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2016.12.051
CAS Статья PubMed Google Scholar
Xie M, Vander Velde D, Morton M, Borchardt RT, Schowen RL (1996) pH-индуцированное изменение стадии, определяющей скорость гидролиза производного Asp / Asn промежуточного циклического имида при деградации белка.J Am Chem Soc 118: 8955–8956
Google Scholar
Xu CF, Chen Y, Yi L, Brantley T, Stanley B, Sosic Z, Zang L (2017) Открытие и характеристика инициированных окислением гистидина перекрестных связей в моноклональных антителах IgG1. Anal Chem 89: 7915–7923. https://doi.org/10.1021/acs.analchem.7b00860
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ян Дж., Ван С., Лю Дж., Рагани А. (2007) Определение триптофанового окисления моноклональных антител с помощью обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии.J Chromatogr A 1156: 174–182. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2007.01.140
CAS Статья PubMed Google Scholar
Яширо Х., Уайт Р.К., Юрковская А.В., Форбс М.Д. (2005) Катион-радикал метионина: структурные исследования как функция pH с использованием спектроскопии электронного парамагнитного резонанса с временным разрешением в X- и Q-диапазонах. J. Phys Chem A 109: 5855–5864. https://doi.org/10.1021/jp051551k
CAS Статья PubMed Google Scholar
Ying T, Ju TW, Wang Y, Prabakaran P, Dimitrov DS (2014) Взаимодействие доменов Ch3 и Ch4 IgG1 с FcRn.Фронт Иммунол 5: 146. https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00146
CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar
Yoo EM, Wims LA, Chan LA, Morrison SL (2003) Человеческий IgG2 может образовывать ковалентные димеры. J Immunol 170: 3134–3138. https://doi.org/10.4049/jimmunol.170.6.3134
CAS Статья PubMed Google Scholar
Yu L, Vizel A, Huff MB, Young M, Remmele RL, He B (2006) Исследование N-концевой глутаматной циклизации рекомбинантных моноклональных антител при разработке рецептур.Дж. Фарм Биомед 42: 455–463. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2006.05.008
CAS Статья Google Scholar
Zhang XJ, Foote CS, Khan SI (1993) Реакции N-ацилированных индолов с синглетным кислородом. J Org Chem 58: 47–51. https://doi.org/10.1021/jo00053a014
CAS Статья Google Scholar
Чжан Х., Цуй В., Гросс М.Л. (2014) Масс-спектрометрия для биофизической характеристики терапевтических моноклональных антител.FEBS Lett 588: 308–317. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2013.11.027
CAS Статья PubMed Google Scholar
Zhao F, Ghezzo-Schöneich E, Aced GI, Hong JY, Milby T, Schöneich C (1997) Металлическое окисление гистидина в гормоне роста человека — механизм, изотопные эффекты и ингибирование мягким денатурирующим спиртом. J Biol Chem 272: 9019–9029
CAS PubMed Google Scholar
Почему 2020 год — худшее время для покупки недвижимости
GlobeNewswire
Глобальный рынок диагностики на основе ДНК-зондов достигнет 20 долларов.5 миллиардов к 2027 году
Резюме: — Глобальный рынок диагностики на основе ДНК-зондов достигнет 20 долларов. 5 миллиардов к 2027 году. — В условиях кризиса COVID-19 мировой рынок диагностики на основе ДНК-зондов оценивается в 14 долларов США. Нью-Йорк, 7 апреля 2021 года (GLOBE NEWSWIRE) — Reportlinker.com объявляет о выпуске отчета » Глобальная индустрия диагностики на основе ДНК-зондов »- https://www.reportlinker.com/p098404/?utm_source=GNW 8 миллиардов в 2020 году, по прогнозам, к 2027 году достигнет пересмотренного размера в 20,5 миллиардов долларов США, что соответствует среднегодовым темпам роста. из 4.8% за анализируемый период 2020-2027 гг. Прогнозируется, что среднегодовой темп роста инфекционных заболеваний, одного из сегментов, анализируемых в отчете, составит 4,7%, а к концу периода анализа он достигнет 12,2 млрд долларов США. После раннего анализа последствий пандемии и вызванного ею экономического кризиса для бизнеса рост в онкологическом сегменте скорректирован до пересмотренного среднегодового темпа роста 5,1% на следующий 7-летний период. — Рынок США оценивается в 4,3 миллиарда долларов, в то время как Китай, по прогнозам, будет расти со среднегодовым темпом роста 4,5% — Рынок диагностики на основе ДНК-зондов в США.S. оценивается в 4,3 миллиарда долларов США в 2020 году. Согласно прогнозам, Китай, вторая по величине экономика мира, достигнет прогнозируемого размера рынка в 3,6 миллиарда долларов США к 2027 году, при этом среднегодовой темп роста составит 4,5% за анализируемый период 2020 года. до 2027 года. Среди других примечательных географических рынков — Япония и Канада, каждый из которых прогнозирует рост на 4,6% и 3,8% соответственно в период 2020–2027 годов. В Европе прогнозируется среднегодовой рост Германии примерно на 4%. — В сегменте генетической предрасположенности будет зафиксирован среднегодовой прирост 6%. — В глобальном сегменте генетической предрасположенности США, Канада, Япония, Китай и Европа будут иметь среднегодовой темп роста 6%, оцененный для этого сегмента.Эти региональные рынки, на которые в совокупности приходится 1,1 миллиарда долларов США в 2020 году, достигнут прогнозируемого размера 1,7 миллиарда долларов США к концу периода анализа. Китай останется одним из самых быстрорастущих в этом кластере региональных рынков. Рынок Азиатско-Тихоокеанского региона, возглавляемый такими странами, как Австралия, Индия и Южная Корея, к 2027 году, по прогнозам, достигнет 2,4 миллиарда долларов США. .Hoffmann-La Roche Ltd. GE Healthcare Life Sciences Luminex Corporation QIAGEN N.V.Siemens HealthineersThermo Fischer Scientific Inc. Прочтите полный отчет: https://www.reportlinker.com/p098404/?utm_source=GNW I. МЕТОДОЛОГИЯ II. КРАТКОЕ РЕЗЮМЕ 1. ОБЗОР РЫНКА Анализ влияния на рынок Траектории мирового рынка Влияние Covid-19 и надвигающаяся глобальная рецессия 2. ФОКУС НА ВЫБОР ИГРОКОВ 3. ТЕНДЕНЦИИ И ДРАЙВЕРЫ НА РЫНКЕ 4. ПЕРСПЕКТИВА МИРОВОГО РЫНКА Таблица 1: Текущий и будущий анализ мирового ортопедического ветеринарии Имплантаты по географическому региону — США, Канада, Япония, Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и рынки остальных стран — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 2: Мировой исторический обзор ветеринарной ортопедии Имплантаты по географическому региону — США, Канада, Япония, Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и рынки остальных стран — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 3: Мировая 15-летняя перспектива на Ортопедические ветеринарные имплантаты по географическим регионам — распределение стоимостных продаж в процентах для рынков США, Канады, Японии, Китая, Европы, Азиатско-Тихоокеанского региона и остальных стран мира в 2012, 2018 и 2027 годах Таблица 4: Мировая валюта Аренда и анализ будущего ветеринарных костных пластин по географическим регионам — США, Канада, Япония, Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и рынки остальных стран — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 5 : Мировой исторический обзор ветеринарных костных пластин по географическим регионам — США, Канада, Япония, Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и рынки остальных стран — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 6 : Мировая 15-летняя перспектива ветеринарных костных пластин по географическим регионам — Процентная разбивка стоимостных продаж для США, Канады, Японии, Китая, Европы, Азиатско-Тихоокеанского региона и остального мира за 