С чего начать лпх: Как оформить личное подсобное хозяйство ЛПХ

ЛПХ с нуля, с чего начать?

ЛПХ с нуля, с чего начать?

Наверное подобный вопрос задают многие: ЛПХ с нуля, с чего начать? Но стартовые условия могут быть разными. Хотелось бы узнать как и с чего начинал, чего добился.

Каие могут быть варианты?

1. Юноша (девушка врядли решится на такое) без семьи (сильно ограничен в средствах), но полн сил и энергии.
2. Молодая семья с маленькими детьми, есть небольшой доход.
3. Пара среднего возраста, с детьми подростками.
4. Мужчина или женщина одиночка, находит пару в селе.

Если уже есть опыт жизни в селе и земля доставшаяся по наследству, могут помочь знакомые и родственники, это одно, другое если бывший горожанин захотел податься в фермеры.

Возможно мой скромный опыт тоже кому-то будет интересен.

Я из Хабаровска, города на Амуре, крупного транспортного узла Дальнего Востока. Прожил большую часть жизни в квартире с родителями. Фактически с юнышества мечтал заработать и построить свой дом, жить на земле.

Но мечты мечтами, а жизнь вносит свои коррективы. Так и жил всё это время (сначала один, потом обзавёлся семьёй) в квартире, даже дачи не было, потому что земля для меня была не просто огородом с несколькими плодовыми деревьями и кустиками. Любил мастерить, много чего научился делать своими руками, а на даче, когда 7, почти 8 даже месяцев зима, особо не развернёшься.

Жизнь в городе позволила получить множество профессий. Наладчик станков и автоматических линий. Моторист и автоэлектрик. Водитель BCD, опыт работы со строительной и спецтехникой. Прораб по малоэтажному строительству, плотнические и электромонтажные работы, резка и сварка металла, проектирование и изготовление металлоконструкций. Так же самостоятельно изучил программирование, могу создавать и администрировать сайты.

Два года назад уговорил жену переехать жить в село. Здесь на ДВ выбор не богат, расстояния между населёнными пунктами огромные. Нашёл деревню в 75 км, рядом с протокой Амура и лесным массивом село Малышево.

Важным моментом было удалённость от трассы 9 км и высокий берег (холмистая местность, поросшая лесом). Многие наверное помнят наводнение на ДВ, у нас на левом берегу есть дачный участок, так он затапливался тогда, благо там ничего не было кроме металлического домика.

Нашли несколько заброшенных домиков, через соседей нашли хозяев. Договорились о безвозмездной аренде участка и домика. У домика благо что была более менее целая крыша, не протекала почти.

У нас сын у жены от прежнего брака и трое моих дочек. Тогда им было 16, 12, 12 и 10 лет. Мы детям (и себе конечно в первую очередь) объяснили, что едем в село как на дачу, на лето, а там уж как получится.

Начав в середине июня, я, при помощи детей и жены, к холодам, вынес остатки печки и внутренних переборок. Восстановил две сгнившие стены, переложил заново пол, используя материал от развалин сарая и забора. Подлатал крышу и чердачное перекрытие, вставил стёкла, перевесил двери. На вереанде тоже работы было много, установил там твёрдотопливный котёл, провёл в комнату трубы, навесил батареи.

Вообщем решились остаться на зиму, а девочки пошли в сельскую школу. Много было хлама на дрова, но дом быстро выстывал, поэтому пришлось купить уголь.

Подсобное хозяйство

В настоящее время вопрос ведения личного подсобного хозяйства становится всё более актуальным. В условиях экономического кризиса сельское хозяйство становится ориентированным на отечественного производителя. Кроме того, средний и малый бизнес на земле является более гибким и способным адаптироваться под меняющиеся экономические условия. С целью поддержать российского производителя государство утвердило специальную форму хозяйствования, известную, как личное подсобное хозяйство.

Деятельность подобных земельных хозяйств регламентируется федеральным законом №112-ФЗ «О личном подсобном хозяйстве» от 7 июля 2003 года. В статье 2 закона определяется, что полученные личным подсобным хозяйством (ЛПХ) доходы не облагаются налогом. Например, при выращивании свиней не облагаются налогами доходы от продажи мяса и продуктов переработки (колбаса, котлеты и т.

п.). Подобные преференции означают, что существует реальная возможность начать собственное дело, остаётся только найти подходящую землю для подсобного хозяйства.

Земля для подсобного хозяйства

Закон определяет требования, предъявляемые к земле для подсобного хозяйства. Согласно законодательным изменениям 2011 года, максимальная площадь участка для ЛПХ составляет 0,5 Га. Но по решению региональных властей площадь может быть увеличена до 2,5 Га. Также закон разделяет земли по тому, находится ли он в пределах или вне населённых пунктов:

• Полевой земельный участок. Находится за пределами городской черты, здесь можно возводить такие нетитульные строения, как теплицы, загоны, сараи и проч.
• Приусадебный земельный участок. Расположен в пределах населённых пунктов, здесь можно возводить жилые капитальные строения.

Несомненным плюсом личного подсобного хозяйства является отсутствие ограничений на поголовье разводимого скота для животноводческих хозяйств. В ходе реализации продукции необходимо иметь справку от органов местного самоуправления, где должна быть указана информация о ЛПХ, размере используемых земель и видах осуществляемого производства и переработки. Данная справка освобождает от выплаты налогов.

Земля для подсобного хозяйства должна в первую очередь соответствовать требованиям эффективности производства. Также важно расположение участка, экологичность района, близость к основным транспортным магистралям. Компания «Инвест-недвижимость» предлагает землю для подсобного хозяйства в экологически чистом Заокском районе Тульской области, где практически первозданная природа, а добраться сюда можно всего лишь за час по высокоскоростному Симферопольскому шоссе. Обратитесь к нашим специалистам, и мы поможем вам выбрать оптимальный для вашего производства участок.

Возможно, Вас также заинтересует:

​Личные подсобные хозяйства

​Личные подсобные хозяйства ENG

Если Вы хотите открыть английскую версию официального портала Правительства Ростовской области, пожалуйста, подтвердите, что Вы являетесь реальным человеком, а не роботом. Спасибо.

If you want to open the English version of the official portal Of the government of the Rostov region, please confirm that you are a human and not a robot. Thanks.

Сайты органов власти

Ведение гражданами личного подсобного хозяйства, регулируются Федеральным законом от 07.07.2003 № 112-ФЗ «О личном подсобном хозяйстве» (далее – Федеральный закон о ЛПХ).

Согласно статье 2 Федерального закона о ЛПХ личное подсобное хозяйство — форма непредпринимательской деятельности по производству, переработке и реализации гражданами сельскохозяйственной продукции в целях удовлетворения личных потребностей семьи.

Статьей 3 Федерального закона от 29.12.2006 № 264-ФЗ «О развитии сельского хозяйства» граждане, ведущие личное подсобное хозяйство, отнесены к сельскохозяйственным товаропроизводителям.

В соответствии со статей 217 Налогового Кодекса РФ от 05.08.2000 № 117-ФЗ, доходы, получаемые от продажи выращенной в личных подсобных хозяйствах,

освобождаются от налогообложения при одновременном соблюдении условий:

общая площадь земельного участка (участков), который (которые) находится (одновременно находятся) на праве собственности и (или) ином праве физических лиц, не превышает максимального размера, установленного в соответствии с пунктом 5 статьи 4 Федерального закона от 7 июля 2003 года № 112-ФЗ «О личном подсобном хозяйстве»;

ведение налогоплательщиком личного подсобного хозяйства на указанных участках осуществляется без привлечения в соответствии с трудовым законодательством наемных работников.

По состоянию на 01.01.2021 по данным Управления Росреестра на территории Ростовской области расположено 565 341 участков для ведения личного подсобного хозяйства (ЛПХ) общей площадью 152,9 тыс.га.

Размещено: 30 янв.

2019 11:52

Изменено: 27 апр. 2021 10:31

Количество просмотров: 7212

Поиск по разделу производится только по той форме слова, которая задана, без учета изменения окончания.

Например, если задан поиск по словам Ростовская область, то поиск будет производиться именно по этой фразе, и страницы, где встречается фраза Ростовской области, в результаты поиска не попадут.

Если ввести в поиск запрос Ростов, то в результаты поиска будут попадать тексты, в которых будут слова, начинающиеся с Ростов, например: Ростовская, Ростовской, Ростов.

Лучше задавать ОДНО ключевое слово для поиска и БЕЗ окончания

Для более точного поиска воспользуйтесь поисковой системой сайта

Кредит На развитие ЛПХ в Россельхозбанке от 11 % | Калькулятор кредита На развитие ЛПХ в Россельхозбанке

залог

на выбор

недвижимого имущества, обязательно движимого имущества, обязательно автотранспорта, обязательно поручительство и гарантии как альтернатива

на выбор

физических лиц, как альтернатива

залогу имущества

юридических лиц, как альтернатива

залогу имущества

банком могут быть использованы как одна, так и несколько форм обеспечения

С чего начать строительство дома?

Дом

Опубликовано Февраль 2nd, 2017 | Салитов Закир

Оформление земельных участков и разрешения на строительство

В первую очередь, конечно, земля. Самое главное и важное — это выбрать землю под строительство дома. Желательно выбрать землю под строительство дома примерно в то же время, что и проект дома. Это нужно для того, чтобы вы могли при выборе земли ориентироваться в расположении дома по сторонам света и знать, какие комнаты будут солнечными, а какие темными, и подобрать многие другие аспекты при строительстве. Более подробно об этом в следующей статье.

Землю можно выбрать и купить как самому, так и с помощью профессионального риелтора. Первое, с чем придется столкнуться, — это с типами участков. Участков на рынке недвижимости, как правило, много и цены их разные. Самые дешевые земли- это земли под сельскохозяйственное назначение. Самые дорогие — под ИЖС (индивидуальное жилое строительство). И не на всех участках можно построить дом. Ведь наши власти могут прийти и снести ваш дом, мотивировав тем, что вы незаконно его построили.

Основные участки бывают разных типов.  Хочу рассказать вам о четырёх самых популярных типов земельных участков.

1. ИЖС (индивидуальное жилое строительство). На этой земле можно строить дома и заниматься подсобным хозяйством. Как правило, такие участки бывают размером около 10 соток.
2. ЛПХ (личное подсобное хозяйство). На этом типе участка можно построить дом, жить в нем, выращивать урожай. Обычно такие участки имеют размер в 20 соток и более.
3. Земля под садоводство. На участке под садоводство можно построить жилой дом. С 2012 года на участках под садоводство разрешили иметь прописку. То есть прописываться в доме, который расположен на садовом участке. Но только при одном условии, что у человека больше нет другого помещения для проживания.
4. И четвертый вид участка, это новый вид участков — под рекреацию. На них можно построить дом, но в этом доме нельзя зарегистрироваться (получить прописку). Используют чаще всего для ведения бизнеса, развития туризма, строительства гостиниц или кемпингов, стоянок и ресторанов. При желании можно построить и жилой дом

После приобретения земли определённой категории (желательно ИЖС), вам необходимо отправиться в органы местного самоуправления с заявлением, приложив к заявлению проект вашего дома. В течение месяца вы получите разрешение на строительство. И только после того, как вам в ОМС (органы местного самоуправления) одобрят заявление на строительство, можно его начинать строить полным ходом. После того, как вы завершите строительство дома, необходимо обратиться в ОМС с заявлением на ввод дома в эксплуатацию и получить конечный документ, с которым вам уже необходимо будет пойти в МФЦ и другие гос. учреждения для получения документов на дом (выписка, кадастровый паспорт, тех. план). Параллельно необходимо обратиться в соответствующие органы для подключения инженерных сетей (газа, воды, электроэнергии). Можно прописаться на трех видах участков — это ЛПХ, ИЖС и САД (с 2012 г.).

