Мет профиль: Металл Профиль — производитель №1 в Москве: металлочерепицы, профнастила, сэндвич-панелей

Содержание

Металл Профиль - производитель №1 в Москве: металлочерепицы, профнастила, сэндвич-панелей

Компания «Металл Профиль» производит более 10 инновационных для российского рынка продуктов. Наш завод профнастила и металлочерепицы имеет официальный сайт и интернет-магазин кровельных материалов. У нас есть собственная лаборатория, в которой трудятся инженеры, создающие прочные и долговечные покрытия, а также новые виды материалов. Компания «Металл Профиль» — № 1 в мире по производству металлочерепицы, стальных кровель и фасадов, водосточных систем из стали. № 1 в России и странах СНГ по производству сэндвич-панелей и вентилируемых фасадов (по результатам Исследования рынков строительных материалов из тонколистовой стали с покрытием Аналитического центра НАФИ за 2017 год). Качественные кровельные, фасадные решения и системы ограждений из стали от мирового лидера.

Более 20 лет* мы обеспечиваем наших покупателей качественной продукцией. За это время компания значительно расширилась и прочно заняла лидирующие позиции** в сфере изделий из тонколистовой стали.

Большой ассортимент в магазине кровельных материалов компании «Металл Профиль»

У нас вы можете:

  • купить металлочерепицу;
  • штакетник;
  • металлический сайдинг;
  • сэндвич-панели;
  • приобрести профнастил на официальном сайте нашего завода;
  • водосточные системы и другие стройматериалы по выгодным ценам.

Чтобы покупатель нашёл оптимальный вариант, удовлетворяющий его требованиям, мы предлагаем стальные изделия с полимерными покрытиями, отличающимися по цвету, составу, текстуре. Можно выбрать материалы, адаптированные к разным климатическим условиям. Зайдите в каталог, чтобы подробно ознакомиться с ассортиментом. Для вашего удобства на сайте есть онлайн-калькуляторы — вы легко сможете рассчитать количество и стоимость материалов, спланировать бюджет строительства.

Собственное производство металлочерепицы и профилированного лист

Масштабное собственное производство компании «Металл Профиль» даёт нам следующие преимущества:

  • постоянное обновление производственных линий позволяет расширять текущий ассортимент;
  • тщательный контроль за каждым этапом изготовления продукции становится залогом высокого качества. Мы выбираем только качественное сырьё от проверенных отечественных и зарубежных производителей, квалифицированные работники обрабатывают его на современном оборудовании. Специалисты также уделяют внимание правильному хранению готовых изделий на складах;
  • отсутствие лишних звеньев в цепочке купли-продажи предоставляет возможность удерживать приемлемые цены. Изделия отличаются умеренной стоимостью — например, у нас вы можете купить металлический штакетник и профлист напрямую от производителя по выгодной цене.

Возможность индивидуальных условий работы

Мы предлагаем гибкую систему скидок (если желаете получить подробную информацию, обратитесь к менеджерам компании «Металл Профиль»), работаем с юридическими и физическими лицами, с розничными и оптовыми клиентами. Для вашего удобства доступны различные варианты оплаты и доставки/самовывоза товара — с условиями можно ознакомиться в соответствующих разделах интернет-магазина. Мы ценим ваше время — доставка осуществляется строго в установленные сроки.

Покупайте профлист, штакетник, сайдинг, водосточные системы и металлочерепицу от производителя в нашем интернет-магазине — за умеренную стоимость вы приобретёте качественный сертифицированный товар!

* ООО «Промышленная компания Металл Профиль» создана в 1996 г.

** По результатам Исследования рынков строительных материалов из тонколистовой стали с покрытием Аналитического центра НАФИ по итогам 2017 года.

Металлочерепица Металл Профиль: виды и характеристики кровли

Металлочерепица МП (Металл Профиль) производится одноименным промышленным предприятием, основанном в 1996 году. Кровельный материал и другая продукция компании отличается высоким качеством – благодаря применению современного оборудования и технологий, лучших марок стали. В ассортименте представлены более 100 разных вариантов цвета и фактур профиля для крыш частных загородных домов. Сразу оговоримся, что статья немаленькая, т.к. завод предлагает огромный выбор видов стальной кровли. Все же рекомендуем внимательно ознакомится с каждой, ведь кровельный материал в итоге покупать Вам.

Содержание:

Виды металлочерепицы Металл Профиль

Металлочерепица изготавливается из стальных листов, покрытых цинковым или алюмоцинковым составом, пассивирующим слоем, грунтовкой, полимерным защитным слоем (полиуретан, полиэстер, матовый полиэстер и пластизол). От состава защитного слоя зависит долговечность и эстетичность кровли Металл Профиль. В зависимости от типа крыши и предпочтений застройщика для устройства кровли подбираются разные марки металлочерепицы.

На сегодняшний момент Металл Профиль предлагает металлочерепицу следующих видов:

  • МП Монтеррей
  • МП СуперМонтеррей
  • МП Макси
  • МП Каскад
  • МП МаксиКаскад

Монтеррей, СуперМонтеррей и Макси имеют округлый профиль, напоминающий традиционную керамическую черепицу. Профиль Каскад и МаксиКаскад имеют прямоугольный профиль, как у профнастила, но с наличием характерных для металлочерепицы волн.

Виды профилей Металл Профиль. Слева - Монтеррей, справа - Каскад.

Подробнее о размерах и внешнем виде каждого из них читайте в статье: Размеры и профили металлочерепицы.

Приведем самые востребованные виды продукции:

Виды металлочерепицы Металл Профиль

Таблица с характеристиками:

НаименованиеВысота профиля, ммШаг волны, ммТолщина стали, мм
Монтеррей25 + 143500.4; 0.45; 0.5
СуперМонтеррей25 + 213500.4; 0.45; 0.5
Макси25 + 214000.4; 0.45; 0.5
Каскад25 + 22,53500.4; 0.45; 0.5
МаксиКаскад25 + 22,54000. 4; 0.45; 0.5

Разновидности металлочерепицы различаются между собой высотой профиля и шагом волны, выполнены в разных цветах и полимерных покрытиях. В ассортименте производителя имеются глянцевые или матовые покрытия кровли для крыши загородного дома или дачи с различным цветовым и стилевым оформлением. Выбор цвета и профиля зависит от личных предпочтений, данный параметр на расчет цены и срок службы кровельного материала не влияет.

На конечную стоимость и качество кровли влияют такие технические характеристики, как толщина листа и качество защитного слоя, а также геометрическая точность размеров.

Размеры листов металлочерепицы Металл Профиль

На предприятии можно заказать листы любой длины от 0,5 до 8 метров. Однако, рекомендуемая длина не должна превышать 4-4,5 метра для удобства транспортировки и дальнейшего монтажа. Сроки производства зависят от сезонности и загруженности прокатных линий, но в целом не превышает 3-4 дней.

Заказные листы металлочерепицы имеют так называемые "запретные длины", которые не могут быть изготовлены в силу особенностей оборудования. Примерные показатели приведены ниже в таблице. Точные данные уточняйте у производителя или дилера.

0,552,83 – 2,895,28 – 5,34
0,73 – 0,793,18 – 3,245,63 – 5,69
1,08 – 1,143,53 – 3,595,98 – 6,04
1,42 – 1,493,88 – 3,946,33 – 6,39
1,78 – 1,844,23 – 4,29
2,13 – 2,194,59 – 4,64
2,48 – 2,544,93 – 4,99

Если металлическую кровлю необходимо получить день в день, завод предлагает приобрести кровлю стандартной длины. Стандартные листы металлочерепицы в наиболее популярных покрытиях выпускаются длиной: 0,5 м; 1,18 м; 2,25 м и 3,65 метра.

Ширина металлочерепицы Монтеррей, СуперМонтеррей и Макси равна 1,19 м. Для металлочерепицы Каскад этот показатель практически не отличается - 1,18 м. Ширина с учетом перехлеста (полезная или рабочая) в том и другом случае равна 1,1 метра.

Вес металлочерепицы около 4-5 кг/м2. Показатель зависит от толщины металла - чем сталь толще, тем тяжелее кровельный лист.

Полимерные покрытия металлической кровли МП

Металлочерепица Металл Профиль выпускается различной толщины и вида защитного покрытия. Именно соотношение "толщина стали / полимерное покрытие", а не его форма (профиль) в дальнейшем влияет на срок службы кровельного материала.

См. статью: Полимерные покрытия металлочерепицы.

МП производит кровлю толщиной от 0,4 до 0,5 мм в покрытиях:

  • Полиэстер (металлочерепица 0,4 и 0,45 мм, Norman)
  • Матовый полиэстер (Viking и Viking E)
  • Полиуретан (Puretan, Prisma, PUR50)
  • Пластизол
  • Модифицированный полиэстер (Cloudy, Agneta)

В скобках указана марка покрытия и стали черепицы МП. Рассмотрим подробнее технические характеристики каждой из них.

Металлочерепица Полиэстер (ПЭ 0,4 и 0,45 мм)

Самый бюджетный вид покрытия. Представляет собой гладкую глянцевую поверхность.

Металлочерепица Полиэстер

Толщина слоя полиэстера (полиэфира) у кровельного железа Металл Профиль составляет 25 мкм, что является самым низким показателем. Несмотря на это кровля пользуется большой популярностью благодаря невысокой цене и широкому выбору цветов (наличие того или иного цвета нужно уточнять). Листы металла выпускаются заводом толщиной 0,4 или 0,45 мм. Последний вид часто называют металлочерепица МП ОН (общего назначения), что говорит об оптимальном соотношении цены и качества материала. Кровлю ПЭ 0,4 не рекомендуется использовать по причине низкого сопротивления к механическим нагрузкам. Такой вид черепицы может без труда повредится в процессе монтажа или от снеговых нагрузок в зимний период эксплуатации. Количество цинка или толщина цинкового слоя металлочерепицы Полиэстер не превышает 140 г/м2, что в дальнейшем может сказаться на преждевременной коррозии стали.

Металлочерепица МП Norman

Основным отличием металлочерепицы Norman является толщина стали 0,5 мм и оптимальное количество цинка - более 140 г/м2, что позволяет ей лидировать среди всей металлической кровли производства Металл Профиль. Название материала говорит само за себя: нормированная толщина металла, покрытия полиэстер (не менее 25 мкм) и цинка. Завод предлагает на выбор несколько цветовых решений.