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 7: Мировой ток и Анализ будущего винта по географическому региону — США, Канада, Япония, Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и остальные мировые рынки — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 8: Мировой исторический обзор для шурупов Geo графический Регион — США, Канада, Япония, Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и рынки остальных стран — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 9: Мировая 15-летняя перспектива для винтов по Географический регион — Процентное распределение стоимостных продаж в США, Канаде, Японии, Китае, Европе, Азиатско-Тихоокеанском регионе и остальном мире за 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 10: Текущий и будущий анализ штырей, проводов и скоб в мире по географическим регионам — США, Канада, Япония, Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и остальные мировые рынки — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за годы с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 11: Мировой исторический обзор контактов, проводов и скоб. Географический регион — США, Канада, Япония, Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и рынки остальных стран — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за 2012-2017 годы и% CAGR Таблица 12: Мировая 15-летняя перспектива для пинов и Провода и скобы по географическому региону — разрыв в процентах снижение стоимостных продаж в США, Канаде, Японии, Китае, Европе, Азиатско-Тихоокеанском регионе и остальном мире за 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 13: Мировой анализ текущего и будущего других типов продуктов по географическим регионам — США, Канада, Япония , Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и рынки остальных стран — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 14: Мировой исторический обзор других типов продуктов по географическим регионам — США, Канада, Япония , Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и рынки остального мира — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 15: Мировая 15-летняя перспектива для других типов продуктов по географическим регионам — Процентная разбивка Объем продаж в США, Канаде, Японии, Китае, Европе, Азиатско-Тихоокеанском регионе и остальном мире за 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 16. Мировой анализ текущего и будущего развития собак по географическим регионам — США, Канада, Япония, Китай, Европа , Азиатско-Тихоокеанский регион и рынки остальных стран — независимые Анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 17: Мировой исторический обзор собак по географическим регионам — США, Канада, Япония, Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и рынки остальных стран — Независимый анализ Годовые продажи в тысячах долларов США за 2012–2017 годы и среднегодовой темп роста в% Таблица 18: Мировая 15-летняя перспектива развития собак по географическим регионам — процентное распределение стоимостных продаж для США, Канады, Японии, Китая, Европы, Азиатско-Тихоокеанского региона и остальных стран Мир за 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 19: Анализ мирового текущего и будущего для кошек по географическим регионам — США, Канада, Япония, Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и остальные мировые рынки — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за 2018-2027 годы и% CAGR Таблица 20: Мировой исторический обзор кошек по географическим регионам — США, Канада, Япония, Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и остальные мировые рынки — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за годы 2012–2017 гг. И% CAGR Таблица 21: Мир 15-летняя перспектива для кошек по географическим регионам — процентная разбивка стоимостных продаж для США, Канады, Японии, Китая, Европы, Азиатско-Тихоокеанского региона и остального мира за 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 22: Текущий и будущий анализ мирового рынка лошадей по географическому региону — США, Канада, Япония, Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и рынки остальных стран — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 23: Мировой исторический обзор лошадей по географическому признаку Регион — США, Канада, Япония, Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и рынки остальных стран — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 24: Мировая 15-летняя перспектива для лошадей по географическому признаку Регион — Процентное распределение стоимостных продаж для США, Канады, Японии, Китая, Европы, Азиатско-Тихоокеанского региона и остального мира за 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 25: Мировой анализ текущего и будущего других приложений по географическим регионам — США, Канада , Япония, Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и Остальные мировые рынки — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 26: Мировой исторический обзор других приложений по географическим регионам — США, Канада, Япония, Китай, Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и Остальные мировые рынки — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за 2012–2017 годы и% CAGR Таблица 27: Мировая 15-летняя перспектива для других приложений по географическим регионам — Распределение стоимостных продаж в процентах для США, Канады, Японии, Китая , Европа, Азиатско-Тихоокеанский регион и остальной мир на 2012, 2018 и 2027 годы III.АНАЛИЗ РЫНКА США Таблица 28: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов в США по типам продукции — Ветеринарные костные пластины, винты, штифты, штифты и скобы и другие типы продукции — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 и% CAGR Таблица 29: Исторический обзор ортопедических ветеринарных имплантатов в США по типам продуктов — Ветеринарные костные пластины, винты, штифты, проволока и скобы и другие типы продуктов — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и % CAGR Таблица 30: Перспективы ветеринарных ортопедических имплантатов на 15 лет в США по типам продукции — процентная разбивка стоимостных продаж ветеринарных костных пластин, винтов, штифтов, штифтов и скоб и других типов продукции на 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 31: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов в США по применению — собаки, кошки, лошади и другие применения — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за год с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 32: Исторический обзор ортопедических ветеринарных имплантатов в США по областям применения — Рынки собак, кошек, лошадей и других приложений — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 33: Перспективы ветеринарных ортопедических имплантатов в США на 15 лет в разбивке по областям применения — процентная разбивка стоимостных продаж для собак, кошек, лошадей и других применений за 2012, 2018 и 2027 годы КАНАДА Таблица 34: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов в Канаде по типам продукции — Ветеринарные костные пластины, винты, штифты, проволока и скобы и другие типы продуктов — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 35: Исторический обзор ортопедических ветеринарных имплантатов по типам продуктов в Канаде — Ветеринария Рынки костных пластин, винтов, штифтов, шнуров и скоб и других видов продукции — независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Ta ble 36: Канадская перспектива развития ветеринарных ортопедических имплантатов на 15 лет в разбивке по типам продукции — процентная разбивка стоимостных продаж ветеринарных костных пластин, винтов, штифтов, проводов, скоб и других типов продукции на 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 37: Текущее состояние в Канаде И будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов по областям применения — собаки, кошки, лошади и другие применения — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 38: Исторический обзор ортопедических ветеринарных имплантатов в Канаде по областям применения — Рынки для собак, кошек, лошадей и других приложений — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 39: Канадская 15-летняя перспектива для ортопедических ветеринарных имплантатов по областям применения — Распределение стоимостных продаж для собак в процентном соотношении, Применение кошек, лошадей и других животных в 2012, 2018 и 2027 годах ЯПОНИЯ Таблица 40: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов в Японии по типам продукции — Ve Пластины для кости, винты, штифты, штифты, скобы и другие типы продуктов — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 41: Исторический обзор ортопедических ветеринарных имплантатов в Японии по типам продуктов — Ветеринарные кости Рынки пластин, винтов, штифтов, штифтов, скоб и других видов продукции — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за 2012–2017 годы и среднегодовых темпов роста в% Таблица 42: Япония на 15 лет в отношении ортопедических ветеринарных имплантатов по типам продукции — разбивка в процентах стоимостных продаж ветеринарных костных пластин, винтов, штифтов, штифтов и скоб и других видов продукции за 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 43: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов в Японии по областям применения — собаки, кошки, лошади и другие применения — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 44: Исторический обзор ортопедических ветеринарных имплантатов в Японии по применению — Собака, Рынки для кошек, лошадей и других приложений — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 45: Япония 15-летняя перспектива для ортопедических ветеринарных имплантатов по областям применения — Распределение стоимостных продаж в процентах для собак, кошек, Лошади и другие применения на 2012, 2018 и 2027 годы КИТАЙ Таблица 46: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов в Китае по типу продукции — костные пластины, винты, штифты, штифты, скобы и другие типы продукции в Китае — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 47: Исторический обзор ветеринарных ортопедических имплантатов в Китае по типам продукции — Ветеринарные костные пластины, винты, штифты, штифты и скобы и другие типы рынков продукции — Независимый анализ годовых продаж в В тысячах долларов США за 2012-2017 гг. И среднегодовой темп роста в% Таблица 48: 15-летняя перспектива развития ветеринарных ортопедических имплантатов в Китае по типу продукта — разбивка стоимости в процентах S эли для ветеринарных костных пластин, винтов, штифтов, штифтов, скрепок и других видов продукции на 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 49: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов в Китае по областям применения — собаки, кошки, лошади и другие применения — независимо Анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 50: Исторический обзор Китая по ортопедическим ветеринарным имплантатам по областям применения — Рынки собак, кошек, лошадей и других приложений — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США для С 2012 по 2017 год и среднегодовой темп роста в% Таблица 51: Перспективы Китая на 15 лет в отношении ортопедических ветеринарных имплантатов по областям применения — Распределение стоимостных продаж для собак, кошек, лошадей и других приложений за 2012, 2018 и 2027 годы ЕВРОПА Таблица 52: Текущие показатели в Европе И анализ будущего ветеринарных ортопедических имплантатов по географическим регионам — Франция, Германия, Италия, Великобритания и рынки остальных стран Европы — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за год с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 53: Исторический обзор ортопедических ветеринарных имплантатов в Европе по географическим регионам — Франция, Германия, Италия, Великобритания и рынки остальных стран Европы — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за 2012-2017 годы и% CAGR Таблица 54: 15-летняя перспектива ортопедических ветеринарных имплантатов в Европе по географическим регионам — Распределение стоимостных объемов продаж для Франции, Германии, Италии, Великобритании и других стран Европы за 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 55: Текущий и будущий анализ Европы для ветеринарных ортопедических имплантатов по типу продукции — Ветеринарные костные пластины, винты, штифты, проволока и скобы и другие типы продукции — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 56: Исторический обзор ортопедии в Европе Ветеринарные имплантаты по типу продукта — Ветеринарные костные пластины, винты, штифты, проволока и скобы и другие рынки продуктов — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за годы 20 С 12 по 2017 год и% CAGR Таблица 57: Европейские 15-летние перспективы для ортопедических ветеринарных имплантатов по типам продукции — процентная разбивка стоимостных продаж ветеринарных костных пластин, винтов, штифтов, проводов, скоб и других типов продуктов за 2012, 2018 и 2027 Таблица 58: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов в Европе по областям применения — собаки, кошки, лошади и другие применения — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 59: Исторический обзор Европы за Ортопедические ветеринарные имплантаты по областям применения — Рынки для собак, кошек, лошадей и других применений — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 60: Европейские 15-летние перспективы для ортопедических ветеринарных имплантатов по областям применения — разбивка в процентах стоимостных продаж для собак, кошек, лошадей и других товаров за 2012, 2018 и 2027 годы ФРАНЦИЯ Таблица 61: Текущий и будущий анализ Франции для ветеринарной ортопедии y Имплантаты по типу продукта — Ветеринарные костные пластины, винты, штифты, штифты и скобы и другие типы продуктов — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 62: Исторический обзор ортопедических ветеринарных имплантатов во Франции по типу продукта — Ветеринарные костные пластины, винты, штифты, штифты, скобы и другие типы продуктов — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 63: 15-летняя перспектива для ортопедических ветеринарных имплантатов во Франции по типу продукта — Процентная разбивка стоимостных продаж ветеринарных костных пластин, винтов, штифтов, проводов и скоб и других типов продуктов за 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 64: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов во Франции по областям применения — Собаки, Приложения для кошек, лошадей и других товаров — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 65: Исторический обзор ветеринарных ортопедов во Франции ные имплантаты по применению — Рынки для собак, кошек, лошадей и других применений — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за 