Важно, если вы построите дом без разрешительной документации на земельном участке, не предназначенном для жилого строительства, государство имеет право в судебном порядке демонтировать дом. И вы пустите деньги на ветер.

Государство предоставляет возможность переводить землю из одной категории в другую. Например, ЛПХ в ИЖС, ИЖС В ЛПХ или землю под производство в сельхоз. назначение. Каждый этап перевода имеет свои сложности с оформлением документов, что приводит к затягиванию сроков строительства, потерю времени и даже здоровья. Один из самых сложных переводов – это перевод земли сельхоз. назначения в ИЖС. Чтобы перевести землю сельхоз. назначения в ИЖС, необходимо обратиться к представителям органов ОМС или к непосредственным специалистам-знатокам в этой сфере. Теперь вы можете строить дом и ничего не бояться. Удачи в строительстве! Если вам показалась статья неполной, помогите нам ее дополнить или расскажите нам свой опыт по оформлению документов на строительство и землю.

 

Автор

Салитов Закир Я более 30 лет работаю инженером в различных строительных компаниях. Я контролирую качество построенных домов и успел собрать уникальный опыт из различных источников, которым хочу поделиться с вами. Буду рад ответить на Ваши вопросы.

ВЕДЕНИЕ ЛИЧНОГО ПОДСОБНОГО ХОЗЯЙСТВА | Министерство по налогам и сборам Республики Беларусь

б) доходы по трудовым договорам (контрактам) от резидентов Парка высоких технологий, Китайско-Белорусского индустриального парка «Индустриальный парк «Великий камень», а также иные доходы, облагаемые по ставке в размере 9 процентов

б) доходы по трудовым договорам (контрактам) от резидентов Парка высоких технологий, Китайско-Белорусского индустриального парка «Великий камень», а также иные доходы, облагаемые по ставке в размере 9 процентов

б) доходы, полученные по трудовым договорам (контрактам) от резидентов ПВТ, Китайско-Белорусского индустриального парка «Великий камень», иные доходы, облагаемые по ставке 9%

б) доходы, полученные по трудовым договорам (контрактам) от резидентов ПВТ, Китайско-Белорусского индустриального парка «Великий камень»

Федеральный закон от 07.

07.2003 № 112-ФЗ «О личном подсобном хозяйстве»

Дата публикации

13.09.2018

7 июля 2003 года

N 112-ФЗ

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН

О ЛИЧНОМ ПОДСОБНОМ ХОЗЯЙСТВЕ

Принят

Государственной Думой

21 июня 2003 года

Одобрен

Советом Федерации

26 июня 2003 года

Список изменяющих документов (в ред. Федеральных законов от 22. 07.2008 N 141-ФЗ, от 23.07.2008 N 160-ФЗ, от 30.12.2008 N 302-ФЗ, от 21.06.2011 N 147-ФЗ, от 01.05.2016 N 119-ФЗ, от 03.08.2018 N 340-ФЗ)

Статья 1. Правовое регулирование отношений, возникающих в связи с ведением гражданами личного подсобного хозяйства

1. Настоящий Федеральный закон регулирует отношения, возникающие в связи с ведением гражданами личного подсобного хозяйства.

2. Правовое регулирование ведения гражданами личного подсобного хозяйства осуществляется в соответствии с Конституцией Российской Федерации, настоящим Федеральным законом, другими федеральными законами, иными нормативными правовыми актами Российской Федерации, а также принимаемыми в соответствии с ними законами и иными нормативными правовыми актами субъектов Российской Федерации и нормативными правовыми актами органов местного самоуправления.

Статья 2. Понятие личного подсобного хозяйства

1. Личное подсобное хозяйство — форма непредпринимательской деятельности по производству и переработке сельскохозяйственной продукции.

2. Личное подсобное хозяйство ведется гражданином или гражданином и совместно проживающими с ним и (или) совместно осуществляющими с ним ведение личного подсобного хозяйства членами его семьи в целях удовлетворения личных потребностей на земельном участке, предоставленном и (или) приобретенном для ведения личного подсобного хозяйства.

3. Сельскохозяйственная продукция, произведенная и переработанная при ведении личного подсобного хозяйства, является собственностью граждан, ведущих личное подсобное хозяйство.

4. Реализация гражданами, ведущими личное подсобное хозяйство, сельскохозяйственной продукции, произведенной и переработанной при ведении личного подсобного хозяйства, не является предпринимательской деятельностью.

Статья 3. Право граждан на ведение личного подсобного хозяйства

1. Право на ведение личного подсобного хозяйства имеют дееспособные граждане, которым земельные участки предоставлены или которыми земельные участки приобретены для ведения личного подсобного хозяйства.

2. Граждане вправе осуществлять ведение личного подсобного хозяйства с момента государственной регистрации прав на земельный участок. Регистрации личного подсобного хозяйства не требуется.

3 — 4. Утратили силу. — Федеральный закон от 01.05.2016 N 119-ФЗ.

5. Утратил силу. — Федеральный закон от 22.07.2008 N 141-ФЗ.

Статья 4. Земельные участки для ведения личного подсобного хозяйства

1. Для ведения личного подсобного хозяйства могут использоваться земельный участок в границах населенного пункта (приусадебный земельный участок) и земельный участок за пределами границ населенного пункта (полевой земельный участок).

(п. 1 в ред. Федерального закона от 22.07.2008 N 141-ФЗ)

2. Приусадебный земельный участок используется для производства сельскохозяйственной продукции, а также для возведения жилого дома, производственных, бытовых и иных зданий, строений, сооружений с соблюдением градостроительных регламентов, строительных, экологических, санитарно-гигиенических, противопожарных и иных правил и нормативов. Параметры жилого дома, возводимого на приусадебном земельном участке, должны соответствовать параметрам объекта индивидуального жилищного строительства, указанным в пункте 39 статьи 1 Градостроительного кодекса Российской Федерации.

(в ред. Федерального закона от 03.08.2018 N 340-ФЗ)

3. Полевой земельный участок используется исключительно для производства сельскохозяйственной продукции без права возведения на нем зданий и строений.

4. Предельные (максимальные и минимальные) размеры земельных участков, предоставляемых гражданам в собственность из находящихся в государственной или муниципальной собственности земель для ведения личного подсобного хозяйства, устанавливаются нормативными правовыми актами органов местного самоуправления. Предоставление таких земель осуществляется в порядке, установленном земельным законодательством.

5. Максимальный размер общей площади земельных участков, которые могут находиться одновременно на праве собственности и (или) ином праве у граждан, ведущих личное подсобное хозяйство, устанавливается в размере 0,5 га. Максимальный размер общей площади земельных участков может быть увеличен законом субъекта Российской Федерации, но не более чем в пять раз. Указанные максимальные размеры не применяются в случае предоставления в безвозмездное пользование, аренду или собственность земельных участков, находящихся в государственной или муниципальной собственности, в соответствии с Федеральным законом «Об особенностях предоставления гражданам земельных участков, находящихся в государственной или муниципальной собственности и расположенных на территориях субъектов Российской Федерации, входящих в состав Дальневосточного федерального округа, и о внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации».

(в ред. Федеральных законов от 21.06.2011 N 147-ФЗ, от 01.05.2016 N 119-ФЗ)

6. Оборот земельных участков, предоставленных гражданам и (или) приобретенных ими для ведения личного подсобного хозяйства, осуществляется в соответствии с гражданским и земельным законодательством.

Статья 5. Взаимоотношения граждан, ведущих личное подсобное хозяйство, с органами государственной власти и органами местного самоуправления

1. Вмешательство органов государственной власти и органов местного самоуправления в деятельность граждан, ведущих личное подсобное хозяйство, не допускается, за исключением случаев, предусмотренных законодательством Российской Федерации.

2. Федеральные органы исполнительной власти, органы исполнительной власти субъектов Российской Федерации, органы местного самоуправления в пределах своих полномочий осуществляют контроль за соблюдением гражданами требований законодательства.

Статья 6. Имущество, используемое для ведения личного подсобного хозяйства

Для ведения личного подсобного хозяйства используются предоставленный и (или) приобретенный для этих целей земельный участок, жилой дом, производственные, бытовые и иные здания, строения и сооружения, в том числе теплицы, а также сельскохозяйственные животные, пчелы и птица, сельскохозяйственная техника, инвентарь, оборудование, транспортные средства и иное имущество, принадлежащее на праве собственности или ином праве гражданам, ведущим личное подсобное хозяйство.

Статья 7. Государственная и иная поддержка личных подсобных хозяйств

1. Органы государственной власти и органы местного самоуправления определяют меры поддержки граждан, ведущих личное подсобное хозяйство, в порядке, предусмотренном законодательством Российской Федерации.

2. Государственная поддержка граждан, ведущих личное подсобное хозяйство, может осуществляться по следующим направлениям:

формирование инфраструктуры обслуживания (подъездные пути, средства связи, водо- и энергоснабжение и другое) и обеспечения деятельности личных подсобных хозяйств, содействие созданию сбытовых (торговых), перерабатывающих, обслуживающих и иных сельскохозяйственных потребительских кооперативов;

стимулирование развития личных подсобных хозяйств путем создания организационно-правовых, экологических и социальных условий, в том числе предоставление личным подсобным хозяйствам и (или) обслуживающим их сельскохозяйственным кооперативам и иным организациям государственных финансовых и материально-технических ресурсов на возвратной основе, а также научно-технических разработок и технологий;

проведение мероприятий по повышению качества продуктивных и племенных сельскохозяйственных животных, организации искусственного осеменения сельскохозяйственных животных;

ежегодное бесплатное проведение ветеринарного осмотра скота, организация его ветеринарного обслуживания, борьба с заразными болезнями животных.

3. На личные подсобные хозяйства распространяются меры государственной поддержки, предусмотренные законодательством Российской Федерации для сельскохозяйственных товаропроизводителей и осуществляемые за счет средств федерального бюджета, бюджетов субъектов Российской Федерации и местных бюджетов.

4. Органы государственной власти субъектов Российской Федерации и органы местного самоуправления в пределах своих полномочий разрабатывают и осуществляют меры по развитию личных подсобных хозяйств и социально-экономическому развитию сельских поселений, в рамках соответствующих программ определяют форму, размеры и порядок поддержки личных подсобных хозяйств и обслуживающих их сельскохозяйственных кооперативов и иных организаций.

Статья 8. Учет личных подсобных хозяйств

(в ред. Федерального закона от 30.12.2008 N 302-ФЗ)

1. Учет личных подсобных хозяйств осуществляется в похозяйственных книгах, которые ведутся органами местного самоуправления поселений и органами местного самоуправления городских округов. Ведение похозяйственных книг осуществляется на основании сведений, предоставляемых на добровольной основе гражданами, ведущими личное подсобное хозяйство.

2. В похозяйственной книге содержатся следующие основные сведения о личном подсобном хозяйстве:

фамилия, имя, отчество, дата рождения гражданина, которому предоставлен и (или) которым приобретен земельный участок для ведения личного подсобного хозяйства, а также фамилии, имена, отчества, даты рождения совместно проживающих с ним и (или) совместно осуществляющих с ним ведение личного подсобного хозяйства членов его семьи;

площадь земельного участка личного подсобного хозяйства, занятого посевами и посадками сельскохозяйственных культур, плодовыми, ягодными насаждениями;

количество сельскохозяйственных животных, птицы и пчел;

сельскохозяйственная техника, оборудование, транспортные средства, принадлежащие на праве собственности или ином праве гражданину, ведущему личное подсобное хозяйство.