Металлочерепица МП Viking и Viking E

Данный продукт является совместной разработкой российского производителя и шведской компании AkzoNobel.

Металлочерепица Viking

Благородный вид металлочерепице Викинг придает матовая текстура кровли. МП выпускает на выбор материал толщиной 0,45 мм (Viking) и 0,5 мм (Viking E).

Второй вариант помимо толщины имеет преимущество в покрытии. Отличие заключается в композитном полимере, который состоит из полиуретанового слоя, защищающего внешний слой от механических повреждений, и полиэфира (полиэстера), придающего покрытию металлочерепицы Viking E эластичные свойства. Базовая цветовая палитра: RAL 3005, RAL 3005, RAL 6005, RAL 7024 и RAL 8017:

Цвета Viking
Металлочерепица Puretan

Вид металлочерепицы с полиуретановым покрытием итальянского производства: совместная разработка AkzoNobel (Швеция) и промышленной компании Marcegaglia (Италия). Металл Профиль считает Пуретан самым сбалансированным покрытием в линейке выпускаемой продукции. Толщина стали (0,5 мм) и полимера (35 мкм) в сочетании с оригинальным цветовым ассортиментом делают металлочерепицу все более популярной среди застройщиков.

Цвета металлочерепицы Puretan
Металлочерепица PUR50

Специально для суровых российских условий МП в 2016 году разработал и наладил производство полимера PUR50 (подробнее о покрытии и цветах смотрите здесь), ничем не уступающего в надежности импортным аналогам. Металлочерепица PUR50 имеет высокий показатели механической прочности и стойкости к потери цвета, а также повышенную стойкость к коррозии. Толщина полиуретанового покрытия составляет 50 мкм.

Металлочерепица Prisma

Проверенный временем материал родом из Англии, состоящий из высокопрочного полиуретанового покрытия. Сталь кроме большого содержания защитного цинкового покрытия состоит из слоя алюминия, придающего дополнительную стойкость к коррозии. Металлочерепица Prisma (Призма) известна широким выбором цветов: помимо стандартных цветовых решений для особо изыскательных клиентов Металл Профиль постоянно поддерживает оттенки типа "металлик".

Цвета металлочерепицы Prisma

О наличии того или иного цвета необходимо уточнять у менеджеров Металл Профиль или дилеров завода.

Металлочерепица в покрытии "Пластизол" (PL)

Настоящее немецкое качество продукции представлено заводом в металлочерепице Пластизол. Самое толстое покрытие (200мкм) производится концерном Arcelor в Германии.

Покрытие "Пластизол"

Благодаря такой толщине, пластизол имеет максимальные показатели надежности к механическим повреждениям. Поэтому металлочерепицу Пластизол так ценят профессиональные кровельщики и строители.

В основе покрытия лежит ПВХ (поливинилхлорид), благодаря которому пластизол имеет характерное тиснение, напоминающее кожу. Не рекомендуется использовать кровлю особенно темных тонов в жарких регионах по причине возможной "выгорания" исходного цвета.

Металлочерепица Cloudy (Клауди) Металлочерепица Cloudy

Металлочерепица Granite CLOUDY благодаря своей матовой текстуре и уникальному внешнему виду напоминает натуральную глиняную черепицу.

Рисунок жженой керамики достигается за счет нанесения нескольких слоев специального модифицированного полиэстера, толщина которого 35 мкм. Cloudy производит ArcelorMittal, что говорит о высоком качестве не только полимерного покрытия, но и самой стали (0,5 мм) с высоким содержанием цинка (около 275 г/м2).

Металлочерепица Agneta

В отличие от Клауди, металлочерепица Agneta прекрасно имитирует медную кровлю.

Металлочерепица Agneta

Современный материал разработал компанией Металл Профиль совместно с AkzoNobel и Tata Steel. Помимо внешнего вида кровля уникальна своим двухсторонним покрытием: внешняя сторона - 30 мкм, внутренняя - 25 мкм. Этот факт позволяет значительно расширить область применения металлочерепицы: беседки и навесы с открытой изнутри стропильной системой и многое другое. Цинковое покрытие имеет максимальный класс - 275 г/м2 при толщине металла 0,5 мм.

Сравнительная таблица металлочерепицы Металл Профиль

Для удобства систематизируем вышеизложенные виды покрытий металлочерепицы МП в сравнительной таблице. Благодаря приведенным данным можно сделать оптимальный выбор металлической кровли.

НаименованиеТолщина покрытия, мкмТолщина металла, ммСтойкость к УФСтойкость к коррозии
ПЭ 0,4250,4ХорошаяУдовлетв.
ПЭ 0,45 (ОН)250,45ХорошаяУдовлетв.
Norman250,5ХорошаяУдовлетв.
Viking300,45ХорошаяХорошая
Viking E350,5ОтличнаяОтличная
Puretan350,5ОтличнаяОтличная
PUR50500,5ОтличнаяОтличная
Prisma500,5ОтличнаяОтличная
Пластизол (PL)2000,5ХорошаяОтличная
Cloudy350,5ОтличнаяХорошая
Agneta30/250,5ОтличнаяОтличная

Как видно из показателей таблицы, важнейшими техническими характеристиками металлочерепицы являются толщина металла и полимерного покрытия, а также содержание цинка в стали, которое влияет на коррозийную стойкость кровли.

Доборные элементы (комплектующие) металлочерепицы МП

Металл Профиль предлагает широкий ассортимент комплектующих металлочерепицы различного размера и области применения. Мы не будем описывать все аксессуары, а охватим только кровельные металлические планки. Длина всех комплектующих - 2 метра.

Доборные элементы металлочерепицы
  1. Планка конька круглого
  2. Планка конька плоского (150х150 или 190х190 мм)
  3. Ендова нижняя (300х300 мм)
  4. Ендова верхняя (накладка декоративная)
  5. Планка карнизная (69х100 мм)
  6. Планка торцевая или ветровая (135х145, 95х120, 90х115 мм)
  7. Планка примыкания нижняя (250х122 мм)
  8. Планка примыкания верхняя (250х147 мм)

Для круглого конька Металл Профиль предлагает два вида заглушек - простую и конусную. Второй тип чаще используется на вальмовых крышах.

Простая (торцевая) и конусная заглушки конька

К стандартным доборным элементам металлочерепицы Металл Профиль относятся металлические планки снегозадержания.

Планка снегозадержателя

Металлические комплектующие также могут быть использованы в качестве элементов отделки для кровельного профнастила.

Если стандартные доборные элементы металлочерепицы по каким-либо причинам не подходят, можно заказать фасонные изделия нужного размера из любого типа покрытия. Также есть возможность приобрести исходное сырье - плоский лист, ширина которого 1,25 метра, длина - под заказ.

Классификация металлочерепицы и ее гарантийный срок

Для удобства выбора металлочерепицы кровля условно подразделяется на четыре класса:

  1. Эконом (толщина металлочерепицы 0,4)
  2. Стандарт (Полиэстер 0,45 мм и Viking)
  3. Премьер (Norman, Viking E, Puretan)
  4. Премиум (PUR50, Prisma, Пластизол, Cloudy, Agneta)

На основании этих данных формируется срок гарантии и цены на продукцию завода.

Гарантийный срок Металл Профиль стоит из двух пунктов: гарантия на функциональную стойкость материала (целостность кровли - отсутствие сквозной коррозии) и внешний вид (потеря цвета, сохранность защитного покрытия).

Класс продукцииНаименованиеФункц. гарантия, годГарантия на внешн. вид, год
ЭкономПЭ 0,4103
СтандартПЭ 0,45 (ОН)105
Viking103
ПремьерNoman2010
Viking E2512
Puretan3015
ПремиумPUR504020
Prisma2020
Пластизол (PL)3010
Cloudy3010
Agneta2520

Отличить оригинальную продукцию Металл Профиль можно с помощью специальной маркировки. Помимо маркировки с лицевой стороны в "замковой" области кровельного листа, проверить на подлинность материал можно, посмотрев на обратную сторону.

Остерегайтесь подделок! С недавнего времени Металл Профиль наносит маркировку на грунт обратной стороны металлочерепицы на расстоянии 3-5 см от края листа с интервалом не более 1,5м.

Читайте также статью о расчете количества металлочерепицы на крышу.

Инструкция (видео) по монтажу металлочерепицы Металл Профиль

Напоследок предлагаем подробную видео инструкцию по монтажу металлочерепицы Металл Профиль от самого производителя.

Если после прочтения статьи или просмотра видео остались какие-либо вопросы, с радостью ответим на них в комментариях.

Профиль металлический Кнауф маячковый 10 мм

Металлический Кнауф-профиль маячковый ПМ 10 мм

Металлический Кнауф-профиль маячковый ПМ 10 мм - незаменимая деталь профессиональной ремонтной отделки. Изготавливается в соответствии с ТУ 1121-012-04001508-2011 и представляет собой длинномерный элемент, используемый при выравнивании стен. Профили, установленные в строго вертикальном положении на стену, служат своеобразными направляющими, по которым двигается правило. Мастеру остается только нанести определенное количество раствора и срезать излишки, при этом штукатурка распределяется по основанию ровным слоем, не образует на поверхности наплывов, волн и подтеков.

Металлический оцинкованный маячковый профиль Knauf выполнен методом холодной прокатки на современном профилегибочном оборудовании из тонкой стальной ленты.

 

Область применения

Маячковые профили Кнауф ПМ используются во всех категориях зданий: жилых, общественных, производственных. Они являются одной из главных составляющих комплектных систем сухой отделки Кнауф и служат для устройства каркасов, различных по конструкции и назначению, в том числе для перегородок поэлементной сборки, облицовок и подвесных потолков. Каркасы в свою очередь являются жестким основанием для крепления Кнауф-листов или Кнауф-суперлистов.

 

Преимущества
  • При изготовлении профилей используется оцинкованный металл, защищающий длинномерные элементы от коррозии, обеспечивая продолжительный срок эксплуатации (долговечность маяков). Такие характеристики позволяют активно применять ПМ во влажных помещениях (душевые, моечные, ванные комнаты, кухни, санузлы) и на улице.
  • Перфорированная структура гарантирует надежное сцепление маяков со штукатурными растворами.
  • Шестимиллиметровая глубина профиля предусматривает его использование по основаниям стен с перепадами до 5 мм.
  • Удобство в работе. Трехметровая длина является оптимальной для выравнивания стен в помещениях, учитывая среднюю высоту потолков. При необходимости уменьшить габариты профиля - он с легко режется ножницами (строительные ножницы по металлу). Крепление ПМ к стене осуществляется на быстросохнущий раствор нанесенный ляпками, в которых и утапливается маяк в строгом соответствии с вертикальным уровнем.
  • Небольшой вес - обеспечивает удобство в транспортировке профилей и снижение нагрузки на несущие конструкции стены и соответственно перекрытия.