2012-2017 гг. и% CAGR Таблица 66: 15-летняя перспектива применения ортопедических ветеринарных имплантатов во Франции — Распределение в процентах Объем продаж для собак, кошек, лошадей и других изделий за 2012, 2018 и 2027 годы ГЕРМАНИЯ Таблица 67: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов в Германии по типам продукции — ветеринарные костные пластины, винты, штифты, проволока, скобы и другие продукты Типы — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 68: Исторический обзор ортопедических ветеринарных имплантатов в Германии по типам продукции — ветеринарные костные пластины, винты, штифты, проволока и скобы и рынки других типов продукции — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 69: Германия 15-летняя перспектива ветеринарных ортопедических имплантатов от Pr Тип продукта — Процентная разбивка стоимостных продаж ветеринарных костных пластин, винтов, штифтов, проводов и скоб и других видов продукции за 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 70: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов в Германии по областям применения — собаки, кошки , Лошади и другие применения — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 71: Исторический обзор Германии по ортопедическим ветеринарным имплантатам по областям применения — Рынки для собак, кошек, лошадей и других приложений — Независимый анализ Годовые продажи в тысячах долларов США за 2012-2017 гг. И среднегодовой темп роста в% Таблица 72: Германия 15-летняя перспектива для ортопедических ветеринарных имплантатов в разбивке по областям применения — Распределение стоимостных продаж для собак, кошек, лошадей и других применений в 2012, 2018 и гг. 2027 ИТАЛИЯ Таблица 73: Текущий и будущий анализ ветеринарных ортопедических имплантатов в Италии по типу продукции — костные пластины, винты, штифты, проволока, скобы и другие продукты T. ypes — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 74: Исторический обзор ортопедических ветеринарных имплантатов в Италии по типам продукции — ветеринарные костные пластины, винты, штифты, проволока, скобы и другие типы продуктов. — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 75: Италия 15-летняя перспектива для ортопедических ветеринарных имплантатов по типам продукции — Процентная разбивка стоимостных продаж ветеринарных костных пластин, винтов, штифтов и проводов и Основные продукты и другие виды продукции на 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 76: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов в Италии по областям применения — собаки, кошки, лошади и другие виды применения — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за 2018 год до 2027 г. и% CAGR Таблица 77: Исторический обзор ветеринарных ортопедических имплантатов в Италии по применению — рынки собак, кошек, лошадей и других приложений — независимый анализ Ann Общий объем продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и среднегодовой темп роста в% Таблица 78: Италия 15-летняя перспектива для ортопедических ветеринарных имплантатов по областям применения — Распределение стоимостных продаж для собак, кошек, лошадей и других применений в 2012, 2018 и 2027 СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО Таблица 79: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов в Великобритании по типам продукции — Ветеринарные костные пластины, винты, штифты, проволока и скобы и другие типы продукции — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 80: Исторический обзор ортопедических ветеринарных имплантатов в Великобритании по типам продуктов — Ветеринарные костные пластины, винты, штифты, проволока и скобы и другие типы продуктов — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 81: Перспективы ортопедических ветеринарных имплантатов в Великобритании на 15 лет по типам продукции — распределение стоимости ветеринарных костных пластин, винтов, штифтов, штифтов, скоб, скоб и др. В процентах r Типы продукции на 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 82: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов в Великобритании по областям применения — собаки, кошки, лошади и другие применения — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 83: Исторический обзор ортопедических ветеринарных имплантатов в Великобритании по областям применения — Рынки для собак, кошек, лошадей и других приложений — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за 2012–2017 годы и% CAGR Таблица 84: Великобритания за 15 лет Перспективы ветеринарных ортопедических имплантатов по областям применения — Распределение стоимостных объемов продаж для собак, кошек, лошадей и других применений в 2012, 2018 и 2027 годах ОСТАЛЬНАЯ ЕВРОПА Таблица 85: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов в остальных странах Европы по типам продукции — Ветеринарные костные пластины, винты, штифты, проволока и скобы и другие типы продуктов — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 86: Исторический обзор ветеринарных ортопедических имплантатов по типам продукции в остальной Европе — Ветеринарные костные пластины, винты, штифты, штифты и скобы и другие типы продуктов — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 87: Остальная Европа 15-летняя перспектива ортопедических ветеринарных имплантатов по типам продукции — процентная разбивка стоимостных продаж ветеринарных костных пластин, винтов, штифтов, проволоки и скоб и других видов продукции на 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 88: Остальные страны Европы Текущий и будущий анализ ветеринарных ортопедических имплантатов по областям применения — собаки, кошки, лошади и другие применения — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за 2018–2027 годы и% CAGR Таблица 89: Исторический обзор ортопедических ветеринарных имплантатов для остальных стран Европы по приложениям — Рынки собак, кошек, лошадей и других приложений — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 90: Re 15-летняя перспектива ортопедических ветеринарных имплантатов по областям применения — Распределение стоимостных продаж для собак, кошек, лошадей и других применений в 2012, 2018 и 2027 гг. Ортопедические ветеринарные имплантаты по типу продукта — Ветеринарные костные пластины, винты, штифты, проволока и скобы и другие типы продуктов — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 92: Исторический обзор Азиатско-Тихоокеанского региона для Ортопедические ветеринарные имплантаты по типу продукции — Ветеринарные костные пластины, винты, штифты, проволока и скобы и другие рынки продуктов — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за 2012–2017 годы и% CAGR Таблица 93: Азиатско-Тихоокеанский регион за 15 лет Перспективы ветеринарных ортопедических имплантатов по типам продукции — процентная разбивка стоимостных продаж ветеринарных костных пластин, винтов, штифтов, проволоки и скоб и других видов продукции на 2012, 2018 гг. И 2027 Таблица 94: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов в Азиатско-Тихоокеанском регионе по областям применения — собаки, кошки, лошади и другие применения — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 95: Азия -Тихоокеанский исторический обзор ортопедических ветеринарных имплантатов по применению — Рынки для собак, кошек, лошадей и других применений — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 96: Азиатско-Тихоокеанский регион для ортопедии на 15 лет Ветеринарные имплантаты по областям применения — Процентная разбивка стоимостных продаж для собак, кошек, лошадей и других применений в 2012, 2018 и 2027 годах ОСТАЛЬНЫЙ МИР Таблица 97: Текущий и будущий анализ ортопедических ветеринарных имплантатов в остальном мире по типам продукции — Ветеринарные кости Пластины, винты, штифты, провода, скобы и другие типы продукции — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 98: Остальная часть мира d Исторический обзор ветеринарных ортопедических имплантатов по типам продукции — Ветеринарные костные пластины, винты, штифты, проволока и скобы и другие рынки продуктов — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 99: Остальная часть Мировая 15-летняя перспектива ветеринарных ортопедических имплантатов по типам продукции — Процентная разбивка стоимостных продаж ветеринарных костных пластин, винтов, штифтов, проволоки и скоб и других видов продукции на 2012, 2018 и 2027 годы Таблица 100: Текущие и текущие показатели в остальном мире Будущий анализ ветеринарных ортопедических имплантатов по областям применения — собаки, кошки, лошади и другие применения — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2018 по 2027 год и% CAGR Таблица 101: Исторический обзор ортопедических ветеринарных имплантатов по областям применения в остальном мире — Рынки собак, кошек, лошадей и других приложений — Независимый анализ годовых продаж в тысячах долларов США за период с 2012 по 2017 год и% CAGR Таблица 102: Остальной мир 1 Пятилетняя перспектива ветеринарных ортопедических имплантатов в зависимости от их применения — процентная разбивка стоимостных продаж для собак, кошек, лошадей и других приложений на 2012, 2018 и 2027 годы IV.КОНКУРЕНЦИЯ Общее количество компаний в профиле: 38 Прочтите полный отчет: https://www.reportlinker.com/p098404/?utm_source=GNWО ReportlinkerReportLinker — это отмеченное наградами решение для исследования рынка. Reportlinker находит и систематизирует последние отраслевые данные, чтобы вы могли мгновенно и в одном месте получить все необходимые исследования рынка. __________________________ КОНТАКТЫ: Клэр: [email protected] США: (339) -368-6001 Intl: +1 339-368 -6001
Разделимость лобового сопротивления и тяги у волнообразных животных и машин
Кинематическое разложение
Чтобы продемонстрировать разложение сопротивления-тяги, мы рассматриваем ту же модельную задачу, которую рассматривали Лайтхилл и Блейк. (далее «ленточный ласт») пловца-гимнастиста (рис.2а). Проведем численное моделирование поступательного ленточного ребра с бегущей волной (рис. 2б) вдоль него. Бегущая волна на ленточном ребре описывалась угловым положением любой точки на ленточном ребре, где θ max — максимальный угол отклонения, x — координата в осевом направлении, f — частота λ — длина волны волн. В симуляциях нет прикрепленного тела. Морфология плавников показана на рис. 2в. Соглашение о знаках для скорости и силы описано в Методах.Сила, действующая на ленточное ребро со стороны жидкости, численно вычисляется для различных значений поступательной скорости U ребра и скорости бегущей волны U w (задается как fλ ). Волновое движение вызывается полем поперечной колебательной скорости V w на поверхности ребра. V w и, как следствие, U w , варьировались путем изменения частоты f бегущей волны.Плавник имел две волнистости по длине 12,13 .
Чтобы понять предложенное нами кинематическое разложение, рассмотрим типичную форму волны постоянной амплитуды, которая имеет поперечную колебательную скорость V w и соответствующую скорость бегущей волны U w . Пусть U будет поступательной скоростью киля в целом. Это неразложенная кинематика (рис. 3, левая нижняя панель), которая разложена на две части (рис. 3, слева, две верхние панели).Первое разложенное движение, которое мы называем вызывающим сопротивление идеальным скользящим движением , происходит, когда поступательная скорость плавника равна обратной скорости бегущей волны ( U w ). В результате создается впечатление, что плавник движется по стационарной синусоидальной траектории (рис. 3, левая верхняя панель). Каждая точка на ребре имеет скорость, касательную к его поверхности (рис. 3, левая верхняя панель). В этом случае жидкость увлекается вперед за счет тангенциальной скорости вдоль поверхности ребра, что приводит к обратной силе (силе сопротивления), действующей на ребро со стороны жидкости.Второе разложенное движение, которое мы называем тягой, вызывающей движение замороженного ребра , происходит, когда плавник застыл в его волнообразной форме, и эта замороженная форма дрейфует назад со скоростью, равной скорости бегущей волны за вычетом поступательной скорости плавник ( U w — U ), когда U w больше U . Это движение толкает жидкость назад, что, в свою очередь, создает прямую (толкающую) силу на плавнике (рис.3 левая средняя панель). При идеализации бегущей волны как синусоиды постоянной амплитуды наложение кинематики идеального скользящего и застывшего движений плавника приводит к неразложенной кинематике поверхности плавника (рис. 3, левая нижняя панель). Это удовлетворяет как условию D1 (отдельные движения тела складываются, чтобы дать исходные движения тела), так и условию D2 (отдельные движения тела без разрывов и физически реализуемы).
Рисунок 3Предлагаемое кинематическое разложение на механизмы, создающие сопротивление и тягу.
Два верхних ряда разделяют разложенную кинематику на два последовательных движения. Во-первых, в скользящем плавнике и механизме создания сопротивления плавник следует синусоидальной траектории. Следовательно, скорость движения вперед U s = U w , что является скоростью бегущей волны назад. Кроме того, поле поперечной скорости равно кинематике неразложенного плавника. За промежуток времени, равный половине периода, плавник переходит из сплошной синей конфигурации в пунктирную оранжевую конфигурацию с продольным смещением Δ d сопротивление .Замороженный киль и механизм создания тяги не имеет поля поперечной скорости и движется назад со скоростью, равной U w — U , где U — скорость кинематики неразложенного плавника. Следовательно, за тот же промежуток времени застывший плавник перемещается назад с продольным смещением, Δ d тяги от пунктирной оранжевой линии к сплошной красной линии. Кинематика скользящего и застывшего плавника дополняет кинематику неразложенного плавника, где синие и красные линии указывают начальную и конечную конфигурации соответственно.Векторы скорости перерисовываются справа, чтобы показать, как векторы скорости застывшего и скользящего плавника складываются, чтобы равняться векторам кинематики неразложенного плавника. Соглашение о знаках для скорости и силы описано в Методах.
Приведенное выше кинематическое разложение было бы точным в случае бесконечно длинного плавника. Однако это не относится к рассматриваемой нами конечной длине ребра. Например, в случае замороженного плавника волну можно считать замороженной в разных фазах.Несмотря на это, наше компьютерное моделирование жидкости показывает, что сила тяги не сильно зависит от фазы, пока на плавнике имеется более одной полной волны, как здесь. Далее мы покажем, что кинематическое разложение также удовлетворяет требованию, чтобы сила сопротивления и сила тяги суммировались с неразложившейся силой от киля (D3).