3. Форма и порядок ведения похозяйственных книг в целях учета личных подсобных хозяйств устанавливаются уполномоченным Правительством Российской Федерации федеральным органом исполнительной власти.

Статья 9. Вступление в правоотношения по обязательному пенсионному страхованию

Граждане, ведущие личное подсобное хозяйство, имеют право добровольно вступать в правоотношения по обязательному пенсионному страхованию в соответствии с законодательством Российской Федерации.

Статья 10. Прекращение ведения личного подсобного хозяйства

Ведение личного подсобного хозяйства прекращается в случае прекращения прав на земельный участок, на котором ведется личное подсобное хозяйство.

Статья 11. Порядок вступления в силу настоящего Федерального закона

1. Настоящий Федеральный закон вступает в силу со дня его официального опубликования, за исключением пункта 3 статьи 7 настоящего Федерального закона.

2. Пункт 3 статьи 7 настоящего Федерального закона вступает в силу с 1 января 2004 года.

Президент

Российской Федерации

В.ПУТИН

Москва, Кремль

7 июля 2003 года

N 112-ФЗ

Greensign 50 LPH RO Очиститель воды открытого типа, 25000 рупий за единицу Green Sign Systems And Controls

---

О компании

Год основания 2005

Юридический статус Фирмы Физическое лицо — Собственник

Характер бизнеса Производитель

Количество сотрудников от 11 до 25 человек

Годовой оборот5-10 крор

Участник IndiaMART с февраля 2012 г.

GST33DNBPA9449A1ZG

Экспорт в Бангладеш

Компания, сертифицированная по стандарту ISO 9001, имеет экологический статус. Мы рады представить себя в качестве дизайнера, производителей и поставщиков водоочистных сооружений, насосов и насосных систем, солнечных систем, сбора дождевой воды, плавательных бассейнов и панелей управления. Мы проектируем и поставляем полную подходящую систему в виде одной салазки в соответствии с прилагаемыми спецификациями.В отличие от коммерческих поставщиков, предлагающих системы и цены по умолчанию, мы проектируем и предлагаем цену на установки обратного осмоса, ETP, STP и WTP только после изучения химического состава исходной воды. Таким образом, для обеспечения доступности сырой воды система может быть адаптирована и, таким образом, обеспечено идеальное решение для клиентов. Мы уверены, что наши цены на нашу продукцию будут очень конкурентоспособными во всей Индии без ущерба для качества и обслуживания. Вместо этого для обеспечения качества вы можете сравнить нашу спецификацию завода и спецификацию завода, предлагаемого на рынке.

Мы завершили более 3700 установок обратного осмоса в государственном и частном секторах и 50 проектов по очистке сточных вод с целью получения экологической очистки со всего Тамил Наду и других штатов — электростанции, сахарные, ликеро-водочные заводы, шахты, аэропорт, фармацевтика, химикаты, Литейные производства, Гальванические установки, Металлургические заводы, Индустриальный парк, IT парк, Жилой комплекс, Торговый комплекс, Отель и т. д.

Помимо бизнеса, мы бесплатно предлагаем консультационные услуги по проблемам воды и насосным системам.Мы также занимаемся проектами и поставкой оборудования для всех видов водоочистных и насосных систем. Для ваших нужд в комплексных решениях для водоподготовки и перекачки.

Мы используем высококачественное сырье и передовые технологии в производственном процессе. Наши продукты широко известны своей низкой стоимостью обслуживания, высокой способностью удерживать загрязнения и долгим сроком службы с хорошей текучестью.

Мы являемся надежным коммерческим предприятием, занимающимся производством и поставкой ряда следующих продуктов высшего качества:

Кварцевый песок-Sylex-Natural Pebbles-Активированный уголь, Установки для смягчения воды, Деминерализованные установки, Установки обратного осмоса, Сточные воды очистные сооружения, очистные сооружения, водоочистные сооружения, гидропневматические системы, системы повышения давления, дозаторы горячей и холодной воды, контроллеры уровня воды, солнечный водонагреватель — насосные системы — электростанции, панели управления — насосы — сбор дождевой воды .любезно отправьте ваши запросы.

Видео компании

БЫТОВЫЕ И КОММЕРЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ обратного осмоса

Подробная информация о продукте:

Минимальное количество заказа	1 единица
Тип очистки	UV
Тип установки	Настенный
Стеклянный лоток	Да
Установка	Настенный
Тип очистителя	Электрический
Емкость резервуара	10 л
Технология	RO + UV
Материал резервуара для воды	ABS

Мы являемся ведущим производителем классической УФ-системы Greensign. Кроме того, в продукте установлена ​​эффективная система очистки воды, что делает его идеальным выбором для наших престижных клиентов. Эти очистители эффективно очищают воду от химических и твердых примесей.

УФ Преимущества:

1. Улучшает вкус питьевой воды.

2. Освежающие напитки, супы и соусы.

3. Отличное тестирование чая, кофе и прохладительных напитков.

4. Сверкающие кристально чистые кубики льда.

5. Готовим деликатесы.

6. Гигиеническая вода для детского молока и питания.

7. Не нужно покупать дорогую минеральную воду.

8. Простота обслуживания.

Характеристики и характеристики:

1. Настенный водоочиститель с прилавком.

2. УФ-технология.

3. Антибактериальный серебряный бульдозер 3-в-1, кондиционер для вкуса и активированный уголь в качестве УФ-обработки после

для увеличения срока хранения и улучшения вкуса воды.

4.Кол-во ступеней: 6 (1 + 5).

5. Мощность очистки: до 20 л / час.

6. Встроенный импульсный источник питания для работы от 120 ~ 280 В переменного тока при нестабильном напряжении питания.

Заявка:

Квартиры, автомобильная промышленность, химическая промышленность, литейные заводы, больницы и клиники, общежития и рестораны, увлажнение, индивидуальные дома, ИТ-парки, фармацевтическая промышленность, птицефабрики, обрабатывающие производства, школы и колледжи, Текстильная промышленность и т. Д.,

Дополнительная информация:

• Код товара: GSDWPS0006
• Производственная мощность: 500 ЕДИНИЦ
• Срок поставки: 10 ДНЕЙ
• Сведения об упаковке: В КАЧЕСТВЕ НАПРАВЛЕНИЕ

Рецептор-опосредованная мембранная адгезия гибридных липид-полимерных наночастиц (LPH) изучена с помощью моделирования динамики диссипативных частиц

Наноразмер.Авторская рукопись; доступно в PMC 2016 4 октября.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC5048752

NIHMSID: NIHMS818438

Департамент интегративной биологии и фармакологии, Центр медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне, 6431 Фаннин ., Houston, Texas 77030, USA

Автор, отвечающий за переписку. Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на сайте Nanoscale. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Гибридные липидно-полимерные наночастицы (LPH) представляют собой новый класс платформ для адресной доставки лекарств, которые сочетают в себе преимущества липосом и биоразлагаемых полимерных наночастиц. Однако молекулярные детали взаимодействия между LPH и их клеточными мембранами-мишенями остаются плохо изученными. Мы исследовали рецептор-опосредованный процесс мембранной адгезии лиганд-привязанной наночастицы LPH с использованием обширного моделирования динамики диссипативных частиц (DPD). Мы обнаружили, что процесс спонтанной адгезии следует кинетике первого порядка, характеризующейся двумя отдельными стадиями: быстрое взаимодействие наночастицы с мембраной, за которым следует медленный рост количества пар лиганд-рецептор, связанный со структурной реорганизацией как наночастицы, так и мембрана. Число пар лиганд-рецептор увеличивается с динамической сегрегацией лигандов и рецепторов по направлению к зоне адгезии, вызывая деформацию мембраны вне плоскости. Более того, текучесть липидной оболочки делает возможным сильное взаимодействие наночастиц с мембраной даже при низкой плотности лиганда.Авидность LPH – мембраны усиливается за счет повышенной стабильности каждой пары рецептор – лиганд из-за геометрического ограничения и кооперативного эффекта, возникающего в результате множественных событий связывания. Таким образом, наши результаты раскрывают уникальные преимущества наночастиц LPH как активных наноносителей, нацеленных на клетки, и предоставляют некоторые общие принципы, регулирующие взаимодействия наночастиц и клеток, которые могут помочь в будущем дизайне LPH с улучшенным сродством и специфичностью для данной интересующей мишени.

1. Введение

Гибридные липидно-полимерные наночастицы (LPH) впервые были описаны в 2008 году как класс многообещающих наноразмерных платформ доставки лекарств следующего поколения. ¹ Несмотря на постоянное улучшение их синтеза, загрузки / высвобождения лекарств и профилей клеточного поглощения, ^1–7 микроскопические детали их взаимодействия с клеточными мембранами во время активного нацеливания остаются неуловимыми. ⁷ В этой работе мы исследовали рецептор-опосредованную мембранную адгезию модели LPH с использованием моделирования динамики диссипативных частиц (DPD).

Адгезия наночастиц, связанных с лигандом, на поверхности клеток, несущих рецептор, представляет собой критический шаг для нацеленных на рецептор наночастиц для распознавания и проникновения в патогенные клетки. ^8,9 Понимание молекулярных деталей этого процесса необходимо для оценки эффективности наночастиц и оптимизации структуры. Экспериментальные методы, такие как поверхностный плазмонный резонанс (SPR) и флуоресцентная спектроскопия, были использованы для характеристики процесса адгезии in vitro путем мониторинга событий адгезии и отслоения. ^10–14 Однако ограниченное разрешение этих методов не позволяет выделить отдельные события адгезии. ¹⁰ Другая серьезная проблема заключается в трудности прогнозирования силы адгезии на основе сродства связывания лиганд-рецептор из-за отсутствия информации о равновесной структуре адгезии. ¹²

Для объяснения механизма адгезии наночастиц к мембране, наблюдаемого в макроскопических экспериментах, были разработаны различные теоретические и вычислительные модели. Например, Ghaghada et al . разработали математическую модель для характеристики липосом, связанных с фолатом, которые нацелены на рецепторы фолиевой кислоты. ¹⁵ Аналогично, Decuzzi et al . изучили активное нацеливание на пораженные микрососуды и предложили ряд геометрических и биологических соображений, которые необходимо учитывать при рациональном проектировании наночастиц. ^16,17 Используя многомасштабные вычисления, Радхакришнан и его коллеги оценили ландшафт свободной энергии адгезии наночастиц к эндотелиальным клеткам, ^18–20 , в то время как Дормидонтова и ее коллеги оценили влияние различных структурных параметров поверхности наночастиц на прочность и специфичность адгезии. . ^21–23 Эти исследования предоставили теоретическую основу для оптимизации структуры наночастиц на основе взаимодействий наночастица-клетка. Наша цель здесь — охарактеризовать режим равновесной адгезии наночастиц LPH.

Исследования с помощью электронной микроскопии (EM) и динамического рассеяния света (DLS) показали, что различные наночастицы LPH имеют сферическую структуру ядро-оболочка-корона ^1,6 с полимерным ядром, которое состоит из гидрофобных биоразлагаемых полимеров, функционирующих как основной резервуар наркотиков.Ядро покрыто липидной монослойной оболочкой, в которой небольшая часть липидов ковалентно прикреплена к головной группе с помощью гидрофильных полимеров, образующих корону. Дистальный конец коронарной цепи может быть функционализирован путем нацеливания на лиганды, которые связываются со специфическими мишенями на клеточной поверхности. ^1,2 По сравнению с традиционными наночастицами на основе липидов или полимеров, наночастицы LPH обладают уникальными структурными особенностями, которые влияют на их взаимодействие с клеточными мембранами. Например, липидная оболочка может способствовать реорганизации полимерных связок и лигандов на поверхности наночастиц во время адгезии.Кроме того, ядро ​​представляет собой аморфную полимерную матрицу, которая менее подвержена деформации, чем жидкая внутренняя часть липосом. Эти особенности затрудняют прямое применение обобщенных моделей мембранной адгезии к наночастицам LPH.