 

Технические характеристики
Сечение, мм 23х10
Длина, мм 3000
Материал Оцинкованная сталь
Толщина заготовки, мм от 0,35 до 0,55
Количество в упаковке, шт 10

 

Способ применения маячкового профиля

Ширина расстояний между уложенными штукатурными маячками не должна быть меньше ширины штукатурного правила.

Для крепления профиля к стеновой или потолочной конструкции необходимо место стыка промазать специальным раствором, в который с помощью физического усилия максимально утопить маячок. После высыхания финального слоя штукатурки профили маячковые оказываются скрытыми в толще покрытия и абсолютно незаметны.

Характеристики
Бренд:Knauf
Вес брутто:0,51 кг
Высота:10 мм
Длина:3000 мм
Количество в упаковке:10 шт
Материал:Сталь
Огнестойкость:Да
Покрытие:Цинк
Сечение:23х10 мм
Страна производства:Германия
Тип профиля:Маячковый
Тип:Профиль для гипсокартона
Толщина:0,35-0,55 мм
Цвет:Неокрашенный
Ширина:23 мм

Компания Металл Профиль Краснодар Краснодар

Реквизиты

Основные реквизиты организации по данным ФНС и Росстат.

Основные

Дата постановки на учёт

2 декабря 2011 г.

Налоговый орган

Инспекция Федеральной налоговой службы № 43 по г. Москве

Сведения Росстата

Сведения о регистрации в ФНС

Дата присовения ОГРН

14 октября 2011 г.

Внебюджетные фонды

Сведения о регистрации в ПФР

Регистрационный номер

87206004299

Дата регистрации

23 декабря 2011 г.

Сведения о регистрации в ФСС

Регистрационный номер

771105610077111

Дата регистрации

17 октября 2011 г.

Основной

Производство профилей с помощью холодной штамповки или гибки

Дополнительные (24)

Деятельность прочего сухопутного пассажирского транспорта

Производство электромонтажных работ

Производство прочих строительно-монтажных работ

Торговля оптовая прочими бытовыми товарами

Торговля оптовая неспециализированная

Строительство жилых и нежилых зданий

Работы строительные специализированные прочие, не включенные в другие группировки

Деятельность агентов по оптовой торговле металлами в первичных формах

Производство деревянных строительных конструкций и столярных изделий

Производство строительных металлических конструкций, изделий и их частей

Деятельность в области архитектуры, инженерных изысканий и предоставление технических консультаций в этих областях

Деятельность в области гидрометеорологии и смежных с ней областях, мониторинга состояния окружающей среды, ее загрязнения

Деятельность в области технического регулирования, стандартизации, метрологии, аккредитации, каталогизации продукции

Торговля розничная скобяными изделиями, лакокрасочными материалами и стеклом в специализированных магазинах

Производство прочих деревянных строительных конструкций и столярных изделий

Деятельность автомобильного грузового транспорта и услуги по перевозкам

Деятельность вспомогательная, связанная с автомобильным транспортом

Обработка металлов и нанесение покрытий на металлы

Ремонт машин и оборудования

Торговля оптовая металлами и металлическими рудами

Производство прочих готовых металлических изделий

Производство металлических дверей и окон

Ковка, прессование, штамповка и профилирование, изготовление изделий методом порошковой металлургии

Производство сборных деревянных строений

MET - Профиль акций Metlife

На странице профиля представлена ​​общая информация о символе, будь то компания или контракт. Гистограмма показывает разные данные на странице профиля в зависимости от типа актива символа.

Акции

Страница профиля акции содержит общую информацию об акциях, такую ​​как символ тикера, торгуемые на бирже, контактный адрес / телефон компании, генеральный директор / президент и описание компании. Он также включает ссылки на отрасль, сектор и индекс, к которому принадлежит акция: код SIC или Стандартной отраслевой классификации, отраслевые группы и индексы основных рынков, включая три индекса Доу-Джонса и их композит, Nasdaq 100 и S&P 500, 100 и 400.Что касается акций, всю фундаментальную информацию предоставляет Zachs Investment Research.

Ключевая статистика

  • Рыночная капитализация, тыс. Долл. : капитализация или рыночная стоимость акции - это просто рыночная стоимость всех выпущенных акций. Он рассчитывается путем умножения рыночной цены на количество акций в обращении. Например, публичная компания с 10 миллионами акций, которые торгуются по 10 долларов каждая, будет иметь рыночную капитализацию в 100 миллионов долларов.
  • Акции в обращении, K : Обыкновенные акции в обращении, о которых компания сообщила в 10-Q или 10-K.
  • Годовой объем продаж, долларов США: годовой объем продаж, выраженный в миллионах долларов.
  • Годовая чистая прибыль, долларов США: Годовая чистая прибыль, выраженная в миллионах долларов.
  • Продажи за последний квартал, долларов США: Продажи за последний квартал, выраженные в миллионах долларов.
  • Чистая прибыль за последний квартал, $ : Чистая прибыль за последний квартал, выраженная в миллионах долларов.
  • 60-месячная бета : коэффициент, который измеряет волатильность доходности акции относительно рынка (S&P 500). Он основан на 60-месячной исторической регрессии доходности акций на доходность S&P 500.
  • % институциональных акционеров : процент владения, принадлежащий крупным финансовым учреждениям или организациям.
  • Float, K : выпущенные компанией акции, доступные для торговли (акции в обращении - акции с ограниченным доступом).
  • % Float : процент обычных акций, доступных для торговли.

Таблица роста

Доходность за 1-3 и 5 лет скорректирована с учетом дроблений.

Информация на акцию

  • Последняя прибыль : сумма последней выплаченной прибыли на акцию (EPS) акционерам и дата выплаты. Самые последние показатели прибыли основаны на доходах не по GAAP от продолжающейся деятельности.
  • Дата следующего отчета : Дата следующего отчета.
  • Прибыль на акцию : Промежуточная прибыль на акцию за 12 месяцев от общей суммы операций представляет собой чистую прибыль после всех расходов, деленную на средневзвешенное количество обыкновенных акций в обращении. Например, если компания имеет 10 миллионов долларов чистой прибыли и 10 миллионов выпущенных акций, то ее прибыль на акцию составляет 1 доллар.
  • Рост прибыли на акцию по сравнению с предыдущим кварталом : рост прибыли на акцию по сравнению с предыдущим кварталом.
  • Рост на акцию по сравнению с предыдущим годом : рост прибыли на акцию по сравнению с предыдущим годом.
  • Годовая ставка дивидендов : Указанный годовой дивиденд, рассчитанный на основе последнего дивиденда. Для ETF годовые дивиденды выплачиваются за последние двенадцать месяцев. Ставка дивидендов - это часть прибыли компании, выплачиваемая акционерам, выраженная в долларах, которые получает каждая акция (дивиденды на акцию).
  • Годовая дивидендная доходность : Указанная годовая дивидендная доходность, рассчитанная на основе последних дивидендов. Доходность - это сумма дивидендов, выплачиваемых на акцию, деленная на цену закрытия.
  • Самый последний дивиденд: Самый последний выплаченный дивиденд и самая последняя дата выплаты дивидендов.
  • Дата следующей выплаты дивидендов: Акционеры, зарегистрированные на эту дату, имеют право на получение любых выплаченных дивидендов.
  • Дата выплаты дивидендов : Дата, на которую предполагается выплата следующих дивидендов.
  • Коэффициент выплаты дивидендов : Последняя выплата дивидендов - это процент от чистой прибыли, выплачиваемой акционерам в виде дивидендов.
  • Самое последнее дробление : Зарегистрированное дробление акций и дата, когда произошло дробление.

ETFs

Страница профиля ETF также показывает общую информацию о фонде, но также добавляет информацию, такую ​​как ссылка на семейство фондов. Базовый индекс. Дата начала, дата первой сделки и кредитное плечо.

Таблица с информацией об инвестициях

Доходность с начала года, 1-3 и 5 лет скорректирована с учетом дивидендов и долей.

Фьючерсы

Профиль для товарного контракта содержит Спецификации контракта . Технические характеристики включают:

  • Символ - корневой символ товара.
  • Наименование - наименование товара
  • Биржа - биржа, на которой торгуется товар.
  • Месяцы - Конкретный месяц, в котором может происходить поставка в соответствии с условиями фьючерсного контракта. Товарные биржи обычно обозначают месяцы, используя одну букву:
    • Январь = F
    • Февраль = G
    • Март = H
    • Апрель = J
    • Май = K
    • Июнь = M
    • Июль = N
    • Август = Q
    • сентябрь = U
    • октябрь = V
    • ноябрь = X
    • декабрь = Z
  • Размер - (иногда называемый торговой единицей) относится к единице измерения, в которой торгуется контракт.Общие сокращения, которые вы увидите, включают:
    • bu = бушель
    • lbs = фунты
    • cwt = сотня веса
    • bbl = баррель
    • gal = галлон
    • мм btu = миллион британских тепловых единиц
    • bd = дощатый фут
    • oz = унция
    • M = миллион
    • ct = центы
    • pt = point
  • Размер тика - наименьшее допустимое приращение движения цены для контракта.
  • Дневной лимит - максимальная прибыль или убыток, который товар может достичь за данную торговую сессию.
  • Часы торговли - дни и часы, в которые торгуется товар.
  • Последний торговый день - день, в который прекращаются торги для этого товара для каждого Торгового месяца.
  • Стоимость одной фьючерсной единицы - мера изменения цены фьючерса на один базисный пункт.
  • Стоимость одной единицы опциона - мера изменения цены опциона на один базисный пункт.
  • Описание Ежегодника CRB - для сырьевых товаров будет опубликована статья Ежегодника CRB за предыдущий год.Информация включает описание товара, цены, спрос, предложение и торговую статистику.
Коэффициенты

Коэффициенты для акций отображают следующую информацию:

  • Цена / прибыль ttm - цена закрытия, деленная на прибыль на акцию на основе последних двенадцати месяцев (TTM) прибыли.
  • Цена / прогноз прибыли - Оценка прогнозируемой цены на прибыль на акцию.
  • Цена / прибыль к росту - Коэффициент роста цены / прибыли (PEG).
  • Рентабельность капитала% - За последний квартал (после налогов): прибыль от общих операций (не включая чрезвычайные статьи), деленная на собственный капитал за последний квартал.
  • Рентабельность активов% - За последний квартал (до налогов): прибыль от общих операций (не включая чрезвычайные статьи), разделенная на активы за последний квартал.
  • Маржа прибыли% - Показатель прибыльности за последний год, равный годовой чистой прибыли / выручке за выбранный период * 100.
  • Чистая маржа% - Показатель прибыльности за последний год, равный годовой чистой прибыли / выручке за выбранный период * 100.
  • Долг / собственный капитал - Соотношение заемных / собственных средств за последний квартал. Долг / собственный капитал - это коэффициент финансового благополучия, который добавляет долгосрочный долг к текущим обязательствам, а затем делит его на чистый капитал за последний финансовый год на акцию обыкновенных акций.
  • Цена / Продажи - Последняя цена закрытия акций, деленная на доход / продажи на акцию за последние двенадцать месяцев.
  • Цена / денежный поток - Последняя цена закрытия акций, деленная на доход / денежный поток за последние двенадцать месяцев на акцию.
  • Цена / книга - Финансовый коэффициент, используемый для сравнения текущей рыночной цены компании с ее балансовой стоимостью.
  • Балансовая стоимость на акцию - Стоимость одной акции компании, основанная на ее собственном капитале, доступном для простых акционеров в течение последних 12 месяцев.
  • Покрытие процентов - Мера способности компании выполнять свои процентные платежи.(Годовой доход до налогообложения + годовые процентные расходы) / Годовые процентные расходы

Киномический профиль глиомных клеток, полученных от пациентов во время гипоксии, выявляет зависимость c-MET-PI3K для адаптации

. 2021 5 марта; 11 (11): 5127-5142. DOI: 10.7150 / thno 54741. Электронная коллекция 2021 г.

Принадлежности Расширять

Принадлежности

  • 1 Школа биологических наук, Технологический университет Наньян, Сингапур, Сингапур 637551, Сингапур.
  • 2 Медицинская школа Ли Конг Чиан, Технологический университет Наньян, Сингапур, Сингапур 308232, Сингапур.
  • 3 Научно-исследовательская лаборатория нейроонкологии, Департамент исследований, Национальный институт неврологии, Сингапур 308433, Сингапур.
  • 4 Отделение нейрохирургии, Национальный институт неврологии, Сингапур 308433, Сингапур.
  • 5 Медицинская школа Дьюкского национального университета Сингапура, Сингапур 169857, Сингапур.
  • 6 Кафедра физиологии, Медицинская школа Юн Лу Лин, Национальный университет Сингапура, Сингапур 117593, Сингапур.
Бесплатная статья PMC

Элемент в буфере обмена

Hong Sheng Cheng et al. Тераностика..

Бесплатная статья PMC Показать детали Показать варианты

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

. 2021 5 марта; 11 (11): 5127-5142.DOI: 10.7150 / thno 54741. Электронная коллекция 2021 г.

Принадлежности

  • 1 Школа биологических наук, Технологический университет Наньян, Сингапур, Сингапур 637551, Сингапур.
  • 2 Медицинская школа Ли Конг Чиан, Технологический университет Наньян, Сингапур, Сингапур 308232, Сингапур.
  • 3 Научно-исследовательская лаборатория нейроонкологии, Департамент исследований, Национальный институт неврологии, Сингапур 308433, Сингапур.
  • 4 Отделение нейрохирургии, Национальный институт неврологии, Сингапур 308433, Сингапур.
  • 5 Медицинская школа Дьюкского национального университета Сингапура, Сингапур 169857, Сингапур.
  • 6 Кафедра физиологии, Медицинская школа Юн Лу Лин, Национальный университет Сингапура, Сингапур 117593, Сингапур.

Элемент в буфере обмена

Полнотекстовые ссылки Опции CiteDisplay

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

Абстрактный

Гипоксическая микросреда - отличительный признак солидных опухолей, особенно глиобластомы.Сильная зависимость размножающихся глиомами клеток (GPC) от преимуществ выживания, вызванного гипоксией, потенциально может использоваться для разработки лекарств. Методы: Чтобы идентифицировать ключевые сигнальные пути для адаптации к гипоксии с помощью GPC, полученных от пациента, мы выполнили профилирование ингибиторов киназ путем скрининга 188 низкомолекулярных ингибиторов против 130 различных киназ при нормоксии и гипоксии. Потенциальные кандидаты в киназы были расставлены по приоритету для исследований in vitro, и in vivo, с использованием алгоритма ранжирования, который объединял информацию из сети связи киномов и оценивал выживаемость пациентов на основе статуса экспрессии. Результаты: Скрининг гипоксических препаратов выявил обширные модификации киномического ландшафта и важную функциональность c-MET-PI3K. Ингибиторы c-MET снижают фосфорилирование c-MET и PI3K в GPC, подвергнутых гипоксии, что предполагает их роль в гипоксической адаптации GPC. Механически ингибирование c-MET и PI3K нарушает антиоксидантную защиту, что приводит к окислительной катастрофе и апоптозу. Перепрофилированные ингибиторы c-MET PF04217903 и тивантиниб проявляли гипоксически-зависимый лекарственный синергизм с темозоломидом, что приводило к снижению опухолевой нагрузки и росту ксенотрансплантатов GPC. Детальный анализ транскриптомов одноклеточной глиобластомы связывает клеточную субпопуляцию, сверхэкспрессирующую c-MET, с воспаленным, гипоксическим, метастатическим и стеблевым фенотипами. Выводы: Таким образом, наш анализ «от стола до постели» (использование полученных от пациентов GPC и ксенотрансплантатов для фундаментальных исследований) и обратно (проверка с помощью независимых баз данных транскриптомов глиобластомы) раскрывает новые терапевтические показания c-MET и PI3K / Akt. ингибиторы для лечения глиобластомы и, возможно, других видов рака в микросреде гипоксической опухоли.

Ключевые слова: HIF-1α; PI3K; глиобластома; окислительный стресс; микросреда опухоли.

© Автор (ы).

Заявление о конфликте интересов

w3.org/1999/xlink" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:p1="http://pubmed.gov/pub-one"> Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Цифры

Рисунок 1

Пейзаж кинома в гипоксической адаптации…

Рисунок 1

Пейзаж киномов в гипоксической адаптации GPC.(A) Избранные ингибиторы киназ с селективными к гипоксии…

фигура 1

Пейзаж киномов в гипоксической адаптации GPC. (A) Избранные ингибиторы киназ с избирательной к гипоксии цитотоксичностью в GPC. Жизнеспособность клеток (относительно клеток, обработанных ДМСО) обозначена цветом. Синий цвет указывает на снижение жизнеспособности, а красный цвет указывает на повышенную жизнеспособность по сравнению с клетками, обработанными ДМСО. (B) Протеинкиназы, нацеленные на гипоксически-селективные низкомолекулярные ингибиторы.Связанные киназы выделены красными кружками. Размер кружков указывает количество включенных в окончательный список ингибиторов, нацеленных на киназы (т.е. больший круг означает большее количество ингибиторов, нацеленных на киназу; мин .: 1 ингибитор, макс: 5 ингибиторов). (C) Сеть связи генов, созданная на основе молекулярных мишеней гипоксических селективных ингибиторов с использованием анализа пути изобретательности. Темно-серые линии указывают на взаимодействия киназа-киназа, а синие линии указывают на взаимодействия HIF-1α-киназы. (D) Рабочий процесс и критерии оценки, используемые в невзвешенном анализе ранжирования. Протеинкиназы ранжируются на основе сети связи и корреляции между их экспрессией и общей выживаемостью пациентов с ГБМ. (E) Рейтинг киназ основан на невзвешенной сумме баллов каждой протеинкиназы. Более высокие ранги предсказывают более важную роль киназы в опухолевой гипоксии GPC на основе сетевого анализа и клинических данных.

Рисунок 2

c-MET-зависимый гипоксический ответ опосредован…

Рисунок 2

c-MET-зависимый гипоксический ответ опосредуется путем PI3K / Akt.(A-B) Анализ жизнеспособности клеток…

фигура 2

c-MET-зависимый гипоксический ответ опосредуется путем PI3K / Akt. (A-B) Анализы жизнеспособности клеток NNI-24 и NNI-11, обработанных увеличивающимися концентрациями ингибиторов c-MET (A) или чья экспрессия c-MET подавлялась тремя различными siRNA (B) и подвергалась нормоксическим и гипоксическим условиям. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение от n = 3 повторов.* p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001. (C) Относительная экспрессия мРНК (верхняя панель) и белка (нижняя панель) HGF в NNI-24 и NNI-11, обработанных кризотинибом (500 нМ), форетинибом (500 нМ) или тивантинибом (1000 нМ). ) и подвергались гипоксии. Для экспрессии мРНК Rpl27 использовали в качестве эндогенного эталонного гена. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение от n = 3 повторов. * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001 по сравнению с группой нормоксии. (D) Репрезентативные иммуноблоты указанных белков в NNI-24 и NNI-11, обработанных кризотинибом (500 нМ), форетинибом (500 нМ) и тивантинибом (1000 нМ) и подвергнутых гипоксии.β-тубулин, который служит в качестве контроля загрузки, был взят из тех же образцов. (E) Анализы жизнеспособности клеток NNI-24 и NNI-11, обработанных увеличивающимися концентрациями ингибиторов PI3K и подвергнутых нормоксическим и гипоксическим условиям. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение от n = 3 повторов. * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001 по сравнению с соответствующей концентрацией препарата при нормоксии.