Динамическая декомпозиция
Под динамической декомпозицией здесь подразумевается декомпозиция сил, действующих на плавающее тело. Без ограничения общности рассмотрим бегущую волну, движущуюся назад, как на рис.2b. Если разложение на лобовое сопротивление и тягу допустимо, то общая сила F на киле должна удовлетворять следующему уравнению:
, где квадратные скобки указывают «функцию», T — это тяга, D — сопротивление и величина. [·] Дает знак аргумента. Данные для F [ U , U w ] показаны на рис. 4a1 – a4. Мы выполнили отдельный набор симуляций для идеального скользящего движения ( U s = U w ) для различных значений U w .Усилие на ленточном ребре в этом случае составляет D [ U w ], что показано на рис. 4b.
Рис. 4(a) Расчетное полное усилие на ленточном ребре для различных параметров. В a1-a3 скорость тела U поддерживалась постоянной при изменении скорости волны U w . В a4 скорость волны U w сохранялась постоянной при изменении скорости тела U . Черные пунктирные линии, обозначающие нулевую общую силу, показывают, где уравновешиваются сопротивление и тяга.(b) Drag, то есть сила, действующая на ленточный плавник во время идеального скользящего движения. (c) Усилие T , вычисленное как функция от U w — U для каждой точки данных в (a) с учетом кинематического разложения (рис. 3 и уравнение 1). Эти данные показаны сплошными точками. Отдельное моделирование замороженных плавников было проведено как функция U f , показанная сплошной черной линией. Точки сгруппированы вдоль этой линии, что свидетельствует об успешном разложении сопротивления и тяги.Цвет точек соответствует данным на (а).
Используя Ур. 1 и результаты на рис. 4b, мы вычисляем тягу T [ U w — U ] для каждой точки данных на рис. 4a1 – a4. Если разложение верно, то результирующие данные должны быть четко определенной функцией от U w — U . Это показано на рис. 4c. Кроме того, результаты для T [ U w — U ], полученные выше, также должны совпадать с результатами другого набора моделирования для случая замерзшего плавника.Чтобы проверить это, мы выполнили моделирование застывшего плавника для различных значений поступательной скорости плавника U f . В этом случае бегущей волны нет. Усилие на ребре ленты в этом случае составляет T [ U f ], что должно быть той же функцией, что и T [ U w — U ] с U f заменен на ( U w — U ). Сплошная линия на рис. 4в подтверждает это ожидание.
Таким образом, мы получили два новых результата: во-первых, подход к разделению механизмов сопротивления и тяги, а во-вторых, мы получаем корреляцию не только для тяги (рис. 4c), но и для сопротивления (рис. 4b) на волнообразный движитель.
Пространственная сегрегация потоков, связанных с сопротивлением и напором
Рассмотрим ленточный плавник, движущийся с U = 3 см / с и U w = 15 см / с. В результате моделирования общая прямая сила составляет 0,46 мН. Сопротивление, вызывающее режим идеального скольжения, имеет U = 15 см / с и U w = 15 см / с.Замороженный режим, создающий тягу, не имеет волновой скорости, но имеет обратную скорость U w — U = 12 см / с. Отдельное моделирование проводилось для режимов лобового сопротивления и тяги. Расчетные силы тяги и сопротивления составили 0,92 мН и 0,52 мН соответственно. Разница составляет 0,4 мН, что близко к 0,46 мН, рассчитанному для неразложенного случая, т.е. 1 примерно доволен. Мы построили моделирование осевой скорости и давления для этих трех случаев на рис.5 для той же фазы плавника. Режим скользящего сопротивления имеет тонкие пограничные слои, за пределами которых скорость имеет низкую величину и не имеет сильных пространственных градиентов. С другой стороны, режим замороженного надвига имеет сильно разделенные области за впадинами и гребни волны вдоль киля. Это поле скорости и его градиенты значительны за пределами области пограничного слоя скользящей моды. Везде, где скорость из-за одной моды высока, скорость из-за другой моды низкая.Связь мод, вызывающих сопротивление и тягу, через нелинейный член инерции (( u ·) u ) в уравнениях Навье – Стокса (уравнение S11 в SI) является слабым. Кроме того, на рис. 5 показано, что области доминирующего давления, обусловленные двумя модами, также пространственно разделены. Низкое давление из-за режима замороженного ребра, вызывающего осевое воздействие, доминирует за впадинами и гребнями волн, тогда как низкое давление из-за скользящего режима преобладает вдали от области разделения в вогнутой части формы волны.Это пространственное разделение потоков, связанных с сопротивлением и напором, является фундаментальной основой успеха разложения сопротивления и напора. О линейном поведении нелинейных уравнений Навье-Стокса сообщалось в литературе 14 . Ропер и Бреннер 14 показали, что линейная аппроксимация уравнений Навье-Стокса может быть полезна для точного определения сопротивления при умеренных числах Рейнольдса.
Рисунок 5Поля осевой скорости (слева) и давления (справа) в плоскости поперечного сечения у нижнего края ребра ленты для трех случаев.Верх: нормальный корпус с U = 3 см / с и U w = 15 см / с. В центре: идеальное скольжение с U = 15 см / с и U w = 15 см / с. Внизу: движение застывшего плавника назад (т.е. вправо) со скоростью 12 см / с. Легенда для осевой скорости (слева) показывает величины, масштабированные по шкале U w = 15 см / с. На контурном графике скорость влево (то есть в прямом направлении) положительна, а вправо (назад) — отрицательна.Легенда для давления (справа) показывает величины в масштабе где U w = 15 см / с.
Наконец, отметим вклады в силу давления и вязких членов. Из-за разделения вклад давления в силу тяги преобладает в толчке, вызывая режим замороженного плавника. Из общей силы тяги 0,92 мН вклад давления составляет 0,81 мН, а остальная часть приходится на вязкий вклад. В режиме скольжения, вызывающем сопротивление, вязкий вклад равен 0.12 мН из общей силы сопротивления 0,52 мН, а остальная часть связана с давлением. Таким образом, сила давления преобладает над тягой, в то время как вязкий вклад в сопротивление относительно больше из-за тонких пограничных слоев.
Давно высказывалась гипотеза, что сопротивление плавающих рыб выше из-за истончения пограничных слоев, вызванного волнообразным движением 9 . На рис. 5 показано, что поток в пограничном слое является ключевой особенностью режима скольжения, вызывающего сопротивление. Отдельный поток играет роль в механизме тяги.Разделенные области потока представляют собой зоны всасывания, в которых жидкость всасывается назад волнообразным ребром. Это приводит к силе тяги. Это согласуется с нашими данными визуализации потока, представленными ранее 15,16 .