С термодинамической точки зрения, свободная энергия системы сборки наночастица-мембрана должна уменьшаться при ассоциации лиганд-рецептор во время адгезии. ^15,24 В то же время ассоциация лиганд-рецептор вводит ограничение на концы связки полимера и снижает конформационную свободу всей привязи, что приводит к энтропийному штрафу.Более того, образование множественных взаимодействий лиганд-рецептор может также запускать искривление мембраны. ¹⁴ Таким образом, процесс адгезии определяется конкуренцией между этими факторами и включает широкий спектр взаимодействий. Мы выбрали DPD, чтобы обойти ограничения по времени и длине, связанные с атомистическими моделями. DPD — это подход к моделированию на основе мезоскопических частиц ^25,26 , который широко используется для изучения липидных мембран, мембранных белков и полимеров. ^22,27–29 Он позволяет точно моделировать гидродинамические взаимодействия и воспроизводит статические и динамические свойства полимерных цепей в растворе и расплаве, ^30,31 и был использован для изучения рецептор-опосредованной мембранной адгезии полимерных мицелл ²² и процессы межклеточной адгезии. ²⁸

2. Метод

При моделировании DPD система грубо разбивается на взаимодействующие гранулы и развивается на основе механики Ньютона. ^25,26 Подробное описание метода и параметризации можно найти в нашей предыдущей публикации. ³²

Наша модель учитывает структуру на молекулярном уровне связанного с лигандом LPH, липидную мембрану, в которую встроены множественные трансмембранные рецепторы, и среду растворителя ().Мы использовали уменьшенные единицы DPD для всех переменных, с массой частиц м ₀ , диаметром d ₀ и временем t ₀ , взятыми как единицы массы, длины и времени, соответственно. Параметры попарного консервативного взаимодействия, используемые для каждой пары, приведены в. Параметр взаимодействия между бусинами W составляет a _WW = 25 k _B T / d ₀ . В целом, средняя числовая плотность 3 для всех шариков обеспечивает способность воспроизводить сжимаемость воды при комнатной температуре. ²⁶ Для липидных молекул параметр отталкивания хвостовой воды ( a _TlW = 75 k _B T / d ₀ ) сделан больше, чем у воды головной группы ( a _HlW = 35 k _B T / d ₀ ), что отражает амфифильную природу липидов. Для тросовых цепей параметр отталкивания с водой ( a _TeW ) такой же, как a _WW , поскольку цепь является гидрофильной.Для цепочки, образующей сердцевину, параметр отталкивания с водой больше, чем a _WW , чтобы отразить гидрофобную природу полимера.

Модели DPD: (а) модели липида, полимерной цепи и рецептора. Липидные бусинки головной группы (обозначены 1–4) зеленого цвета, а бусинки хвоста (5–12) голубого цвета. Для цепочки полимерного связующего зеленый шарик и желтый шарик представляют шарик 1 липидной головной группы и шарик лиганда соответственно. Ядро (синий) представляет собой формирующую ядро ​​цепочку наночастицы LPH.Обратите внимание, что фактическое количество бусинок для этой цепочки — 1000. Для рецептора активный сайт выделен светло-красным цветом, линкер — зеленым, а трансмембранный сегмент — голубым. Молекулы не в масштабе. (b) Вид сверху и сбоку двухслойной липидной мембраны, содержащей 2306 липидов и 100 рецепторов. Цветовая схема такая же, как на (а).

Таблица 1

Параметры консервативного взаимодействия DPD ^a

9033 9026 TM _r 903 903 70 75 903

	H л	T л	W	Te	Lig		A r
H l	35	50	35	50	50	75 90	35	75
T л		20	75	75	75	27	50	24	75
W			25	25	25	75	35	75	75
Te				25	25	75	35	75	75
Лиг					75	75	25	75	а Лиг						25	75	75	75
H r
TM r								75	75
A R		4			75

А.

Модельные системы

(i) Наночастица LPH

LPH состоит из образующей ядро ​​полимерной цепи, немодифицированных липидов и липидов с гидрофильной полимерной связкой (). Подобно нашему предыдущему исследованию DPD липидных везикул, ³³ липидная молекула моделируется как амфифил H ₄ (T ₄ ) ₂ , где H — гидрофильная головная группа, а T — гидрофобный хвост (см.) . Соседние валики соединены гармоническим потенциалом E _{l, b} = 1/2 k _{l, b} ( r _ij — b _{l, b 1} ) ² , где r _ij — расстояние между двумя склеенными валиками.Постоянная силы k _{l, b} = 100 k _B T / d ₀ ² и равновесная длина связи b _{l, b1 90 d261 = 90 d261 0 используются для всех соединений, за исключением соединения между валиками 3 и 4, для которого используется более короткая длина соединения b l, b2 = 0,8 d 0 . Гармонический потенциал E l, a = 1/2 k l, a (θ l — θ l , 0 ) ² применяется ко всем связям углы θ l с постоянной силы k l, a = 40 k B T для сохранения жесткости цепи.Равновесный угол θ l , 0 составляет 120 ° для угла связи между валиками 2, 3 и 4 и 180 ° для всех остальных.}

И трос, и образующие сердцевину цепи моделируются как линейные свободно вращающиеся цепи (FRC) (). В каждом случае внутрицепочечное связывающее взаимодействие моделируется гармоническим потенциалом с силовой постоянной k _{p, b} = 100 k _B T и равновесной длиной связи b _p , 0 = 1.0 д ₀ . Угол между двумя соседними связями (θ _p ) ограничен гармоническим потенциалом E _{p, a} = 1/2 k _угол (θ _p — θ _{p , 0} ) ² с силовой постоянной k _{p, a} = 50 k _B T и равновесным валентным углом θ _{p , 0} = 109,5 °. Количество бусинок для троса ( n _tether ) и сердечника ( n _{сердечника} ) составляет 20 и 1000 соответственно.Один конец троса связан с липидной головной группой (бусинка 1) с использованием того же потенциала связи, что и у троса, в то время как дистальный конец моделируется как бусинка лиганда (Lig), способная образовывать обратимое взаимодействие с активным центром троса. мембранный рецептор (см. ниже).

(ii) Липидный бислой и рецептор

Липидная модель для двухслойной мембраны такая же, как и для оболочки наночастиц (). Следуя предыдущему исследованию DPD рецепторов межклеточной адгезии, ²⁸ рецептор моделируется как цилиндрический трансмембранный белок ().В частности, рецепторная молекула состоит из 84 ковалентно связанных шариков, равномерно расположенных в 12 слоев вдоль нормального бислоя. В каждом слое центральный валик окружен 6 валиками, расположенными в шестиугольнике со сторонами 0,875 d ₀ . Расстояние между двумя соседними слоями 0,8 d ₀ . Эти геометрические параметры поддерживаются гармонической связью и угловым потенциалом ( k _rb = 100 k _B T и k _ra = 40 k _B T ). на соседние бусинки.Средние 6 слоев состоят из гидрофобных гранул (TM _r ) и представляют собой трансмембранный сегмент. На каждой стороне этого сегмента находятся два слоя гидрофильных гранул (H _r ), которые соединяются со слоем гидрофильных гранул (A _r ), которые несут активный сайт для связывания лиганда. Причина такой конструкции активных центров на обоих концах состоит в том, чтобы позволить наночастицам связываться с любой стороной мембраны. Параметры внутри- и межмолекулярного взаимодействия установлены на 75 k _B T / d ₀ для всех рецепторных гранул (), чтобы поддерживать цилиндрическую форму и предотвращать латеральную самоагрегацию.

(iii) Взаимодействие рецептор-лиганд

Подобно предыдущему исследованию DPD по кинетике клеточной адгезии полимерных мицелл, связанных лигандом, ²² обратимое связывание между лигандом и активным сайтом рецептора моделируется дифференциальным взаимодействия лиганда с активным центром, с одной стороны, и с водой, с другой. В частности, параметр отталкивающего взаимодействия между гранулой лиганда и гранулой Ar ( a _{LigA r} ) делается меньше, чем a _LigW , так что лиганд имеет тенденцию связываться с проксимальной гранулой Ar.Сила связывания регулируется разницей параметров взаимодействия (Δ a = a _LigW — a _{LigA r} ) или просто a _{LigA r} с LigW остается постоянным (25 k _B T / d ₀ ). Основываясь на предыдущем обзоре экспериментальной аффинности связывания лиганд-рецептор, ³⁴ , исследовании DPD адгезии мицелл к мембране, ²² и наших тестовых прогонах вероятности адгезии наночастиц к мембране, мы определили ряд сил связывания (Δ a = 19, 20, 22, 24 k _B T / d ₀ ), что может привести к слипанию. Чтобы избежать одновременной ассоциации нескольких лигандов с одним и тем же рецептором, большой параметр самоотталкивания ( a _LigLig = 75 k _B T / d ₀ ) и расстояние отсечения ( r _c = 2,0 d ₀ ) наносят между гранулами лиганда.

(iv) Вода

Молекулы воды представлены одиночными шариками (W).

B. Настройка системы и протокол моделирования

Моделирование DPD было проведено с помощью пакета LAMMPS ³⁵ и проанализировано с помощью VMD. ³⁶ Интервал времени интегрирования Δ t был установлен на 0,02 ( м ₀ d ₀ ² / k _B T ) ^1/2 для всех симуляций .

(i) Образование наночастиц

Наночастица LPH была сформирована путем самосборки модельных липидов и полимерных цепей в воде. Полимерная цепь, образующая сердцевину, сначала была сгенерирована путем случайного блуждания без самоуправления и помещена в центр 30 d ₀ × 30 d ₀ × 30 d ₀ симулятора. Затем 600 липидных молекул были случайным образом размещены вокруг образующей ядро ​​полимерной цепи. Среди них 10% (60) ковалентно связаны с гидрофильной полимерной цепью и лигандом в головной группе. Эта плотность поверхностной прививки была основана на предыдущих экспериментальных отчетах об оптимальном диапазоне плотности поверхностной прививки наночастиц для длительного времени циркуляции и ограниченной токсичности. ³⁷ Затем система была сольватирована и смоделирована с периодическим граничным условием при постоянном объеме и температуре (NVT, k _B T = 1.0) для 2000000 временных шагов (40000 t ₀ ). Координаты записывались каждые 100 временных шагов (2 t ₀ ) для анализа данных.

(ii) Ассоциация лиганда с растворимой формой рецептора

Для изучения устойчивости ассоциации пары рецептор-лиганд в отсутствие полимерной привязки и трансмембранного сегмента рецептора мы смоделировали ассоциацию растворимой части рецептора (, т. е. ., три слоя, включая активный сайт и линкер) с лигандом, используя большую константу силы ( k _ra = 100 k _B T ) для всех потенциалы валентного угла для сохранения цилиндрической формы.Все остальные параметры остались такими же, как при моделировании наночастица – мембрана. Для каждого Δ a , один растворимый рецептор и один лиганд были помещены в резервуар с водой 10 d ₀ × 10 d ₀ × 10 d ₀ и смоделированы для 2 × 10 ⁷ временных шагов (4 × 10 ⁵ t ₀ ), сохранение координат каждые 100 временных шагов (2 t ₀ ).