Рисунок 3

Ингибирование c-MET нарушает антиоксидантный механизм…

Рисунок 3

Ингибирование c-MET нарушает антиоксидантный механизм при гипоксии.(A) Процент NNI-24 (вверху) и…

Рисунок 3

Ингибирование c-MET нарушает антиоксидантный механизм при гипоксии. (A) Процент популяции клеток NNI-24 (вверху) и NNI-11 (внизу) с высокими внутриклеточными АФК (CellROX Hi ) при лечении кризотинибом (500 нМ), форетинибом (500 нМ) и тивантинибом (1000 нМ). нМ) в течение 0, 12, 24 и 48 ч при нормоксии и гипоксии. (B) Относительная экспрессия мРНК антиоксидантных генов в NNI-24 и NNI-11, обработанных, как описано в (A), в течение 0, 12, 24 и 48 часов в условиях гипоксии. Rpl27 использовали в качестве эндогенного референсного гена. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение от n = 3 повторов. * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001 по сравнению с другими группами. (C) Жизнеспособность клеток NNI-24 и NNI-11, обработанных, как описано в (A), в присутствии или в отсутствие N-ацетилцистеина (NAC) при нормоксии и гипоксии. NAC использовали в концентрациях 500 и 2000 мкМ. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение от n = 3 повторов. * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, N.S. обозначает незначительное.

Рисунок 4

Гипоксозависимый лекарственный синергизм между c-MET…

Рисунок 4

Гипоксозависимый лекарственный синергизм между ингибиторами c-MET и TMZ демонстрирует усиленный противоопухолевый эффект в…

Рисунок 4

Гипоксозависимый лекарственный синергизм между ингибиторами c-MET и TMZ демонстрирует усиленный противоопухолевый эффект в ксенотрансплантатах GPC мыши. (A-B) Анализы жизнеспособности клеток NNI-24 и NNI-11, обработанных комбинированной терапией ингибиторами c-MET и TMZ (A) или одним TMZ (B) в возрастающих концентрациях и подвергнутых нормоксическим и гипоксическим условиям. Данные представлены как среднее значение ± стандартное отклонение от n = 3 повторов. * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001 и N.S. обозначает незначительную по сравнению с соответствующей концентрацией препарата при нормоксии. (C) Fa-log 10 (Cl) графиков NNI-24 и NNI-11, получавших комбинированную терапию PF04217903 или тивантиниба с TMZ в возрастающих концентрациях и подвергшихся нормоксическому и гипоксическому состояниям.Комбинации лекарств с log 10 (Cl) <0 (пунктирная линия) указывают на синергизм. Увеличение интенсивности цвета соответствует увеличению концентрации препаратов.

Рисунок 5

Опухолевый анализ ксенотрансплантата GPC…

Рисунок 5

Опухолевый анализ моделей ксенотрансплантатов GPC. (A) Рост ксенотрансплантатов GPC у мышей…

Рисунок 5.

Опухолевый анализ моделей ксенотрансплантатов GPC. (A) Рост ксенотрансплантатов GPC у мышей, получавших носитель, TMZ, PF04217903, PF04217903 + TMZ, посредством внутриопухолевой инъекции. Данные представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение для n = 5-6 биологических повторов. * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001 между группами. (B) Опухолевая нагрузка ксенотрансплантатов GPC у мышей, получавших носитель, TMZ, тивантиниб, тивантиниб + TMZ посредством внутриопухолевой инъекции.Данные представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение для n = 5-6 биологических повторов. * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001 между группами. (C) Типичные изображения ксенотрансплантатов GPC на 3-й день после инъекции. Иммунофлуоресцентное окрашивание на HIF-1α (красный) и расщепленную каспазу-3 (зеленый), в то время как ядра контрастировали с DAPI (синий). Окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) проводили с другими срезами из тех же ксенотрансплантатов опухоли. Масштабные линейки составляют 500 мкм и 200 мкм для широкого и увеличенного полей соответственно.

Рисунок 6

Объемные и одноклеточные транскриптомы…

Рисунок 6

Объемные и одноклеточные транскриптомы клинических опухолей GBM выявляют восприимчивость к агрессивной опухоли…

Рисунок 6

Объемные и одноклеточные транскриптомы клинических опухолей GBM показывают восприимчивость агрессивной субпопуляции опухоли к ингибированию c-MET. (A) Аналитический анализ данных РНК-seq (проект Ivy GBM Atlas) для выявления обогащенных путей, факторов транскрипции и протеинкиназ в перинекротических и гипоксических областях образцов GBM. (B) Диаграмма Венна иллюстрирует гипоксически-селективные протеинкиназы, полученные из проекта Ivy GBM Atlas Project и нашего скрининга ингибиторов киназ. Перечислены двадцать две общие киназные мишени, и те, что выделены жирным шрифтом, являются нижестоящими мишенями или киназами, которые имеют прямое белок-белковое взаимодействие с c-MET. (C) Первые 20 активированных протеинкиназ, предсказанные репозиторием базы знаний Ingenuity Knowledge Base на основе DEG перинекротической зоны по сравнению с зоной клеточной опухоли в клинических образцах GBM. (D) Топ-20 обогащенных путей, предсказанных репозиторием базы знаний Ingenuity Knowledge Base на основе DEG перинекротической зоны по сравнению с зоной клеточной опухоли в клинических образцах GBM. (E) Мультиплексный цитокиновый профиль клеточных лизатов из NNI-11 (левая панель), NNI-24 (средняя панель) и опухолевых лизатов из ксенотрансплантатов GPC на 3-й день после инъекции (правая панель).Для анализа in vitro клеток (n = 3 повтора) клетки обрабатывали кризотинибом, форетинибом и тивантинибом и подвергали гипоксии. Клетки, обработанные носителем (ДМСО), подвергшиеся нормоксии и гипоксии, служат в качестве контрольных групп. Для экспериментов in vivo мышам, несущим ксенотрансплантаты GPC (n = 5-6 биологических повторов), вводили указанные обработки. Концентрации цитокинов обозначены цветом и выражены в z-шкале концентрации. (F) t-SNE график повторно проанализированных одноклеточных транскриптомов клинических опухолей GBM, полученных из GSE84465.Различные клеточные субпопуляции отмечены цветом и аннотированы. (G) Уровень логарифмической экспрессии c-MET в различных клеточных субпопуляциях на основе одноклеточных транскриптомов. (H) Высокоактивированные пути в неопластических субпопуляциях со сверхэкспрессией c-MET по сравнению с таковыми с низкой экспрессией c-MET.

Похожие статьи

  • Роль метформина и модуляция оси AKT в реверсии индуцированной гипоксией резистентности к TMZ в клетках глиомы.

    Lo Dico A, Valtorta S, Ottobrini L, Moresco RM. Ло Дико А. и др. Фасад Онкол. 2019 31 мая; 9: 463. DOI: 10.3389 / fonc.2019.00463. Электронная коллекция 2019. Фасад Онкол. 2019. PMID: 31214505 Бесплатная статья PMC.

  • Воспалительный интерферон активирует HIF-1α-опосредованный переход эпителия в мезенхиму через путь PI3K / AKT / mTOR.

    Yeh YH, Hsiao HF, Yeh YC, Chen TW, Li TK.Yeh YH и др. J Exp Clin Cancer Res. 2018 27 марта; 37 (1): 70. DOI: 10.1186 / s13046-018-0730-6. J Exp Clin Cancer Res. 2018. PMID: 29587825 Бесплатная статья PMC.

  • Регуляция передачи сигналов HIF-1α и химиорезистентности при остром лимфоцитарном лейкозе в условиях гипоксии микросреды костного мозга.

    Frolova O, Samudio I, Benito JM, Jacamo R, Kornblau SM, Markovic A, Schober W., Lu H, Qiu YH, Buglio D, McQueen T, Pierce S, Shpall E, Konoplev S, Thomas D, Kantarjian H, Lock R , Андреев М., Коноплева М.Фролова О. и др. Cancer Biol Ther. 2012 августа; 13 (10): 858-70. DOI: 10.4161 / cbt.20838. Epub 2012 1 августа. Cancer Biol Ther. 2012 г. PMID: 22785211 Бесплатная статья PMC.

  • Идентификация нового низкомолекулярного ингибитора пути фактора 1, индуцируемого гипоксией.

    Тан С, де Норонья Р.Г., Рокер А.Дж., Пирзинска Б., Хваджа Ф., Чжан З., Чжан Х., Тенг Кью, Николсон А.С., Джаннакаку П., Чжоу В., Олсон Дж.Дж., Перейра М.М., Николау К.С., Ван Мейр Э.Г.Tan C, et al. Cancer Res. 2005 15 января; 65 (2): 605-12. Cancer Res. 2005 г. PMID: 15695405

  • Путь HIF-1α: роль, регуляция и вмешательство в терапию рака.

    Масуд Г.Н., Ли В. Масуд Г.Н. и др. Acta Pharm Sin B. 2015 сентябрь; 5 (5): 378-89. DOI: 10.1016 / j.apsb.2015.05.007. Epub 2015 6 июня. Акта Фарм Син Б. 2015. PMID: 26579469 Бесплатная статья PMC.Рассмотрение.

Рекомендации

    1. Илс К.Л., Холлинсхед К.Е., Теннант Д.А. Гипоксия и метаболическая адаптация раковых клеток. Онкогенез. 2016; 5: e190. - ЧВК - PubMed
    1. Цзяо М, Нан КДж.Активация пути киназы PI3 / Akt / HIF-1alpha способствует индуцированному гипоксией эпителиально-мезенхимальному переходу и химиорезистентности при гепатоцеллюлярной карциноме. Int J Oncol. 2012; 40: 461–8. - PubMed
    1. Ду Дж, Сун Би, Чжао Х, Гу Цюй, Дун Х, Мо Дж.и другие. Гипоксия способствует формированию васкулогенной мимикрии, вызывая эпителиально-мезенхимальный переход при карциноме яичников. Gynecol Oncol. 2014; 133: 575–83. - PubMed
    1. Даскалаки И., Гкикас И., Тавернаракис Н. Гипоксия и избирательная аутофагия в развитии и терапии рака.Front Cell Dev Biol. 2018; 6: 104. - ЧВК - PubMed
    1. Остром К.Т., Чоффи Дж., Гиттлман Х., Патил Н., Уэйт К., Кручко К.и другие. Статистический отчет CBTRUS: первичные опухоли головного мозга и других центральных нервных систем, диагностированные в США в 2012-2016 гг. Neuro Oncol. 2019; 21: v1 – v100. - ЧВК - PubMed