Общие сведения о разложении сопротивления-тяги
Разложение, описанное выше, было применено к идеализированному ленточному ребру с идеализированной кинематикой при числе Рейнольдса ≈10 000. Поскольку эта идеализация может быть неприменима к плавающим животным, теперь мы исследуем применимость разложения сопротивления-тяги к плавающим животным с реалистичной геометрией тела / плавника и измеренной кинематикой.Мы также проверяем правомерность разложения при умеренно высоких числах Рейнольдса, применяя разложение к волнообразному пловцу-роботу 17 .
Применение к плавающим животным
Наше кинематическое разложение сопротивления и тяги предполагало волну постоянной амплитуды (рис. 3). Это предположение не совсем верно для плавающих животных. Например, у черной призрачной рыбы-ножа амплитуда колебаний ленточного плавника сужается к двум концам 13 (рис.1). У пловцов угловатой и панцирной формы амплитуда увеличивается с ростом длины тела 18,19,20 (рис. 1). Кроме того, волновое движение не может быть строго синусоидальным. В случае непостоянной амплитуды кинематическое расщепление, предложенное в этой работе, не будет точным. Однако, если изменения амплитуды невелики, дополнительная ошибка может быть незначительной. Ожидается, что этот подход будет работать в тех случаях, когда поперечные сечения (ширина тела в поперечном направлении) тела неоднородны, при условии, что ширина тела не изменяется резко вдоль тела.Предполагается, что предложенное разложение не будет работать для бесконечно больших чисел Рейнольдса, но оно действительно работает при умеренно высоких числах Рейнольдса, что будет продемонстрировано в следующем подразделе. Наконец, когда высота ленточного ребра и его амплитуда колебаний уменьшаются, поля потока, создающие сопротивление и тягу, могут не оставаться такими отдельными, как в случае, показанном на рис. 5. Таким образом, по мере того, как волнообразный движитель становится тонким (длина луч плавника, показанный на рис. 2c, приближается к нулю), разложение сопротивления и тяги может быть не таким четким.Учитывая эти проблемы, мы исследуем применимость разложения с помощью моделирования угря Anguilla rostrata , личинок данио Danio rerio , черной призрачной рыбы-ножа Apteronotus albifrons и скумбрии Scomber scombrus . Эти примеры показывают, где разложение допустимо, а где становится недействительным.
Сопротивление, тяга и неразложившиеся силы, действующие на черную рыбу-призрак (гимнотиформную), угря (ангуиллиформную), личинку данио (суб-каранжеобразную) и скумбрию (каранжеобразную), представлены в таблице 1.Таблица 1 показывает, что ошибка разложения силы у свободно плавающих рыб-ножей, угрей и данио мала по сравнению с ошибкой разложения силы у скумбрии. Во время устойчивого свободного плавания средняя сила в направлении плавания равна нулю. Для устойчивого свободно плавающего организма компоненты сопротивления и тяги должны быть равны. Для черной призрачной рыбы-ножа и личиночной рыбы данио видно, что силы сопротивления и тяги равны друг другу в пределах 5%. Обратите внимание, что рыба-нож демонстрирует небольшое изменение амплитуды, в то время как рыба данио имеет субконцеобразное изменение амплитуды.Для угря, имеющего угловатое изменение амплитуды, силы сопротивления и тяги равны с погрешностью 17% (табл. 1). Таким образом, мы видим, что наша декомпозиция хорошо работает для гимнастических пловцов (и по сходству для баллистиформных и раджиформных), угловатых и субчашечных пловцов, ни у одного из которых не наблюдается быстрых изменений амплитуды. Но разложение не работает хорошо для пловцов в форме панциря, потому что скорость изменения амплитуды у этих пловцов очень высока (таблица 1). Оценка того, почему разложение хорошо работает для умеренных вариаций амплитуды тела или плавника по длине тела, но не для больших вариаций амплитуды, представлена в разделе «Обсуждение».
Таблица 1 Разложение свободно плавающего плавника черной призрачной рыбы-призрака, угря, личинок данио. Также показано разложение гипотетического плавника с кинематикой скумбрии. Амплитуда, показанная для рыбы-ножа, находится на расстоянии 0,75 см от основания плавника. Диапазон для x в A ( x ) равен [0, 1]. Неразложенные силы, равные нулю, указывают на случаи свободного плавания.Приложение к роботизированной рыбе-ножу
Здесь мы исследуем, насколько хорошо разложение работает при умеренно высоких числах Рейнольдса.Мы рассматриваем параметры для роботизированной рыбы-ножа 17 , что примерно в три раза длиннее, чем у взрослой живой рыбы-ножа. При типичных кинематических параметрах, таких как две волны вдоль ребра, колеблющиеся с частотой 2,5 Гц, число Рейнольдса, основанное на длине ребра, составляет около 130000. Разложение сил сопротивления и тяги на ленточных плавниках в масштабе робота было проверено с помощью моделирования и экспериментов с роботом. Ребро имеет одинаковые размеры и кинематические параметры при моделировании и эксперименте.Однако поверхность экспериментального плавника отличается от имитируемого плавника, что, по-видимому, влияет на наши результаты, как будет описано позже.
Моделирование разложения проводилось для плавника того же размера, что и на роботе, но без тела. В разделе S2 и на рис. S2 SI мы показываем, что силы, действующие на тело и плавник, разделены, и присутствие тела не влияет на силы плавника. Следовательно, разложение можно проводить с телом или без него.Мы решили проводить декомпозицию без тела, чтобы уменьшить вычислительные затраты. Мы рассматриваем случай, когда U = 0 см / с и U w = 40,75 см / с. Чистая сила, создаваемая ребром, составила 384,7 мН. В режиме скольжения, вызывающем сопротивление, плавник перемещается вперед на U = U w = 40,75 см / с. В режиме заморозки, вызывающего тягу, киль перемещается назад со скоростью U w — U = 40.75 см / с (скорость скольжения и застывания одинаковы, потому что U = 0 см / с в неразложенном режиме). Усилия тяги и сопротивления составили 427,1 мН и 33,54 мН соответственно. Разница между силой тяги и силой сопротивления (393,46 мН) хорошо согласуется с силой неразложенной моды (384,7 мН). Основываясь на моделировании, мы делаем вывод, что разложение на тягу сопротивления справедливо в масштабах длин ленточного плавника роботизированной рыбы-ножа.