(iii) Адгезия наночастиц к мембране

Самособирающийся бислой из 288 липидов на листочек из предыдущего исследования ³³ был использован в качестве отправной точки для липидной мембраны.После того, как 25 рецепторов были равномерно вставлены, бислой был уравновешен на 1000000 временных шагов (20000 t ₀ ) при постоянном давлении и температуре (NPT, P = 23,88 k _B T / d ₀ ³ , k _B T = 1,0) условия для релаксации бислоя почти до состояния без натяжения (поверхностное натяжение бислоя близко к нулю). Затем бислой дублировали в сетку 2 × 2 и уравновешивали, получая более крупный бислой из 2306 липидов и 100 рецепторов.Конечная площадь мембраны составляет ~ 1679,4 d ₀ ² , следовательно, средняя числовая плотность рецептора составляет ~ 0,06 d ₀ ^-2 . Для моделирования процесса адгезии мембрана и наночастица были помещены в симуляционную коробку 40,98 d ₀ × 40,98 d ₀ × 49,59 d ₀ , причем нормаль бислоя параллельна оси z . При настройке PBC две поверхности бислоя были разделены растворителем со средним расстоянием ~ 43.3 d ₀ по оси z . Наночастица была помещена в центр области растворителя так, чтобы ее геометрический центр был на одинаковом расстоянии (~ 21,7 d ₀ ) от двух поверхностей мембраны. Эта установка позволяет наночастице находиться далеко от каждой поверхности вначале и взаимодействовать только с одной стороной в любой момент времени. Система была уравновешена с использованием моделирования NVT для 10000 временных шагов (200 t ₀ ) с применением ограничений положения вдоль оси z как к головным группам липидов мембраны, так и к ядру наночастиц с использованием мягкого гармонического потенциала с силовой константой . к _м = 5.0 к _B T . После уравновешивания ограничения положения были сняты, и моделирование NVT было проведено до 1,2 × 10 ⁵ t ₀ для изучения процесса спонтанной адгезии. Для каждого Δ a было выполнено 10 независимых симуляций, чтобы улучшить выборку. Координаты системы записывались каждые 1000 временных шагов (2 t ₀ ) для анализа данных.

3. Результаты и обсуждение

Во время моделирования адгезии уравновешивание контролировали по изменению во времени количества пар рецептор-лиганд и расстоянию между LPH и центром масс мембраны (позже не используется).Оба показывают, что процесс самопроизвольной адгезии завершается в моменты времени, указанные вторыми пунктирными линиями, и после этого система стабилизируется. Мы использовали эту часть траектории для анализа свойств равновесия.

Временная эволюция N ( t ) и l _нм . (a – d) Графики силы связывания Δ a = 19 (a), 20 (b), 22 (c) и 24 k _B T (d). И N ( t ), и l _нм были усреднены по 10 независимым симуляциям.Синяя линия представляет собой аппроксимирующую кривую N ( t ), а пунктирная линия указывает среднее расстояние разделения, вычисленное с использованием последних 20000 t ₀ из l _нм .

A. Равновесная структура наночастицы LPH

Визуальный осмотр показывает, что LPH имеет сферическую форму ядро ​​– оболочка – корона. Профиль радиальной плотности его составляющих с центром в геометрическом центре ядра наночастицы () показывает, что полимерное ядро ​​имеет радиус около 4 d ₀ .Ядро включает часть хвостовой части липидной оболочки, которая представляет собой монослой плотно упакованных липидов, защищающий ядро ​​от воздействия воды. На основании распределения липидных головных групп радиус сферической оболочки оценивается в 8,0 d ₀ . Корона представляет собой щетку из разбавленного полимера, привязанную к оболочке (), с дистальным концом полимера, простирающимся до ~ 16 d ₀ от центра наночастицы. Распределение длины привязи, измеренной по расстоянию от конца до конца, l _tether , является гауссовым и может быть описано как (уравнение (1)):

P (ltether) = 1σ2πexp (- (ltether − lmean) 22σ2),

(1)

при средней длине л _{среднее} = 7.0 d ₀ и стандартное отклонение σ = 2,2 d ₀ (, вставка). Основываясь на статистике цепочки FRC, ³⁸ среднеквадратичное расстояние от конца до конца < l _{привязь} ² > ^1/2 может быть рассчитано как (уравнение (2)):

〈ltether2〉 1/2 = ntetherbp, 021 − cos (θp, 0) 1 + cos (θp, 0),

(2)

что дает 6,3 d ₀ с использованием номера привязки n _{привязи} = 20, равновесной длины связи b _{p , 0} = 1.0 d ₀ и угол связи θ _{p , 0} = 120 ° (см. Раздел «Метод»). Это немного больше, чем l _{среднее значение} , полученное в результате нашего моделирования, что указывает на то, что тросы хорошо решены в моделировании.

Равновесная структура наночастицы LPH. (а) Снимок равновесной структуры с тем же цветовым кодом, что и. (б) Профиль радиальной числовой плотности различных шариков с центром в геометрическом центре наночастицы; профиль привязи включает гранулы лиганда.На вставке: распределение вероятностей сквозного расстояния ( l _{привязь} ) полимерных привязей, снабженных функцией Гаусса.

B. Мембранная адгезия — это двухэтапный процесс, следующий кинетике первого порядка

Во всех моделированиях адгезии наночастиц к мембране первоначальное случайное движение наночастицы в воде запускает образование первого контакта лиганд-рецептор, который быстро наступает. с последующим прилеганием к одной стороне мембраны. Это иллюстрируется использованием трех репрезентативных снимков для начальной, промежуточной и конечной стадий типичного процесса склеивания для Δ a = 24 k _B T .Чтобы количественно охарактеризовать этот процесс, отслеживают среднее количество контактов рецептор-лиганд N ( t ) и расстояние между наночастицами и мембраной ( d _нм ) с течением времени t . Лиганд и рецептор определяются как связанные друг с другом, если лиганд находится в пределах расстояния отсечения 1,0 d ₀ от любой гранулы A _r рецептора. d _нм было рассчитано как расстояние по вертикали между геометрическим центром наночастицы и его проекцией на локальную срединную плоскость бислоя (определяемую средним положением по оси z гранул липидного хвоста 8 и 12, см.).показывает временную эволюцию N ( t ) и d _нм для различных значений Δ a . Для всех Δ a процесс адгезии можно разделить на две стадии в зависимости от времени, необходимого для стабилизации d _нм (левая пунктирная линия). На первом этапе наночастица быстро притягивается к бислою, что приводит к резкому увеличению N ( t ). На втором этапе наночастица поддерживает постоянное расстояние от поверхности бислоя, в то время как N ( t ) поднимается с меньшей скоростью.Медленное увеличение N ( t ) во второй фазе можно объяснить стерическим эффектом связанных привязок и сниженной концентрацией лиганда в зоне адгезии. На этой второй стадии формируется более половины взаимодействий лиганд-рецептор.

Процесс адгезии наночастиц к мембране. Снимки из моделирования с Δ a = 24 k _B T at (a) t = 0 t ₀ , (b) t = 20 000 t ₀ , и (c) т ​​ = 60000 т ​​ ₀ .Цветовая гамма такая же, как и в, а вода для наглядности не показана. В b и c лиганды, связанные с рецептором, выделены синим цветом. (d) Схематическое изображение адгезионной структуры в состоянии равновесия, где d _нм — вертикальное разделительное расстояние между наночастицей и мембраной, l _{привязь} — это расстояние между концами полимерных связок. Ось Z проходит вдоль нормали бислоя с геометрическим центром наночастицы в качестве начала координат.Ось R параллельна двухслойной плоскости с проекцией центра наночастиц в качестве начала координат.

Для всех симуляций графики N ( t ) могут быть оснащены кинетикой псевдопервого порядка (уравнение (3)):

N ( t ) = N _e (1 — exp (- k _app t ))

(3)

где N _e представляет собой равновесное количество контактов рецептор-лиганд, а k _app представляет собой кажущуюся константу скорости ассоциации рецептор-лиганд (и).Это согласуется с кинетикой мембранной адгезии связанных с лигандом полимерных мицелл, наблюдаемой в предыдущем исследовании DPD. ²² Хотя и N _e , и k _app увеличиваются с Δ a (), приблизительное время, необходимое для достижения равновесия (правая пунктирная линия) уменьшается с Δ a , что означает k _app зависит от Δ a сильнее, чем от N _e .

Таблица 2

Сводка результатов подбора кривой для и 8 ^a

Δ a / [ k B T ]	N k 2 приложение / [10 −5 / t 0]	< d нм > / [ d 0 ]	D n −5 d 0 2 / t 0 ]
19	8.0 ± 0,3	5,1 ± 0,8	17,4 ± 0,3	8,28 ± 0,02
20	11,9 ± 0,2	5,1 ± 0,4	17,2 ± 0,3	7,36 ± 0,02
22	19,5 ± 0,3	7,5 ± 0,5	16,7 ± 0,2	5,45 ± 0,02
24	26,8 ± 0,3	8,7 ± 0,5	16,4 ± 0,2	4,94 ± 0,01

C. Липидная текучесть и удлинение связки усиливают взаимодействие рецептор-лиганд

Профили N ( t ) и d _нм () показывают, что моделирование хорошо сбалансировано в течение последних 20 000 t ₀ .Усреднение по этой части каждой траектории дает среднее значение d _нм (< d _нм >) 16,4 d ₀ –17,4 d ₀ , которое лишь немного уменьшается с увеличением Δ a (и), тогда как среднее расстояние между активным сайтом рецепторов и средней плоскостью бислоя составляет ~ 4.0 d ₀ . В сочетании с радиусом липидной оболочки наночастиц ~ 8.0 d ₀ (см. И), они дают 4.4 d ₀ для минимального расстояния между поверхностью липидной оболочки и активным центром, обращенным к наночастице. Ниже мы обсудим равновесную структуру наночастицы и мембраны с помощью упрощенной схемы относительного положения наночастицы и мембраны, как показано на.

(i) Структурная реорганизация поверхности наночастиц

Ожидается, что только лиганды на определенных расстояниях от поверхности мембраны могут связываться с рецепторами, поскольку фиксированная длина привязи и расстояние между наночастицами и мембраной могут препятствовать достижению рецепторами некоторых лигандов. .Чтобы охарактеризовать распределение лигандов, связанных с рецептором, мы сначала рассчитали профиль числовой плотности липидов, связанных с лигандом (), вдоль локальной бислойной нормали ( z -ось) (см.). Мы обнаружили, что для каждого Δ a большинство липидов, связанных с лигандом, находится на стороне наночастицы, обращенной к мембране (). Другими словами, поверхностное распределение липидов, связанных с лигандом, неоднородно и резко уменьшается по мере удаления от поверхности мембраны.Это говорит о том, что наночастицы LPH, аналогичные липосомам, связанным с лигандами, ³⁴ обладают потенциалом для усиления адгезии к мембране за счет латеральной реорганизации липидной оболочки. Поскольку на латеральную диффузию липидов в липидной оболочке влияет фазовое поведение липидного монослоя и характеристики полимерных связок, эти параметры можно настраивать для облегчения диффузии связанных липидов к зоне адгезии.