Показать все 58 ссылок

Типы публикаций

  • Поддержка исследований, Non-U.С. Правительство

LinkOut - дополнительные ресурсы

  • Полнотекстовые источники

  • Исследовательские материалы

  • Разное

Профили

выпускников | МЕТ Интернешнл

Этьен Менье

Стажер-исследователь, лаборатория Мостафави, Университет Британской Колумбии
Магистр компьютерных информационных систем (концентрация в аналитике данных), Метрополитен-колледж Бостонского университета, 2019
Магистр инженерии (специализация в компьютерных информационных системах), ECE Paris - Франция, 2019

Генри Пэн

Студент, бизнес-администрирование
Магистр административных исследований (концентрация в области инноваций и технологий), Столичный колледж Бостонского университета, 2018
MBA, Национальный университет Тайбэя - Тайвань, 2019

Густаво Хури

Инженер-строитель, Rudge Ramos Construction Company
Сертификат высшего образования в области международного управления бизнесом, Столичный колледж Бостонского университета, 2018
Магистр делового администрирования, Insper - Бразилия, 2018

Валентин Мерсье

Инженер-программист, Google
Магистр компьютерных информационных систем, Метрополитен-колледж Бостонского университета, 2017
Магистр компьютерных наук и инженерии больших данных, ECE Париж - Франция, 2016

Кезия Халим

Студент, бизнес
Бакалавриат, Метрополитен-колледж Бостонского университета, 2017
Бакалавр в области бизнеса, Университет Прасетия Муля - Индонезия, 2019

Дайан Мистраль

Студент, Архитектура и городская инженерия
Сертификат о высшем образовании в области прикладной устойчивости, Метрополитен-колледж Бостонского университета, 2016
Магистр городской инженерии, École de Ingénieurs de la Ville de Paris (EIVP) и магистр архитектуры, École Nationale Supérieure d'Architecture Paris La Villette (ENSAPLV) - Париж, 2018

Мауро ди Буоно

Сотрудник по FX Trading, Cambridge Global Payments
Свидетельство о высшем образовании по финансовым рынкам и институтам, Столичный колледж Бостонского университета, 2014
Магистр финансов, Университет Боккони, Италия, 2014

Мария Мартинес Каррон

Поверенный, Гомес-Асебо и Помбо
Международный бизнес-сертификат, Метрополитен-колледж Бостонского университета, 2012
Бакалавр с отличием в области делового администрирования, бакалавр с отличием в области права, Universidad CEU Сан-Пабло - Мадрид, 2014

Егор Ортенцио

Студент, биотехнология и биотехнология
Бакалавриат, Академия биологических наук Бостонского университета, 2015-2016 гг.
Бакалавр биотехнологии и биотехнологии, Федеральный университет Токантинса - Бразилия, 2017

Нино Карас

Соучредитель и генеральный директор, Codewell and MarkO
Курсовая работа на уровне магистра компьютерных наук, Метрополитен-колледж Бостонского университета, 2013 г.
Бакалавр компьютерных наук / программной инженерии, Университет им.Кирилл и Мефодий »- Скопье, 2013

Филип Хемме

Соучредитель и генеральный директор Labiotech.eu
Свидетельство о высшем образовании в области инноваций и предпринимательства, Столичный колледж Бостонского университета, 2014 г.
Магистр биотехнологии, Institut Sup’Biotech de Paris, 2014 г.

Метеорологический офис Hadley Center, наборы данных наблюдений

Описание набора данных

Набор данных EN4 состоит из двух продуктов:

  • Наблюдаемые профили подповерхностной температуры и солености океана с информацией о качестве данных, и,
  • Объективный анализ, сформированный на основе данных профиля с оценками неопределенности.
Данные доступны с 1900 г. по настоящее время, и для каждого месяца есть отдельные файлы.

Пожалуйста, прочтите 'Good, SA, MJ Martin and NA Rayner, 2013. EN4: профили температуры и солености океана с контролируемым качеством и ежемесячный объективный анализ с оценками неопределенности, Journal of Geophysical Research: Oceans, 118, 6704-6716, doi: 10.1002 / 2013JC009067 'для получения подробной информации о том, как был построен набор данных.

Отзывы и запросы о новых функциях

Если у вас есть какие-либо комментарии или вопросы по поводу данных, свяжитесь с нами.Мы также создали страницу часто задаваемых вопросов, которая дает ответы на некоторые распространенные вопросы.

Новые версии набора данных будут выпускаться по мере необходимости для включения новых функций и новых исторических данных. Если у вас есть предложения по изменению набора данных, мы будем рады их услышать.

Выражение признательности за финансирование

Работа по созданию этого набора данных была поддержана Совместной климатической программой Центра Хэдли DECC / Defra Met Office (GA01101) и совместным проектом ERA-CLIM (2011-2013 гг.), Финансируемым Европейским союзом в рамках 7-й рамочной программы.

Позиции профилей за последний месяц набора данных.

Получение данных

Данные предоставляются бесплатно для целей частного изучения и научных исследований, но, пожалуйста, ознакомьтесь с условиями .
Последняя версия данных - EN.4.2.1. Также доступны данные из некоторых предыдущих версий набора данных EN4. Предшественник EN4 доступен на веб-страницах EN3.

Со ссылкой на данные

При использовании набора данных в документе укажите номер версии (например, EN4.2.1), дату загрузки данных и укажите следующее:

Good, S. A., M. J. Martin и N. A. Rayner, 2013. EN4: профили температуры и солености океана с контролируемым качеством и ежемесячный объективный анализ с оценками неопределенности, Journal of Geophysical Research: Oceans, 118, 6704-6716, doi: 10.1002/2013 JC009067

При использовании версии данных, включающей корректировки смещения, изменяющиеся во времени, просьба процитировать соответствующий документ, а также обратить внимание на источники данных, использованные для построения EN4 (описанные в документе и доступные на странице загрузки для каждой версии набора данных) и признать их должным образом.


Свяжитесь с нами

Если вы не можете найти необходимую информацию на этих страницах, свяжитесь с нами.Мы также заинтересованы в получении отзывов о данных и их удобстве использования. См. Ниже, если ваш запрос носит коммерческий характер или относится к средствам массовой информации.


Запросы от коммерческих организаций и СМИ

Вы можете получить доступ к Центру обслуживания клиентов Метеорологического офиса в любое время дня и ночи по телефону, факсу или электронной почте. Обученный персонал поможет вам найти информацию или продукты, которые подходят именно вам.
Обратитесь в Центр обслуживания клиентов Метеорологической службы

AZD1222 Исследование фазы III в США достигло первичной конечной точки эффективности в предотвращении COVID-19 при промежуточном анализе

Испытание фазы III AZD1222 компании AstraZeneca в США продемонстрировало статистически значимую эффективность вакцины 79% в предотвращении симптоматического COVID-19 и 100% эффективность в предотвращении тяжелых заболеваний и госпитализации.

Этот промежуточный анализ безопасности и эффективности был основан на 32 449 участниках, у которых был 141 симптоматический случай COVID-19.В испытании вакцина была рандомизирована по отношению к плацебо в соотношении 2: 1.

Эффективность вакцины была одинаковой для разных национальностей и возрастов. Примечательно, что у участников в возрасте 65 лет и старше эффективность вакцины составляла 80%.

Вакцина хорошо переносилась, и независимая комиссия по мониторингу безопасности данных (DSMB) не выявила никаких проблем безопасности, связанных с вакциной. DSMB провел специальный обзор тромботических событий, а также тромбоза венозного синуса головного мозга (CVST) с помощью независимого невролога.DSMB не обнаружил повышенного риска тромбоза или событий, характеризующихся тромбозом, среди 21 583 участников, получивших хотя бы одну дозу вакцины. Специфический поиск CVST не обнаружил событий в этом испытании.

Энн Фолси, профессор медицины Медицинской школы Университета Рочестера, США, и со-руководитель главного исследователя исследования, сказала: «Эти результаты подтверждают предыдущие результаты, полученные в исследованиях AZD1222 во всех взрослых популяциях, но приятно видеть аналогичную эффективность. впервые приводит к людям старше 65 лет.Этот анализ подтверждает, что вакцина AstraZeneca COVID-19 является столь необходимой дополнительной вакцинацией, что дает уверенность в том, что взрослые любого возраста могут извлечь выгоду из защиты от вируса ».

Мене Пангалос, исполнительный вице-президент отдела исследований и разработок BioPharmaceuticals, сказал: «Эти результаты дополняют растущий объем доказательств, свидетельствующих о хорошей переносимости этой вакцины и ее высокой эффективности против COVID-19 всех степеней тяжести и во всех возрастных группах. Мы уверены, что эта вакцина может сыграть важную роль в защите миллионов людей во всем мире от этого смертельного вируса.Мы готовимся представить эти результаты Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США и к развертыванию миллионов доз по всей Америке, если вакцина получит разрешение США на экстренное использование ».

AstraZeneca продолжит анализ данных и подготовку к первичному анализу, который будет представлен Управлению по контролю за продуктами и лекарствами США для получения разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях в ближайшие недели. Параллельно первичный анализ будет представлен для публикации в рецензируемом журнале.

Среди участников промежуточного анализа примерно 79% были белыми / европейцами, 8% чернокожими / афроамериканцами, 4% коренными американцами и 4% азиатами, и 22% участников были латиноамериканцами.

Примерно 20% участников были 65 лет и старше, и примерно у 60% были сопутствующие заболевания, связанные с повышенным риском прогрессирования тяжелого COVID-19, такие как диабет, тяжелое ожирение или сердечные заболевания.

Это исследование III фазы под руководством AstraZeneca в США включало две дозы, вводимые с четырехнедельным интервалом.Предыдущие испытания показали, что увеличенный интервал до 12 недель демонстрирует большую эффективность, что также подтверждается данными об иммуногенности. Эти данные свидетельствуют о том, что введение второй дозы с интервалом более четырех недель может еще больше повысить эффективность и увеличить количество людей, которые могут получить свою первую дозу.

Вакцина может храниться, транспортироваться и обрабатываться в нормальных охлаждаемых условиях (2-8 градусов по Цельсию или 36-46 градусов по Фаренгейту) не менее шести месяцев и вводиться без необходимости подготовки в существующих медицинских учреждениях.

AstraZeneca продолжает взаимодействовать с правительствами, многосторонними организациями и партнерами по всему миру, чтобы обеспечить широкий и справедливый доступ к вакцине без прибыли на время пандемии.