Как отмечалось ранее, параметры, использованные в экспериментах, были такими же, как те, которые использовались при моделировании выше.Измеренные силы в неразложенном, скользящем (лобовое) и замороженном (тяговое) режимах составили 226,8 мН, 229,5 мН и 283,3 мН соответственно. Разница между силой сопротивления и силы тяги не равна неразложенной силе. Неразложенная сила и сила тяги имеют тот же порядок величины, что и при моделировании. Это поднимает два важных вопроса: i) что является источником большей, чем ожидалось, силы скользящего режима (сопротивления)? ii) есть ли решение, учитывая это разногласие? Эти вопросы будут рассмотрены в разделе «Обсуждение».
Полезность разложения лобового сопротивления
Оптимальная высота ленточного плавника «рыба-нож»
Какая польза от разделения сопротивления и тяги предложенным нами способом? Далее мы покажем, что это разложение обеспечивает мощный инструмент прогнозирования. С этой целью мы рассмотрим конкретный пример проблемы: учитывая, что тело рыбы-ножа, которое держится почти неподвижно, какой должна быть высота его ленточного плавника? Мы также показываем, как разложение сопротивления и тяги приводит к моделям, которые могут предсказывать скорость плавания организма.
Чтобы найти предпочтительную высоту ребра, мы предположили, что наблюдаемая высота ленточного ребра такова, что механическая энергия, затрачиваемая на единицу пройденного расстояния, называемая механическими затратами на транспортировку (COT), сводится к минимуму. COT был рассчитан численно для разной высоты ребра, как описано ниже. Мы рассматривали установившееся плавание, при котором рыба движется с постоянной средней скоростью. Для простоты мы рассмотрели конфигурацию пластин-ласт, подобную той, которую использовали Лайтхилл и Блейк 11 для изучения гимнастического и балистиформного плавания.Пластина высотой s = 2 см и длиной L = 10 см была прикреплена к ленточному плавнику такой же длины (рис. 6). Эти размеры были выбраны на основе типичного плавника и высоты тела взрослой рыбы-ножа 12,13,21 . Были выбраны следующие кинематические параметры: θ max = 30 °, f = 3 Гц, λ = 5 см. Высота плавников варьировалась от 0,5 до 2,5 см. Для каждой высоты ребра решалась проблема самодвижения с использованием ранее разработанного эффективного алгоритма 22 .В этих расчетах задавалось движение бегущей волны ребра ленты, прикрепленного к пластине. Для каждого случая мы вычислили среднюю мощность P , затрачиваемую плавником на жидкость за один период цикла устойчивого плавания. Средняя по времени скорость плавания U s была оценена во время устойчивого плавания. Стоимость перевозки была рассчитана как COT = P / U s .
Рисунок 6Геометрические параметры и конфигурация узла пластина-ребро.
На рис. 7 показаны графики скорости плавания U s , средней мощности P и COT в зависимости от высоты плавника ленты h . Энергия, затрачиваемая на жидкость, подчиняется степенному закону (рис. 7a). Скорость плавания U s сначала быстро увеличивается относительно h , а затем медленно изменяется при более высоких значениях h (рис. 7b). Эта тенденция является прямым результатом различных масштабов силы сопротивления и тяги по отношению к h (раздел S2 SI).COT низкий и почти постоянный при меньших h , после чего он быстро растет (рис. 7c). Основа этого увеличения COT заключается в том, что при увеличении h мощность увеличивается с увеличением h , но соответствующее увеличение U s невелико. Отсюда происходит быстрый рост СОТ при больших х . Рис. 7c показывает, что высота ребра ленты, которая дает более низкие значения COT, для высоты пластины 2 см находится в диапазоне 0,5–1,1 см. В этом диапазоне COT существенно не меняется, но максимальная скорость плавания составляет ч = 1.1 см. Короче говоря, разные масштабы лобового сопротивления и тяги относительно h приводят к определенной тенденции U s по сравнению с h , что, в свою очередь, определяет тенденцию COT по сравнению с h . Тенденция COT в конечном итоге обеспечивает прогноз для высоты плавника h , что минимизирует метаболические затраты на движение, и, как мы увидим в следующем разделе, эта прогнозируемая высота хорошо согласуется с наблюдаемой высотой плавников.
Рис. 7(a) Механическая мощность, затрачиваемая в жидкости, полученная при полностью разрешенном моделировании самодвижения, как функция высоты ребра.(b) Скорость плавания как функция высоты ласта h , полученная из моделирования самодвижения с полным разрешением, а также из модели пониженного порядка (сплошная линия). (c) Механические затраты на транспортировку в зависимости от высоты плавника х , полученные из полностью разрешенного моделирования самодвижения, а также из модели сокращенного порядка. Заштрихованная красным область представляет изменение скорости плавания на (b) и стоимости транспортировки на (c) из-за возмущения высоты пластины.Возмущение высоты равно ± 0,85 см, что соответствует стандартному отклонению измеренных высот тела в ассортименте рыбы-ножа на половине пути вдоль плавника (см. Таблицу 2). Пунктирная синяя вертикальная линия на (c) соответствует средней измеренной высоте ребра, а синяя заштрихованная область представляет собой стандартное отклонение высоты ребра. Примечание: закрашенный круг и сплошная линия в (b) и (c) имеют одинаковое значение.
Чувствительность оптимальной высоты плавника к размеру тела рыбы: Прогнозируемая высота плавника (~ 1 см) соответствует средней высоте плавника, равной 0.97 см, которые мы измерили для 13 видов 8 родов семейства Apteronotidae слабоэлектрических южноамериканских нож-рыб (таблица 2, при 50% длины тела). Стандартное отклонение высоты ребра от измеренного среднего значения (синяя вертикальная полоса на рис. 7c) находится в пределах диапазона высот ребра (0,5–1,1 см), для которого прогнозируется низкий COT. Хотя рост рассматриваемых нами рыб действительно различается, мы обнаружили из анализа чувствительности (см. Раздел S3 SI), что влияние высоты тарелки (или тела) на тенденцию COT несущественно.Мы показываем этот результат на рис. 7c, где красная заштрихованная область показывает изменение COT из-за изменения высоты пластины, соответствующего стандартному отклонению в высоте тела 13 видов, которые мы измерили.
Таблица 2 Длина тела (BL), длина тела с нитью (BLF), длина плавника (FL), высота тела (S), высота плавника (H), отношение высоты тела к высоте плавника (R) 13 видов в поперечнике.