Равновесная структура поверхности наночастиц на мембране.(а) Профили плотности всех (пунктирная линия) и связанных с рецептором (сплошная линия) лиганда и липидов на поверхности наночастиц вдоль нормали двухслойного слоя ( z -ось, см. иллюстрацию). (b) Среднее расстояние от конца до конца тросов как функция вертикального расстояния между их закрепленными концами и геометрическим центром наночастицы. Каждая кривая была рассчитана с использованием последних 20000 t ₀ моделирования адгезии при различной прочности связывания (Δ a = 19, 20, 22, 24 k _B T ) и усреднены по 10 независимым симуляции.

(ii) Удлинение троса

Чтобы определить влияние адгезии мембраны на конформацию троса, мы рассчитали среднюю длину < л _троса > лигандированных тросов как функцию z -положения их фиксированный конец (, т.е. ., липидная головная гранула 1, см. и). То, что < l _{привязь} > больше l _{среднее значение} (см. Раздел 3.A), указывает на то, что привязные привязи находятся под другим уровнем напряжения, чем привязные привязи; и чем дальше эти привязи от двухслойной поверхности, тем больше их протяженность.Это согласуется с предыдущим биофизическим исследованием, которое пришло к выводу, что полугибкие привязи удлиняются при связывании с поверхностью посредством ассоциации рецептор-лиганд. ²⁴ Линейная корреляция между < l _tether > и z , и, следовательно, расстояние между закрепленными концами и их выступами на двухслойной поверхности, по-видимому, указывает на то, что каждый лиганд предпочтительно связывается с рецептором, который обращен к его фиксированный конец троса. Максимальная длина троса (10.5–11,0 d ₀ при z = 0,0 d ₀ ) определяется верхним пределом длины троса в свободном состоянии (раздел 3.A, вставка), поскольку за пределами l _{означает} и до тех пор, пока привязь не достигнет полного растяжения, энтропийный штраф приблизительно пропорционален ²⁴ < l _{среднему} ² >. Поскольку d _нм , общая протяженность немного уменьшается с Δ a , а при большем Δ a связок связывают рецепторы; следовательно, в среднем каждая связка вносит меньший вклад в общую силу сцепления, необходимую для преодоления силы гидродинамического сопротивления, оказываемой растворителем на наночастицу.

(iii) Перераспределение рецепторов

In, профили числовой плотности для связанного лиганда и всех рецепторов вокруг проекции центра наночастиц на мембране (см.) Нанесены на график для всех сил связывания. Видно, что рецепторы, связанные с лигандом, почти равномерно распределены под выступом оболочек наночастиц ( R <8,0 d ₀ ). Из-за ограничения, накладываемого длиной привязи, плотность связанных с лигандом рецепторов быстро уменьшается после расстояния, эквивалентного максимальной длине привязи, и максимальное удлинение очень похоже для всех Δ a , поскольку оно в основном определяется предел удлинения привязи.Плотность рецепторов в области адгезии больше, чем в окружающей области (), что указывает на то, что адгезия вызывает сегрегацию рецепторов.

Равновесная структура мембраны. (а) Профиль радиальной числовой плотности всех (пунктирная линия) и связанных с лигандом (сплошные линии) рецепторов вокруг выступа наночастиц на бислое ( R -ось, см. иллюстрацию). (b) Среднее смещение средней плоскости бислоя относительно проекции геометрического центра наночастицы на среднюю плоскость бислоя в зависимости от положения R .Данные для различной силы связывания (Δ a = 19, 20, 22, 24 k _B T ).

(iv) Двухслойная деформация

предполагает, что бислой претерпел деформацию вне плоскости для размещения наночастицы. Мы количественно оценили это, рассчитав среднюю форму бислоя около проекции центра наночастицы () на основе среднего вертикального смещения средней плоскости бислоя (Δ h _z ) вдоль оси R , используя проекцию наночастицы в качестве начальной. точка (см.).Результат показывает, что высокая кривизна поверхности наночастицы вызывает локальную кривизну на бислое, и этот эффект увеличивается с Δ a из-за более плотной адгезии. Такая отрицательная кривизна мембраны может способствовать интернализации наночастицы. И наоборот, можно предположить, что адгезии наночастиц к мембране может способствовать местная отрицательная кривизна мембраны. ³⁹

В совокупности на равновесный режим адгезии влияют стерические эффекты в зоне адгезии, подвижность липидов и эластичные свойства полимерных связок и мембраны.В то время как боковая диффузия липидов и рецепторов является термически возбужденной и требует минимальных затрат энергии, удлинение привязи и изгиб мембраны потребуют затрат упругой энергии. Баланс между этими факторами и числом пар взаимодействий рецептор – лиганд определяет равновесную структуру зоны адгезии.

D. Равновесная динамика адгезии наночастиц к мембране

В равновесии N ( t ) остается постоянным (), несмотря на колебания взаимодействий рецептор-лиганд.Чтобы охарактеризовать эту флуктуацию более подробно, мы использовали зависящую от времени автокорреляционную функцию f ( t ), которая отслеживает разрыв пар взаимодействий рецептор-лиганд. В этой функции мы записываем общее количество пар рецептор-лиганд в момент времени t _начало ( A ( t _начало )) и идентичность каждого лиганда и рецептора, участвующих в связывании. Затем мы записываем количество выживших пар рецептор-лиганд на последующих временных шагах t ( A ( t )) и вычисляем f ( t ) как (уравнение (4)):

f (t) = 〈A (t) A (tstart)〉,

(4)

где <> обозначает ансамблевое усреднение по разным t _начало .Эта функция регистрирует общую долю пар рецептор-лиганд, которые разрушаются с течением времени. показывает, что f ( t ) следует экспоненциальному убыванию первого порядка при всех значениях силы связывания (уравнения (5) и):

где характерное время τ можно интерпретировать как среднее время пребывания пары рецептор – лиганд. Ясно, что τ увеличивается с Δ a , поскольку распад f ( t ) замедляется с Δ a ().

Равновесная динамика адгезии наночастиц к мембране.(а) диссоциация рецептор-лиганд f ( t ) и (b) среднее время пребывания. Связанное с мембраной состояние относится к времени пребывания, полученному при подборе кривых на (а) для различных сил связывания (Δ a = 19, 20, 22, 24 k _B T ). Среднее время пребывания в растворе было получено путем моделирования пары одного лиганда и рецептора (без трансмембранной части) в воде, а стандартное отклонение было рассчитано с использованием усреднения по временному блоку.

Для сравнения мы также рассчитали среднее время пребывания пары рецептор-лиганд в отсутствие ограничения, налагаемого мембраной и тросом, путем моделирования одиночной пары рецептор-лиганд в растворе (см. Раздел «Метод») (). Используя те же критерии расстояния, что и в сложной системе наночастица-мембрана, пара рецептор-лиганд в растворе определяется как находящаяся в связанном состоянии, если они находятся в пределах 1,0 d ₀ друг от друга, а среднее время пребывания составляет рассчитывается путем деления общего времени, которое пара провела в связанном состоянии, на количество событий диссоциации в течение продолжительного периода времени.Мы обнаружили, что τ больше в мембранной системе для каждого Δ a . Повышение стабильности пар рецептор-лиганд в мембране можно понять по уменьшению диффузии молекул рецептор / лиганд и кооперативности, возникающей из-за мультивалентного связывания. Коллективный эффект ослабляет негативное влияние удлинения троса на стабильность взаимодействий рецептор-лиганд.

Другой динамической особенностью процесса адгезии является боковой дрейф наночастицы на поверхности мембраны, ²² , который мы охарактеризовали на основе двумерного (2D) среднеквадратичного смещения (MSD) наночастицы ().Линейная аппроксимация кривых MSD (, t > 500 t ₀ ) дает коэффициент боковой диффузии D _n через уравнение Эйнштейна. Мы обнаружили, что хотя D _n (4.94–8.28 × 10 ⁻⁴ d ₀ ² / t ₀ ,) уменьшается с увеличением Δ a , в каждом в случае он на один-два порядка меньше соответствующего коэффициента 2D диффузии несвязанной наночастицы (1.48 × 10 ⁻³ d ₀ ² / t ₀ ), рецептор (2,75 × 10 ⁻³ d ₀ ² / t 902 902 )) в воде и липидов (1,58 × 10 ^-2 d ₀ ² / t ₀ ) в бислое соответственно. Ясно, что латеральная диффузия наночастиц значительно снижается за счет адгезии к мембране и, вероятно, зависит от динамики связывания рецептор-лиганд плюс степени локальной отрицательной кривизны мембраны ().

МСД наночастицы. 2D среднеквадратичное смещение (MSD) наночастицы на мембране. Пунктирная линия указывает время начала линейной аппроксимации.

4. Заключение

Мотивированные уникальной структурой самоорганизующихся наночастиц LPH и их потенциалом в качестве наноносителей лекарственных средств для активного нацеливания на клетки, ^1,3 мы изучили адгезию к мембране модельной наночастицы LPH, опосредованной мультивалентным рецептором– лигандные ассоциации. Мы использовали моделирование DPD, которое позволило нам смоделировать процессы спонтанной адгезии на молекулярном уровне, учитывая важные факторы, такие как сила связывания лиганд-рецептор, конформация привязи, структурная реорганизация наночастиц, перераспределение рецепторов и деформация мембраны.Основные выводы, которые были сделаны в результате моделирования, включают следующее: во-первых, процесс адгезии следует кинетике псевдопервого порядка (,), аналогично предыдущему наблюдению мембранной адгезии связанных лигандом полимерных мицелл. ²² Во-вторых, подобно липосомам, связанным с лигандом, ³⁴ липидная текучесть способствует ассоциации рецептор-лиганд за счет перераспределения лигандов на поверхности наночастиц, в то время как удлинение привязки, перераспределение рецептора и деформация мембраны увеличивают количество рецепторов пары лигандов.В-третьих, система наночастица-мембрана находится в динамическом равновесии, включающем множественные события ассоциации / диссоциации рецептор-лиганд (и). Короче говоря, мультивалентное связывание и геометрическое ограничение вместе повышают стабильность индивидуальных пар рецептор-лиганд и общую авидность.

Эти результаты предлагают уникальное механистическое понимание того, как привязанные к лигандам наночастицы LPH связываются с мембранами патогенных клеток. ¹ Они также предполагают, что высокая аффинность и специфичность могут быть достигнуты даже при относительно низкой плотности прививки привязи, что желательно во избежание чрезмерно длительного времени циркуляции in vivo после внутрисосудистого введения. ⁸ Стоит, однако, отметить, что адгезия на мембране наночастиц, связанных с лигандом, является функцией многих параметров, таких как размер частиц, плотность прививки привязи, длина и гибкость привязи, а также биофизические характеристики систем нацеливания. ³⁷ После адгезии эндоцитоз наночастиц, связанных с рецептором, является критическим этапом для доставки лекарства. Этот процесс также можно изучить с помощью моделирования DPD. ^40,41 В настоящее время мы исследуем относительную роль различных конструктивных параметров (обсуждаемых в этой статье) как на нацеливание, так и на поглощение, чтобы разработать набор правил, которые могут направлять усилия по систематической оптимизации наночастиц LPH.

Благодарности

Эта работа была частично поддержана стартовым фондом Медицинской школы Техасского университета в Хьюстоне. Мы благодарим постдокторскую стипендию Innovation for Cancer Prevention Research (ICPR) Школы общественного здравоохранения и профилактики рака и научно-исследовательского института Техаса (CPRIT, номер гранта: RP101503) за финансовую поддержку и Техасский центр передовых вычислений (TACC) за вычислительные ресурсы.

Сноски

Заявление об ограничении ответственности

Ответственность за содержание полностью лежит на авторах и не обязательно отражает официальную точку зрения финансирующего агентства.

Примечания и ссылки

5. Fang RH, Chen KN, Aryal S, Hu C-MJ, Zhang K, Zhang L. Langmuir. 2012; 28: 13824–13829. [PubMed] [Google Scholar] 7. Мандал Б., Бхаттачарджи Х., Миттал Н., Сах Х., Балабатхула П., Тома Л.А., Вуд ГК. Наномедицина. 2013; 9: 474–491. [PubMed] [Google Scholar] 8. Бирн Дж. Д., Бетанкур Т., Браннон-Пеппас Л. Адв. Доставка лекарств Ред. 2008; 60: 1615–1626. [PubMed] [Google Scholar] 9. Peer D, Karp JM, Hong S, Farokhzad OC, Margalit R, Langer R. Nat. Nanotechnol. 2007; 2: 751–760. [PubMed] [Google Scholar] 11.Gunnarsson A, Dexlin L, Wallin P, Svedhem S, Jönsson P, Wingren C, Höök F. J. Am. Chem. Soc. 2011; 133: 14852–14855. [PubMed] [Google Scholar] 12. Hong S, Leroueil PR, Majoros IJ, Orr BG, Baker JR, Jr, Banaszak Holl MM. Chem. Биол. 2007. 14: 107–115. [PubMed] [Google Scholar] 14. Вильгельм С., Газо Ф., Роджер Дж., Понс Дж., Бакри Дж. С. Ленгмюра. 2002; 18: 8148–8155. [Google Scholar] 15. Гагада КБ, Саул Дж., Натараджан СП, Белламконда Р.В., Аннапрагада А.В. J. Контролируемое высвобождение. 2005. 104: 113–128. [PubMed] [Google Scholar] 17.Decuzzi P, Pasqualini R, Arap W, Ferrari M. Pharm. Res. 2009; 26: 235–243. [PubMed] [Google Scholar] 19. Лю Дж., Веллер Г.Э., Зерн Б., Айясвами П.С., Экманн Д.М., Музыкантов В.Р., Радхакришнан Р. Proc. Natl. Акад. Sci. США, 2010; 107: 16530–16535. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Джеппесен К., Вонг Дж.Й., Куль Т.Л., Исраэлашвили Дж. Н., Мулла Н., Залипский С., Маркес С. Наука. 2001; 293: 465–468. [PubMed] [Google Scholar] 25. Hoogerbrugge P, Koelman J. Europhys. Lett. 1992; 19: 155. [Google Scholar] 26.Groot RD, Warren PB. J. Chem. Phys. 1997; 107: 4423. [Google Scholar] 27. Ортис В., Нильсен С.О., Дисчер Д.Е., Кляйн М.Л., Липовски Р., Шиллкок Дж. Дж. Физ. Chem. Б. 2005; 109: 17708–17714. [PubMed] [Google Scholar] 30. Schlijper A, Hoogerbrugge P, Manke C. J. Rheol. 1995. 39: 567–579. [Google Scholar] 32. Ли З., Дормидонтова Э. Макромолекулы. 2010. 43: 3521–3531. [Google Scholar] 38. De Gennes PG. Концепции масштабирования в физике полимеров. Издательство Корнельского университета; 1979. [Google Scholar] 39. Рейнвар Б.Дж., Илья Г., Хармандарис В.А., Мюллер М.М., Кремер К., Дезерно М.Природа. 2007; 447: 461–464. [PubMed] [Google Scholar]

CHAMPION HGR7-LPH, HGR7LPH 13HP HONDA GAS COMPRESSOR GX390 8 GAL ELECTRIC START

Описание

CHAMPION HGR7-LPH
13 HP HONDA GAS POWERED
ВОЗДУШНЫЙ КОМПРЕССОР

Бесплатная доставка

Технические характеристики
CFM ПОСТАВЛЯЕТСЯ ПРИ 175 PSIG 23,2
КРЫШКА БАКА В ГАЛЛОНАХ 8
ТИП БАКА ГОРИЗОНТАЛЬНО
PSIG НАСТРОЙКА ВЫКЛ.33
ШИРИНА 13,50
ВЫСОТА 37,79
ВЕС ФУНТОВ 405
Модель: HGR7-LPH, HGR7LPH

заменяет старую модель # HGR5-LPH
Champion — лидер в производстве надежных систем сжатого воздуха. Champion предлагает полную линейку компрессорных агрегатов с приводом от двигателя для любого применения. С агрегатом с приводом от двигателя вам не нужно беспокоиться об электрическом обслуживании. Воздушные компрессоры с приводом от двигателя были разработаны для подачи сжатого воздуха в удаленные районы или для нужд производственной линии в чрезвычайных ситуациях.Сервисным грузовикам также нужен надежный компрессор, который будет подходить для вашего техника, и инструменты, которые он будет использовать. Компрессоры Champion мощностью от 8 до 35 лошадиных сил с приводом от двигателя представляют собой прочные агрегаты, которые стандартно поставляются с электрическим запуском. Champion стремится предоставлять продукты высшего качества, созданные в соответствии с исключительными стандартами, которые вы ожидаете от Champion.

Характеристики

• Чемпион 13 л.с., Honda Gas Drive
• 23,2 куб. Фут / мин, давление 175 фунтов на кв. Дюйм, низкопрофильная установка для резервуара 8 галлонов
• Двигатель Honda оснащен электрическим ключом для запуска, подключением и запуском от руки
• Насос двухступенчатый с пневматическим разгрузочным устройством
• Насос со смазкой разбрызгиванием
• Разгрузчик для запуска без нагрузки
• Изолирующие прокладки — защищают устройство от вибраций и снижают шум, а также упрощают монтаж
• Установлено замедление двигателя — замедление двигателя для экономии топлива
• Центробежный разгрузчик для запуска без нагрузки
• Насос 3 года, гарантия 1 год
• Заводское масло, заполненное смазочными материалами ChampLub — длительный срок службы насоса
• Закрытый кожух ремня, одобренный OSHA
• Воздушный фильтр для тяжелых условий эксплуатации предотвращает попадание посторонних материалов в насосы
• Долговечные дисковые клапаны из шведской стали
• Встроенный цилиндр / головка без прокладок
• Приемники с кодом ASME
• Данный агрегат произведен в U.S.A.

У нас есть запасные части для всех основных марок винтовых компрессоров.
Если вы не видите то, что ищете, просто свяжитесь с нами и сообщите свою марку / модель.

Есть вопросы? Позвоните нам!

LPH Q & A с комиссаром WCHA по делам женщин Кэти Миллион | Миннесота: AAA

WCHA обрела крутой миллион 2 сентября 2016 года, когда они назначили Кэти Миллион новым комиссаром женской лиги.Миллион приходит в WCHA после того, как долгое время проработала руководителем в Управлении регионального олимпийского развития штата Нью-Йорк в Лейк-Плэсиде, где она также работала с командой Miracle On Ice 1980 года. Недавно мы поговорили с Кэти о ее планах относительно высшей женской университетской лиги страны. Вот что она сказала:

LPH: Как вы начали заниматься хоккеем?

Кэти Миллион: Ну, мое первое воспоминание о хоккее было, когда мне было около 5 лет.Моя семья подружилась с другой канадской семьей, которая, естественно, очень любит хоккей. В один прекрасный зимний день мы пошли к их пруду на заднем дворе, они посадили меня в пару хоккейных коньков, и мальчики (у меня есть два старших брата, и они были семьей с тремя старшими мальчиками) научили меня кататься на коньках. Я помню, как это было так весело, и было здорово смотреть, как играют старшие мальчики.

LPH: Какое у вас хоккейное образование?

KM: К сожалению, у меня никогда не было возможности участвовать в соревнованиях по хоккею, но большая часть моей юности определенно ходила на каток по пятницам вечером с группой друзей и каталась на коньках.Моя любовь к хоккею продолжилась, когда я пошел в колледж и смог посмотреть игру Oswego State Lakers! У меня была возможность познакомиться с тренером (Эдом) Гозеком, и я думаю, что он отлично справляется с мужской программой. Я до сих пор слежу за своей альма-матер, и в моей ленте в Твиттере есть как мужские, так и женские хоккейные команды. И, конечно же, последние 17 лет мой офис находился на арене Херб Брукс в Лейк-Плэсиде, штат Нью-Йорк — поистине потрясающий опыт!

LPH: Как ваше образование помогло вам занять эту должность?

KM: Получение степени делового администрирования в Государственном университете Освего дало мне всестороннее образование, которое определенно помогло мне на каждом этапе моей карьеры.Я также считаю, что моя стажировка в Уолт Дисней Уорлд во Флориде действительно помогла сформировать то, кем я являюсь сегодня, и оказала огромное влияние на мою жизнь.

LPH: Расскажите нам о своем опыте работы в Лейк-Плэсиде и о своей роли там.

KM: Последние 17 лет я проработал свою карьеру в Управлении регионального олимпийского развития штата Нью-Йорк в Лейк-Плэсиде, штат Нью-Йорк, в последнее время в должности директора по мероприятиям. Я принимал участие в многочисленных мероприятиях, таких как чемпионаты мира, кубки мира, турниры, фестивали и телевизионные мероприятия по разным видам спорта.Это был замечательный опыт в моей жизни, и когда у вас есть возможность каждый день проходить через двери катка 1980 года — Herb Brooks Arena (место величайшего момента в истории спорта, объявленного Sports Illustrated ), это почти невозможно не развить глубокую страсть к хоккею.

У меня была возможность поработать на нескольких великих хоккейных соревнованиях в Лейк-Плэсиде, таких как мужской чемпионат ECAC по хоккею, мужской чемпионат NCAA Division III, женский Frozen Four 2007 NCAA Division I, несколько хоккейных соревнований в США и, совсем недавно, «Чудо». На льду »Фэнтези-лагерь.

LPH: Что побудило вас прийти в WCHA?

KM: Честно говоря, я не искал смены карьеры; эта позиция меня почти нашла. Когда я услышал об открытии вакансии и увидел описание должности, я был удивлен тем, насколько хорошо мой опыт и опыт соответствовали этой должности. После работы в нескольких мероприятиях по разным видам спорта эта роль стала моей мечтой! Иметь возможность сосредоточиться на одном виде спорта и одном событии — женском хоккее в колледже и финальном противостоянии WCHA — это здорово, и мне это очень нравится.Но я должен сказать, что очень рад быть защитником студентов-спортсменов на этой конференции. Я надеюсь быть образцом для подражания для этих прекрасных молодых женщин и примером того, что тяжелый труд, преданность делу и решимость могут открыть двери и предоставить захватывающие возможности на льду и за его пределами, как, например, этот для меня.

LPH: Опишите текущее состояние женского хоккея WCHA и каковы ближайшие области для вас как комиссара?

KM: Так здорово быть частью WCHA и женского хоккея прямо сейчас.Рост этого вида спорта среди девушек и женщин увеличился в десять раз, а уровень соревнований поразителен. WCHA — это высшая лига страны по женскому хоккею, выигравшая 16 из 17 национальных чемпионатов с момента создания лиги в 1999 году. Моя ближайшая цель — помочь продолжить эту победную традицию и добиться совершенства в наших прекрасных программах.

LPH: Каковы ваши долгосрочные цели и задачи на конференцию?

KM: Я рада направить свою энергию на один вид спорта, женский университетский хоккей WCHA, чтобы продолжить победную традицию WCHA и способствовать развитию и продвижению женского хоккея на национальном уровне.Я работаю с персоналом, чтобы найти способы привлечь внимание и продвигать лигу с помощью новых и прогрессивных инициатив. Я рад воплотить в жизнь некоторые из моих идей относительно новых источников дохода и спонсорства для лиги и финального противостояния WCHA. Как и во всех других организациях, финансы имеют огромное значение, поэтому мы мыслим нестандартно и стремимся к расширению спонсорской поддержки Женской лиги с помощью новых интересных возможностей партнерства. Настало волнующее время для WCHA! Я благодарен за эту возможность и готов к этим вызовам.

LPH: Опишите свою роль комиссара. Каковы ваши повседневные обязанности?

KM: Я работаю в этой роли уже два месяца и могу сказать вам, что каждый день был другим! Моей первой целью было добраться до каждого из наших кампусов (Государственный университет Бемиджи; Университет Миннесоты; Университет Миннесоты Дулут; Государственный университет Миннесоты, Манкато; Университет Северной Дакоты; Университет штата Огайо; Государственный университет Сент-Клауд; Университет Висконсина) и познакомиться со всеми, в том числе со студентами-спортсменами.Эта цель была достигнута, и мне было очень приятно познакомиться со всеми участниками Женской лиги WCHA. До сих пор каждый день был опытом обучения — будь то изучение политик и процедур, пересмотр правил, обзор игр с нашим руководителем официальных лиц, работа с NCAA, посещение игр, координация с другими комиссарами по хоккею, поиск новых возможностей для спонсорства. , реклама и продвижение, встречи и построение новых отношений или постоянное обновление наших каналов в социальных сетях.Определенно много многозадачности, к которой я, к счастью, привык и получаю удовольствие!

LPH: Почему билет на женскую лигу WCHA — хороший билет для среднего болельщика хоккея?

KM: Любой фанат хоккея увидит на любом матче женской лиги WCHA отличную игру с высоким уровнем конкуренции; и это очень дружелюбная атмосфера! Наша лига из восьми команд, начиная с вершины (текущий национальный рейтинг: № 1 Висконсин, № 2 Миннесота, № 3 Миннесота Дулут и №9 North Dakota) вниз, является конкурентоспособным, и каждая команда должна быть готова к каждой игре. Приятно наблюдать, как эти женщины играют и становятся лидерами и чемпионами. Вдобавок, если вы посмотрите на выпускников этой лиги, вы найдете бесчисленное количество американцев, членов национальных сборных и олимпийцев, которые добились больших успехов в своей карьере.

LPH: Какие интересные вещи происходят в женском WCHA?

KM: Я думаю, что самая захватывающая новость — это наше недавнее беспрецедентное телевизионное объявление и партнерство с FOX Sports North! Игры регулярного сезона женского хоккея раньше транслировались нечасто, и мы благодарны FOX Sports North за согласие транслировать первый в истории полный пакет из восьми игр регулярного сезона на своих каналах, а также наше финальное видео. Матч Off Championship в воскресенье, 5 марта.Кроме того, на 11-м ежегодном Дне хоккея в Миннесоте впервые будет представлен женский хоккей WCHA, поскольку штат Сент-Клауд принимает штат Миннесота в Национальном хоккейном центре Херб Брукс. Я призываю всех, кто читает это, посмотреть наши игры по телевизору — и, что более важно, прийти на какие-то игры и поддержать наши замечательные женские команды!

LPH: Есть дополнительные комментарии?

KM: Спасибо за эту возможность, Давай поиграем в хоккей ! Я очень рад быть частью богатой истории хоккея здесь, в «State of Hockey», и с нетерпением жду встречи со всеми, кто это читает! До встречи на катке!

Pacific Air Compressors | CHAMPION HGR7-LPH, HGR7LPH 13HP ГАЗОВЫЙ КОМПРЕССОР HONDA GX390 8 GAL ELECTRIC START

ЧЕМПИОН HGR7-LPH

13 л.с. HONDA ГАЗОВЫЙ

ВОЗДУШНЫЙ КОМПРЕССОР

С ДВУМЯ 4-ГАЛЛОННЫМИ БАКАМИ

Бесплатная доставка

Модель: HGR7-LPH, HGR7LPH

Заменяет старую модель № HGR5-LPH

Champion — лидер в производстве надежных систем сжатого воздуха.Champion предлагает полную линейку компрессорных агрегатов с приводом от двигателя для любого применения. С агрегатом с приводом от двигателя вам не нужно беспокоиться об электрическом обслуживании. Воздушные компрессоры с приводом от двигателя были разработаны для подачи сжатого воздуха в удаленные районы или для нужд производственной линии в чрезвычайных ситуациях. Сервисным грузовикам также нужен надежный компрессор, который будет подходить для вашего техника, и инструменты, которые он будет использовать. Компрессоры Champion мощностью от 8 до 35 лошадиных сил с приводом от двигателя представляют собой прочные агрегаты, которые стандартно поставляются с электрическим запуском.Champion стремится предоставлять продукты высшего качества, созданные в соответствии с исключительными стандартами, которые вы ожидаете от Champion.

Характеристики

1. Champion 13 HP Honda Gas Drive
2. 23,2 куб. Фут / мин, давление 175 фунтов на кв. Дюйм, низкопрофильная установка для резервуара 8 галлонов
3. Двигатель Honda оснащен электрическим ключом для запуска, подключением и запуском от руки
4. Насос двухступенчатый с пневматическим разгрузочным устройством
5. Насос со смазкой разбрызгиванием
6. Разгрузчик для запуска без нагрузки
7. Изолирующие прокладки —— защищают устройство от вибрации и снижают уровень шума, а также упрощают монтаж
8. Установлено замедление двигателя —— Замедление двигателя для экономии топлива
9. Центробежный разгрузчик для запуска без нагрузки
10. 5-летняя пропорциональная гарантия на компрессорный насос
11. Заводское масло, заполненное смазочными материалами ChampLub —— длительный срок службы насоса
12. Закрытый кожух ремня, одобренный OSHA
13. Воздушный фильтр для тяжелых условий эксплуатации предотвращает попадание посторонних материалов в насосы
14. Долговечные дисковые клапаны из шведской стали
15. Встроенный цилиндр / головка без прокладок
16. Приемники с кодом ASME
17. Данный агрегат произведен в U.S.A.

*** ВСЕ ВОЗДУШНЫЕ КОМПРЕССОРЫ CHAMPION СОЗДАЮТСЯ ПО ЗАКАЗУ. ВРЕМЯ ВЫПОЛНЕНИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНИЯ. ИЗ-ЗА НЕПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ ОБСТОЯТЕЛЬСТВ НА ЗАВОДЕ ИНОГДА СРОКИ СВЕДЕНИЯ МОГУТ БЫТЬ БОЛЬШЕ, чем указано в списке. МЫ ИНФОРМИРУЕМ ВАМ, ЕСЛИ ВРЕМЯ ПОДДЕРЖКИ БОЛЬШЕ, ЧЕМ МЫ ЗАЯВИЛИ В НАШЕЙ ОБЪЯВЛЕНИИ Мы делаем все возможное, чтобы выполнить ваш заказ как можно скорее. СПАСИБО!! ***

ПОЖАЛУЙСТА, ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: Этот элемент обычно занимает 2-3 недели на сборку и доставку.

Терапия под непосредственным наблюдением (DOT) для лечения туберкулеза

Информационный бюллетень, описывающий, как использовать DOT с больными туберкулезом.

Набор инструментов Video DOT для местного общественного здравоохранения уже доступен!

Скачать PDF-версию, отформатированную для печати:
Терапия под непосредственным наблюдением (DOT) по лечению туберкулеза (PDF)

Национальные рекомендации по лечению туберкулеза настоятельно рекомендуют использовать подход к ведению случая, ориентированный на пациента, включая непосредственное наблюдение терапия («ДОТ») — при лечении лиц с активным туберкулезом.DOT особенно важен для пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом, ВИЧ-инфицированных. пациенты и пациенты, получающие прерывистые схемы лечения (т. е. 2 или 3 раза еженедельно).

Что такое DOT?

DOT означает, что обученный медицинский работник или другой назначенный человек (за исключением члена семьи) предоставляет назначенные противотуберкулезные препараты и наблюдает за тем, как пациент глотает каждую дозу.

Зачем использовать DOT?

• Мы не можем предсказать, кто будет принимать лекарства в соответствии с указаниями, а кто не буду.Люди из всех социальных слоев, образования, возраста, пол и национальность могут иметь проблемы с правильным приемом лекарств.
• Исследования показывают, что 86-90% пациентов, получающих полную терапию ДОТ, по сравнению с 61% для тех, кто принимает самостоятельную терапию.
• DOT помогает пациентам завершить противотуберкулезную терапию как можно быстрее, без лишние пробелы.
• DOT помогает предотвратить распространение туберкулеза среди других людей.
• DOT снижает риск лекарственной устойчивости в результате беспорядочного или неполное лечение.
• DOT снижает вероятность неудачи лечения и рецидива.

Кто может поставить DOT?

• Медсестра или аутрич-работник под наблюдением из округа пациента Департамент общественного здравоохранения обычно предоставляет ДОТ.
• В некоторых ситуациях лучше всего подходит для клиник, агентств по уходу на дому, исправительные учреждения, лечебные центры, школы, работодатели и другие объекты для предоставления DOT под руководством местного здравоохранения отделение.
• Члены семьи не должны использоваться для DOT. Поставщики DOT должны остаться цель.
• Для сложных схем, включающих препараты внутривенно / внутримышечно или дозу два раза в день, агентства по уходу на дому могут предоставить DOT или разделить обязанности с местный отдел здравоохранения.
• Если ресурсы для предоставления DOT ограничены, приоритет должен быть отдан пациентам из группы наибольшего риска. Посмотреть MDH Форма DOT Risk Assessment для помощи в выявлении пациентов с повышенным приоритетом.

Как проводится DOT?

• DOT включает:
  • доставка прописанных лекарств
  • проверка на побочные эффекты
  • наблюдая, как пациент глотает лекарство
  • документирование визита
  • отвечая на вопросы
• ДОТ следует начинать с начала лечения туберкулеза.Не позволяйте пациент должен попробовать самостоятельно принимать лекарства и пропустить дозы перед предоставление DOT. Если пациент рассматривает DOT как карательную меру, меньше шансов на успешное завершение терапии.
• Лечащий врач должен продемонстрировать поддержку DOT, объяснив пациенту, что ДОТ широко используется и очень эффективна. Поставщик DOT должен усилить это сообщение.
• DOT лучше всего работает при ведении пациента, ориентированном на пациента подход, включающий такие вещи как:
  • помощь пациентам на приеме к врачу
  • обеспечение непрерывного обучения пациентов
  • предлагает стимулы и / или средства поддержки
  • подключение пациентов к социальным службам или транспорту
• Пациенты, принимающие ежедневную терапию, обычно могут самостоятельно проводить выходные дозы.

Как поставщик DOT может построить взаимопонимание и доверие?

1.	«Начните с того места, где находится пациент».
2.	Сохранять конфиденциальность.
3.	Общайтесь четко.
4.	Избегайте критики поведения пациента; почтительно предлагать полезные предложения по изменению.
5.	Будьте вовремя и последовательны.
6.	Принять и отразить непредвзятое отношение.

Для получения дополнительной информации или помощи в обращении в DOT, обращайтесь Министерство здравоохранения Миннесоты, Программа профилактики и борьбы с туберкулезом, 651-201-5414.

По материалам книги Фрэнсиса Дж.Карри национальный туберкулез Center и Департамент здравоохранения Нью-Йорка.

Артикул:
1.Лечение туберкулёза, Американское торакальное общество, CDC и инфекционные Американское общество болезней, Am J Respir Crit Care Med, том 167, 2003 г. (в сети: www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr5211a1.