D8110C00001 1
Испытание фазы III в США, названное D8110C00001, проводилось AstraZeneca и финансировалось Управлением перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA), входящим в офис помощника секретаря по готовности и реагированию (ASPR) в Министерстве здравоохранения и социальных служб США (HHS) в сотрудничестве с Исполнительным офисом Объединенной программы Министерства обороны по химической, биологической, радиологической и ядерной защите (JPEO-CBRND) и армейским командованием по контрактам, а также Национальным институтом аллергии и Инфекционные заболевания (NIAID), часть Национального института здоровья США.Сеть профилактики COVID-19 (CoVPN), поддерживаемая NIAID, участвовала в исследовании.

D8110C00001 - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое рандомизированное исследование фазы III, в котором оценивается безопасность, эффективность и иммуногенность AZD1222 по сравнению с плацебо для профилактики COVID-19 с участием 32 449 участников в 88 исследовательских центрах США, Перу. и Чили. Участники испытания в возрасте 18 лет и старше, которые здоровы или имеют стабильные с медицинской точки зрения хронические заболевания и подвержены повышенному риску заражения вирусом SARS-CoV-2 и COVID-19, были рандомизированы в соотношении 2: 1 для получения двух внутримышечных доз препарата. либо 5 x 10 10 вирусных частиц AZD1222, либо солевой раствор плацебо с интервалом в четыре недели.

AZD1222
AZD1222 был разработан совместно Оксфордским университетом и его дочерней компанией Vaccitech. Он использует вирусный вектор шимпанзе с дефицитом репликации, основанный на ослабленной версии вируса простуды (аденовируса), который вызывает инфекции у шимпанзе и содержит генетический материал шипового белка вируса SARS-CoV-2. После вакцинации вырабатывается поверхностный спайковый белок, который заставляет иммунную систему атаковать вирус SARS-CoV-2, если он позже заразит организм.

В мае 2020 года компания AstraZeneca получила поддержку от BARDA в размере более 1 миллиарда долларов на разработку, производство и поставку вакцины в соответствии с соглашением с Исполнительным офисом совместной программы Министерства обороны США по химической, биологической, радиологической и ядерной защите. Испытание фазы III D8110C00001 является частью этого соглашения о финансировании.

Вакцина получила условное разрешение на сбыт или экстренное использование в более чем 70 странах на шести континентах, а благодаря списку использования в чрезвычайных ситуациях, предоставленному Всемирной организацией здравоохранения, это ускоряет доступ к вакцине в 142 странах через центр COVAX.

BARDA, ASPR, HHS
HHS работает над улучшением и защитой здоровья и благополучия всех американцев, обеспечивая эффективное здравоохранение и социальные услуги и способствуя развитию медицины, общественного здравоохранения и социальных услуг. Миссия ASPR - спасать жизни и защищать американцев от угроз безопасности здоровья 21 века. В рамках ASPR BARDA инвестирует в инновации, передовые исследования и разработки, приобретение и производство медицинских средств противодействия - вакцин, лекарств, терапевтических средств, диагностических инструментов и нефармацевтических продуктов, необходимых для борьбы с угрозами безопасности здоровья.Вакцина-кандидат AstraZeneca является одной из шести, которые BARDA поддерживает в разработке и производстве, и третьей вакцины против SARS-COVD-2, поддерживаемой BARDA, которая успешно завершила крупное испытание фазы III. Чтобы узнать больше о поддержке BARDA в ответ на пандемию COVID-19, посетите сайт medicalcountermeasures.gov.

JPEO-CBRND
Как часть Министерства обороны, JPEO-CBRND защищает Объединенные силы, обеспечивая медицинские контрмеры и защитное оборудование от химических, биологических, радиологических и ядерных (CBRN) угроз.Цель JPEO-CBRND состоит в том, чтобы позволить Объединенным силам сражаться и побеждать без обременения среды CBRN. JPEO-CBRND способствует быстрому реагированию, расширенной разработке, производству и приобретению медицинских решений, таких как вакцины, терапевтические средства и средства диагностики, для борьбы с CBRN и возникающими угрозами, такими как COVID-19. Чтобы узнать больше об ответе JPEO-CBRND на COVID-19, посетите https://www.jpeocbrnd.osd.mil/coronavirus.

NIAID и CoVPN
CoVPN была создана NIAID при Национальных институтах здравоохранения США, входящих в состав Министерства здравоохранения и социальных служб США, для реагирования на глобальную пандемию.Через CoVPN NIAID использует опыт своих существующих исследовательских сетей и глобальных партнеров в области инфекционных заболеваний и взаимодействия с общественностью для удовлетворения насущной потребности в вакцинах и антителах против вируса SARS-CoV-2. CoVPN будет работать над разработкой и проведением исследований, чтобы обеспечить быструю и тщательную оценку вакцин и антител для предотвращения COVID-19.

AstraZeneca
AstraZeneca (LSE / STO / Nasdaq: AZN) - это глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания, которая занимается открытием, разработкой и коммерциализацией рецептурных лекарств, в первую очередь для лечения заболеваний в трех терапевтических областях - онкология, Сердечно-сосудистые, почечные и метаболические, респираторные и иммунологические.Компания AstraZeneca, штаб-квартира которой находится в Кембридже, Великобритания, работает более чем в 100 странах, а ее инновационные лекарства используют миллионы пациентов по всему миру. Посетите сайт astrazeneca.com и следите за новостями Компании в Twitter @ AstraZeneca .

Контакты
Для получения подробной информации о том, как связаться с командой по связям с инвесторами, нажмите здесь. Для контактов со СМИ щелкните здесь.

Противоопухолевая активность кризотиниба при раке легких, несущем изменение экзона 14 MET

Конкурирующие интересы

А.D. сообщает о получении гонорара за консультационные услуги в AstraZeneca, Bayer, BeiGene, Blueprint Medicines, Genentech / Roche, Helsinn, Ignyta, Loxo / Lilly, Pfizer, TP Therapeutics, BergenBio, Exelixis, Tyra, Verastem, MORE Health, Abbvie. , GlaxoSmithKlein, Teva, PharmaMar, Taiho, Merck, Puma, Merus и Takeda / Ariad / Millenium. J.W.C. нечего раскрывать. J.W. сообщает о получении гонорара за роль докладчика или консультативного совета от AstraZeneca, Biodesix, BioMarck Pharmaceuticals, Clovis Oncology, Eli Lilly, EMD Serono, Genentech и Inivata, и что его учреждение получило грант / исследовательскую поддержку от AstraZeneca, Astellas, Celgene, Merck, Novartis и Pfizer.S.-H.I.O. отчеты о получении гонораров за работу в бюро спикеров для AstraZeneca, Genentech и Takeda, гонорары за роль спикера или консультативного совета от AstraZeneca, Foundation Medicine, Novartis, Pfizer, Roche / Genentech и Takeda, гонорары от ARIAD / Takeda, AstraZeneca, Foundation Medicine, Genentech / Roche, Novartis, Pfizer и Roche Pharma AG, и что его учреждение получило грант / исследовательскую поддержку от ARIAD, Astellas Pharma, AstraZeneca, AstraZeneca / MedImmune, Chugai Pharma, Clovis Oncology, GlaxoSmithKline, Ignyta, Peregrine Pharmaceuticals, Pfizer и R AG.D.R.C. сообщает, что его учреждение получило грант / исследовательскую поддержку от Pfizer. B.J.S. сообщает о получении гонораров за роль спикера или консультативного совета в AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Pfizer и Roche / Genentech, гонорары от AstraZeneca и Bristol-Myers Squibb, о том, что его учреждение получило грант / исследовательскую поддержку от Pfizer , что он получил лицензионные платежи и / или является держателем прав интеллектуальной собственности / патента Veristrat (Biodesix), и что он получил другие платежи (проезд, проживание, расходы) от AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Merck, Novartis and Roche.G.A.O. сообщает о получении гонорара за роль консультативного совета в Amgen, Genentech, Novartis, Pfizer и Takeda, а также о том, что его учреждение получило грант / исследовательскую поддержку от Astra Zeneca, BMS, Clovis, Genentech, Ignyta, Merck, Novartis и Pfizer. L.C.V. сообщает о получении гонорара за роль докладчика или консультанта Pfizer. G.J.R. сообщает о получении гонораров за роль докладчика или консультативного совета от Genentech, а также о том, что его учреждение получило грант / исследовательскую поддержку от Ariad, GlaxoSmithKline, Infinity Pharmaceuticals, Millenium, Novartis, Pfizer и Roche / Genetech.Р.С.Х. сообщает о получении гонораров от Boehringer Ingelheim, а также о том, что ее учреждение получило грант / исследовательскую поддержку от Abbvie, Agios, Celgene, Corvus, Daichii, Debiopharm, Genentech / Roche, Incyte, Millenium, Novartis и Peregrine. М.М.А. сообщает о получении гонораров за выполнение функций консультанта / консультативного совета в Abbvie, ARIAD, AstraZeneca / MedImmune, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Clovis Oncology, Foundation Medicine, Genentech, Merck, Nektar, Novartis, Pfizer и Syndax, и что его учреждение получило грант / исследовательская поддержка от Bristol-Myers Squibb.G.I.S. сообщает о получении гонораров за роль докладчика или консультативного совета от компаний G1 Therapeutics, Lilly, Pfizer, Roche и Vertex Pharmaceuticals, а также о том, что его учреждение получило грант / исследовательскую поддержку от Pfizer и Lilly. РС. сообщает о получении гонораров от AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Chugai Pharmaceutical, Eli Lilly Japan, Merck, Novartis, Ono Pharmaceutical, Pfizer Japan и Taiho Pharmaceutical, а также о том, что его учреждение получило грант / исследовательскую поддержку от AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Chugai Pharmaceutical, Eli Lilly Japan, Merck, Novartis, Ono Pharmaceutical, Pfizer Japan и Taiho Pharmaceutical.T.H. сообщает о получении гонораров за услуги консультантов / консультантов от Novartis и гонораров от AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Meyers Squibb, Chugai Pharmaceutical, Clovis Oncology, Eli Lilly, Nippon, Novartis, Ono Pharmaceutical, Pfizer и Taiho Pharmaceutical. H.H. сообщает о получении гонорара за роль консультантов / советников от компаний AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chugai Pharma и Lilly. D.A.M. сообщает, что является сотрудником и владеет акциями компании Pfizer. S.C.W. сообщает, что является сотрудником и владеет акциями компании Pfizer.S.L. сообщает, что является сотрудником и владеет акциями компании Pfizer. T.U. сообщает, что является сотрудником и владеет акциями компании Pfizer. К.Д.У. сообщает, что является сотрудником и владеет акциями компании Pfizer. П.К.П. нечего раскрывать. О другом потенциальном конфликте интересов, имеющем отношение к этой статье, не сообщалось.

Мутация или усиление: кто оправдал ожидания?

Идентификация возбудителей онкогенов при НМРЛ является ведущим методом точного отбора пациентов и правильного определения значимых изменений.Было описано несколько молекулярных событий, и в настоящее время в клиническую практику включены различные биомаркеры, причем МЕТ является одним из последних.

Протоонкоген МЕТ представляет собой трансмембранный рецептор тирозинкиназы для фактора роста гепатоцитов; он не регулируется при множественных злокачественных новообразованиях, и его аберрантная активация приводит к росту и распространению опухоли. Механизмы, приводящие к нарушению регуляции MET, включают экспрессию белка, изменение числа копий гена, реаранжировки или генные мутации. 1 Имеющиеся данные продемонстрировали, что сверхэкспрессия МЕТ, амплификация гена или мутация являются негативными прогностическими факторами при НМРЛ.Амплификация 2-3 МЕТ была описана у пациентов, ранее не подвергавшихся действию ингибиторов тирозинкиназы (TKI; de novo амплификация МЕТ), или как механизм устойчивости к TKI, в основном к TKI EGFR.
В течение последних 10 лет в ряде испытаний оценивали различные анти-МЕТ агенты у пациентов с распространенным НМРЛ с противоречивыми результатами. Исследования с моноклональными антителами или небольшими молекулами не продемонстрировали каких-либо преимуществ при назначении в комбинации с эрлотинибом у лиц, не прошедших отбор до лечения. 4

Напротив, недавние исследования, проведенные в должным образом отобранных популяциях, продемонстрировали, что новые анти-MET агенты, включая кризотиниб, капматиниб или тепотиниб, вызывают регрессию опухоли у значительной части пациентов с заболеванием, не регулируемым MET. В исследовании PROFILE 1001 фазы I / II кризотиниб тестировался у пациентов с НМРЛ с мутацией экзона 14 МЕТ с общим ответом (ЧОО) в качестве первичной конечной точки. Среди 65 пациентов, ответ на которые можно было оценить, ЧОО составила 32% при медиане ВБП 7.3 месяца. 5

GEOMETRY mono-1 представлял собой исследование фазы II капматиниба в различных группах пациентов с мутациями экзона 14 MET или амплификацией MET с первичной конечной точкой ЧОО. 6 В когорте пациентов с предварительно получавшим лечение заболеванием с мутацией экзона 14 MET, ЧОО, средняя продолжительность ответа (DoR) и медиана PFS составили 41%, 9,7 месяца и 5,4 месяца соответственно. В когорте пациентов с нелеченым заболеванием, вызванным мутацией экзона 14 MET, частота ответа (RR) повысилась до 68%, DoR - 12.6 месяцев, а ВБП превысила год, что позволяет предположить, что наибольший эффект достигается при использовании капматиниба на ранних стадиях заболевания.

Исследование VISION фазы II было направлено на изучение активности тепотиниба с точки зрения ОР у пациентов с распространенным МЕТ-мутированным НМРЛ, у которых до двух предыдущих линий терапии оказались неэффективными. 7 Интересно, что пропускающие мутации экзона 14 MET были централизованно протестированы с использованием соответствующих панелей секвенирования следующего поколения на циркулирующей свободной ДНК, в образцах тканей или в обоих образцах, и пациенты были разделены на три соответствующие группы (жидкостная биопсия, биопсия ткани и комбинированная биопсия). биопсия).Ответы были одинаковыми во всех группах (46% комбинированная биопсия; 48% жидкая биопсия и 50% биопсия ткани), как и PFS (8,5 месяцев, комбинированная биопсия; 8,5 месяцев, жидкостная биопсия; и 11,0 месяцев, биопсия ткани). Кроме того, у 67% пациентов были взяты жидкие биопсии, взятые на исходном уровне и во время терапии, что позволило сравнить молекулярный ответ и реакцию RECIST.

Эти данные ясно указывают на то, что мутации экзона 14 МЕТ, обнаруженные в ткани или плазме, являются реальными движущими силами, и ранее описанные результаты находятся в диапазоне активности TKI первого поколения против других целевых популяций. 8-10 Интересно, что те же агенты против MET производили лишь умеренные эффекты при введении пациентам с амплификацией гена MET 6, 11, 12, поднимая вопрос о роли числа копий гена MET как действующего фактора.

В когорте с амплификацией MET в исследовании PROFILE 1001 кризотиниб вызывал резкое уменьшение опухоли, что было характерно только для пациентов с высокими уровнями амплификации MET (соотношение ген / центромера 2,5). Это говорит о том, что это значение может различать пациентов, ответивших на лечение. 13 Дополнительные доклинические исследования подтвердили идею о том, что эффективность ингибирования МЕТ может быть связана с уровнями амплификации гена. Линии клеток рака желудка и легких с высокими уровнями амплификации МЕТ показали заметную реакцию на ингибирование МЕТ в доклинических исследованиях. 14-15 Более того, высокие уровни амплификации МЕТ, обнаруженные на управляемых МЕТ, устойчивых к гефитинибу клетках, были редкими при распространенном НМРЛ, а более низкие пороговые значения не продемонстрировали клинической значимости. 16 Тем не менее, последующие испытания не подтвердили эффективность кризотиниба при НМРЛ, усиленном МЕТ, с RR примерно 30% и медианной PFS всего несколько месяцев. 11,12 В GEOMETRY все когорты с низкими уровнями амплификации были закрыты из-за бесполезности, а эффективность капматиниба у лиц с высоким числом копий гена MET была ниже предварительно определенного порога клинически значимой активности. 6

Помимо ограниченной эффективности препарата, de novo MET - редкое явление, по крайней мере, на высоких уровнях. При хирургически удаленном НМРЛ из 435 обследованных пациентов только 3 (0,6%) имели высокий уровень амплификации. 16 В исследовании METROS было обследовано более 430 пациентов с распространенным НМРЛ, и только 0.4% показали высокий уровень амплификации МЕТ, что подтверждает относительную редкость этого молекулярного изменения.

Как мы можем применить все эти данные в клинической практике? Имеющиеся данные указывают на то, что новые агенты против MET потенциально эффективны при наличии мутаций MET, и это изменение следует регулярно проверять. Являются ли эти агенты более эффективными по сравнению с другими доступными препаратами первой линии, остается вопросом расследования. Напротив, отсутствие определенного порогового значения, редкость события и отсутствие эффективных методов лечения препятствуют внесению количества копий гена MET в наш ежедневный список биомаркеров.Срочно необходимы дальнейшие исследования и новые препараты для этой группы пациентов с прогностически неблагоприятным заболеванием.


Артикул:

  1. Comoglio PM, Trusolino L, Boccaccio C. Известные и новые роли онкогена MET при раке: последовательный подход к таргетной терапии. Нат Рев Рак. 2018; 18 (6): 341-358.
  2. Cappuzzo F, Marchetti A, Skokan M, et al. Повышенное количество копий гена MET отрицательно влияет на выживаемость пациентов с немелкоклеточным раком легкого после хирургической резекции.J Clin Oncol. 2009; 27 (10): 1667-1674.
  3. Тонг Дж. Х., Йунг С. Ф., Чан AWH и др. Амплификация МЕТ и мутация сайта сплайсинга экзона 14 определяют уникальные молекулярные подгруппы немелкоклеточной карциномы легкого с плохим прогнозом. Clin Cancer Res. 2016; 22 (12): 3048-3056.
  4. Scagliotti G, von Pawel J, Novello S, et al. Фаза III Многонациональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование тивантиниба (ARQ 197) плюс эрлотиниб в сравнении с одним эрлотинибом у ранее леченных пациентов с местнораспространенным или метастатическим не плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.J Clin Oncol. 2015; 33 (24): 2667-2674.
  5. Drilon A, Clark JW, Weiss J, et al. Противоопухолевая активность кризотиниба при раке легких, несущем изменение экзона 14 МЕТ. Nat Med. 2020; 26 (1): 47-51.
  6. Вольф Дж., Сето Т., Хан Дж. И др. Капматиниб при немелкоклеточном раке легкого с мутированием экзона 14 или усиленным MET. N Engl J Med. 2020; 383 (10): 944-957.
  7. Пайк П.К., Фелип Э., Вейлон Р. и др. Тепотиниб при немелкоклеточном раке легкого с пропуском мутаций в экзоне 14 MET. N Engl J Med.2020; 383 (10): 931-943.
  8. Mok TS, Wu Y, Thongprasert S, et al. Гефитиниб или карбоплатин-паклитаксел при аденокарциноме легких. N Engl J Med. 2009; 361 (10): 947-957.
  9. Rosell R, Carcereny E, Gervais R, et al. Эрлотиниб в сравнении со стандартной химиотерапией в качестве лечения первой линии для европейских пациентов с поздним немелкоклеточным раком легкого с положительной мутацией EGFR (EURTAC): многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 2012; 13 (3): 239-246.
  10. Соломон Б.Дж., Мок Т., Ким Д. и др.Кризотиниб первой линии в сравнении с химиотерапией при ALK-положительном раке легкого. N Engl J Med. 2014; 371 (23): 2167-2177.
  11. Ланди Л., Киари Р., Тисео М. и др. Кризотиниб в предварительно обработанном немелкоклеточном раке легкого (METROS) с дерегулированием MET или перегруппировкой ROS1: фаза II, проспективное, многоцентровое, двуручное испытание. Clin Cancer Res. 2019; 25 (24): 7312-7319.
  12. Моро-Сибилот Д., Козик Н., Перол М. и др. Кризотиниб при c-MET- или ROS1-положительном НМРЛ: результаты исследования AcSé фазы II. Энн Онкол. 2019; 30 (12): 1985-1991.
  13. Camidge DR, Ignatius Ou SH, Shapiro G и др. Эффективность и безопасность кризотиниба у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), усиленным c-MET. J Clin Oncol. 2014; 32 (15_suppl): 8001.
  14. Смолен Г.А., Сорделла Р., Мьюир Б. и др. Амплификация MET может идентифицировать подмножество раковых заболеваний с крайней чувствительностью к селективному ингибитору тирозинкиназы PHA-665752.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *